胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

張健 徐丹丹 王偉濤

摘要：目的? 探討測定血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值在早期2型糖尿病腎病（DN）中的診斷價(jià)值。方法? 選取2017年1月～2018年11月北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院糖尿病患者276例，其中非糖尿病腎病組122例，早期糖尿病腎病組86例，臨床糖尿病腎病組68例，同時(shí)選擇同期健康體檢60例設(shè)為對照組，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測定血清CysC，尿素氮，血肌酐，尿微量白蛋白，尿肌酐數(shù)值。結(jié)果? 臨床糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、肌酐比高于其他三組（P<0.01）;早期糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值分別高于非糖尿病腎病組和對照組（P<0.01），其尿素氮、肌酐與非糖尿病腎病組和對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;非糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、肌酐與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值的測定對早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病有明顯的臨床價(jià)值，而且病情越重，高的越明顯;隨著病情加重，CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值與傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)尿素氮、肌酐相關(guān)性明顯，而且在糖尿病腎病早期價(jià)值明顯優(yōu)于尿素氮、肌酐。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C;尿微量白蛋白/肌酐比值;糖尿病腎病;尿素氮;肌酐

中圖分類號(hào)：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.056

文章編號(hào)：1006-1959（2019）08-0176-02

Abstract：Objective? To investigate the diagnostic value of serum cystatin C （CysC） and urinary albumin/creatinine ratio in early type 2 diabetic nephropathy （DN）. Methods? From January 2017 to November 2018， 276 patients with diabetes mellitus in Mentougou District Hospital of Beijing， including 122 patients with non-diabetic nephropathy， 86 patients with early diabetic nephropathy， 68 patients with clinical diabetic nephropathy， and 60 patients with concurrent physical examination were selected. As a control group， serum CysC， urea nitrogen， serum creatinine， urine microalbumin， and urine creatinine were measured using a Hitachi 7600 automatic biochemical analyzer. Results? The ratio of CysC， urinary albumin/creatinine， urea nitrogen and creatinine in the diabetic nephropathy group was higher than that in the other three groups （P<0.01）. The ratio of CysC and urinary microalbumin/creatinine in the early diabetic nephropathy group was higher than that in the non-diabetic nephropathy. There was no significant difference between the control group and the control group （P<0.01）， the urea nitrogen and creatinine were compared with the non-diabetic nephropathy group and the control group （P>0.05）. The non-diabetic nephropathy group CysC， urine microalbumin/creatinine ratio， There was no significant difference in urea nitrogen and creatinine compared with the control group （P>0.05）. Conclusion? The determination of CysC and urinary microalbumin/creatinine ratio has obvious clinical value for the early detection of diabetic nephropathy， and the more severe the disease， the more obvious it is. The severity of the disease， CysC， urine microalbumin/creatinine ratio and traditional Renal function indexes were significantly correlated with urea nitrogen and creatinine， and were significantly superior to urea nitrogen and creatinine in early stage of diabetic nephropathy.

Key words：Serum cystatin C;Urine microalbumin/creatinine ratio;Diabetic nephropathy;Urea nitrogen;Creatinine

隨著人們生活水平的提高和方式的改變，糖尿病患者不斷增多，并發(fā)癥日趨嚴(yán)重，成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)WHO估計(jì)，全球目前有超1.5億糖尿病患者，到2025年將增加一倍。估計(jì)我國現(xiàn)有糖尿病患者超過4千萬，居世界第2位。近20年來，我國糖尿病患病率從不足1%上升到3.2%，個(gè)別地方超過5%。糖尿病腎病是糖尿病最易誘發(fā)的并發(fā)癥，而傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)尿素氮、肌酐不能很好的早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病，故找到能夠早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的指標(biāo)對早期干預(yù)早期治療有很大幫助，本文擬測定血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值在不同糖尿病分組中的差異，來發(fā)現(xiàn)其臨床價(jià)值。

1材料和方法

1.1一般資料? 選擇2017年1月～2018年11月北京門頭溝區(qū)醫(yī)院的就診糖尿病患者276例，依據(jù)是否存在糖尿病腎病分為非糖尿病腎病組122例，早期糖尿病腎病組86例，臨床糖尿病腎病組68例。非糖尿病腎病組男性69例，女性53例，年齡16～78歲，平均年齡（45.32±22.51）歲;早期糖尿病腎病組男性46例，女性40例，年齡18～77歲，平均年齡（47.14±26.22）歲;臨床糖尿病腎病組男性32例，女性36例，年齡17～81歲，平均年齡（46.96±27.23）歲。各組均排除合并急慢性炎癥性疾病、高血壓、心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者[1]。同時(shí)選擇同期健康體檢60例作為對照組，男性30例，女性30例，年齡15～80歲，平均年齡（45.32±22.51）歲。各組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），臨床可比。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)? 糖尿病腎病組診斷依據(jù)為2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)《中國2型糖尿病防治指南》提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)、1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）確認(rèn)糖尿病腎病，UAER<30 mg/24 h為非糖尿病腎病組;UAER 30～299 mg/24 h為早期糖尿病腎病組;UAER>300 mg/24 h為臨床糖尿病腎病組。

1.3方法? 所有患者及健康對照組均于清晨空腹使用真空采血管采血3 ml，3000 rpm 離心10 min，分離血清，檢測CysC，尿素氮，血肌酐。收集所有受檢者清晨尿液10～15 ml，2000 rpm 離心10 min，上清液檢測尿微量白蛋白，尿肌酐。所有檢測項(xiàng)目均使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測定。其中血清CysC、尿微量白蛋白采用免疫比濁法測定，尿素氮采用脲酶法測定，血尿肌酐采用酶法測定，試劑均為中生北控生物科技有限公司提供，其中CysC、尿素氮，血肌酐、尿微量白蛋白試劑批號(hào)分別為：180661、180321、180451、180771。參數(shù)設(shè)置嚴(yán)格按照說明書操作，實(shí)驗(yàn)過程中保證室內(nèi)質(zhì)控在控，結(jié)果穩(wěn)定可信。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 使用SPSS 21.0分析軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

臨床糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、血肌酐較其他三組高（P<0.01）;早期糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值比非糖尿病腎病組和對照組高（P<0.01），而尿素氮、血肌酐比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;非糖尿病腎病組CysC、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿素氮、血肌酐和對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

目前對早期糖尿病腎病診斷多采用尿白蛋白的排泄率，但是UAER費(fèi)時(shí)、麻煩，易受酮癥狀態(tài)、尿路感染、高血壓，高血糖以及標(biāo)本存儲(chǔ)條件、時(shí)間、尿量是否準(zhǔn)確等因素影響[2]，而且有報(bào)道UAER與糖尿病腎病的損害不平行[3]，因此，需要找到一些更靈敏，特異性更強(qiáng)的指標(biāo)來早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病。傳統(tǒng)的腎功能檢測指標(biāo)有尿素氮，血肌酐，這兩個(gè)指標(biāo)靈敏度低，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到50%或者更低時(shí)才有顯著升高。并且肌酐的升高受肌肉重量，體表面積，飲食攝入影響很大，也就是說年齡、性別、身高都會(huì)影響肌酐量。CysC 是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，所有的有核細(xì)胞都能穩(wěn)定地產(chǎn)生CysC 。CysC 幾乎完全被腎小球?yàn)V過，然后由腎小管重吸收，并且腎小管不分泌，也不通過腎小管排泄。CysC 不受炎癥反應(yīng)、性別、肌肉以及年齡變化的影響。因此，CysC 是一個(gè)非常穩(wěn)定的反映腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。CysC受外源性因素影響較小，在腎功能下降早期時(shí)血清水平即可升高，是反映腎功能早期損傷的理想指標(biāo)，已得到眾多專家證實(shí)[4]。本研究的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，CysC在早期糖尿病腎病組已明顯升高，BUN、血肌酐卻并沒有升高，在臨床糖尿病腎病組，三者均有明顯增高。

糖尿病腎病早期尿常規(guī)檢查尿蛋白常為陰性，因?yàn)槟虺Ｒ?guī)檢測的多為大分子白蛋白，在腎病早期白蛋白并沒有出現(xiàn)，所以檢測不到。而微量白蛋白由于分子量較小，可以在腎臟早期損傷時(shí)就出現(xiàn)增高，所以監(jiān)測尿微量白蛋白對早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷有診斷意義。不過在使用尿微量白蛋白做為診斷糖尿病腎病時(shí)容易受年齡等因素影響而產(chǎn)生偏差[5]，尿肌酐也有相似現(xiàn)象。而使用尿微量白蛋白肌酐比值卻能避免上述因素影響，尿微量白蛋白肌酐比值在評估2型糖尿病患者腎臟損傷程度方面的具有臨床價(jià)值，并且數(shù)值越高，腎損害越嚴(yán)重[6]。

綜上所述，CysC和尿微量白蛋白肌酐比值可作為糖尿病腎病早期發(fā)現(xiàn)診斷的較靈敏指標(biāo)，能夠優(yōu)于傳統(tǒng)腎功能傳統(tǒng)指標(biāo)BUN、血肌酐更早發(fā)現(xiàn)腎臟早期損傷，利于臨床早期診斷治療。

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收稿日期：2019-1-12;修回日期：2019-1-27

編輯/宋偉作者簡介：張?。?972.7-），女，北京人，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作