金銀花水煎液膀胱灌注治療老年女性膀胱炎后膀胱過度活動癥的臨床研究

張杰 張士更 呂伯東 胡青 朱錚 錢樂

[摘要] 目的 探討金銀花水煎液膀胱灌注治療老年女性反復(fù)膀胱炎后OAB的臨床療效。 方法 選取我院2013年4月～2017年10月反復(fù)膀胱炎后OAB老年女性患者45例，平均年齡（65.5±4.5）歲，隨機分為金銀花組、辣椒素組、對照組，各15例。金銀花組和辣椒素組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以金銀花水煎液或辣椒素溶液膀胱灌注，對照組患者行常規(guī)治療。在治療前及治療3個月時，評估患者OABSS評分，檢測患者初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量及殘余尿量。 結(jié)果 金銀花組、辣椒素組、對照組OABSS評分均明顯低于治療前（P<0.05），而金銀花組明顯低于其他兩組（P<0.05），辣椒素組則明顯低于對照組（P<0.05）。初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量方面，金銀花組、辣椒素組明顯高于治療前（P<0.05），治療后明顯高于對照組（P<0.05）;金銀花組、辣椒素組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。殘余尿量方面，三組與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），三組治療后比較同樣無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 金銀花水煎液膀胱灌注能一定程度緩解反復(fù)膀胱炎后OAB老年女性患者的臨床癥狀，提高初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量，值得進一步研究。

[關(guān)鍵詞] 金銀花水煎液;膀胱灌注;膀胱過度活動癥;老年女性

[中圖分類號] R694? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）09-0024-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of honeysuckle water decoction in the treatment of OAB after repeated cystitis in elderly women. Methods A total of 45 elderly women with OAB after repeated cystitis from April 2013 to October 2017 were enrolled. The mean age was （65.5±4.5） years. They were randomly divided into honeysuckle group， capsaicin group and control group， with 15 cases in each group. In the honeysuckle group and the capsaicin group， the honeysuckle water decoction or capsaicin solution was intravesically infused on the basis of conventional treatment， and the control group received routine treatment. Before treatment and at 3 months of treatment， the patient's OABSS score was assessed and the patient's initial urinary bladder volume， maximum bladder volume， and residual urine volume were measured. Results The OABSS scores of the honeysuckle group， capsaicin group and control group were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， while the OABSS scores of the honeysuckle group was significantly lower than those of the other two groups （P<0.05）.The OABSS scores of the capsaicin group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. The bladder volume and maximum bladder capacity in the honeysuckle group and capsaicin group were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and significantly higher than those of the control group after treatment（P<0.05）. There was no significant difference between the honeysuckle group and the capsaicin group（P>0.05）. There were no significant differences in residual urine volume of the three groups before and after treatment（P>0.05）， and there was no significant difference between the three groups after treatment（P>0.05）. Conclusion Bladder perfusion of honeysuckle water decoction can alleviate the clinical symptoms of elderly women with OAB after repeated cystitis to some degree， and improve the bladder capacity and maximum bladder capacity of urinary tract. It is worthy of further study.

[Key words] Honeysuckle water decoction; Bladder perfusion; Overactive bladder; Elderly women

膀胱過度活動癥（Overactive bladder，OAB）是老年女性常見疾病，以尿頻、尿急、夜尿多為主要癥狀，或合并急迫性尿失禁，可嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。隨著OAB在全球范圍內(nèi)發(fā)病率逐年增高，目前已成為盆底尿控疾病臨床研究的熱點問題之一。近年來研究表明[3-4]，不管是歐洲還是美國，40歲以上人口中發(fā)病率均達到17%左右。以往臨床發(fā)現(xiàn)往往是反復(fù)膀胱炎后容易并發(fā)OAB，且癥狀明顯，故我們將研究對象定為老年女性反復(fù)膀胱炎后并發(fā)OAB患者。

目前臨床上治療主要以競爭性M受體拮抗劑——酒石酸托特羅定為主，可選擇藥物較少，而且副作用大、價格較貴、臨床療效有限，患者癥狀緩解較慢或者不明顯。本研究我們選用的金銀花為忍冬科忍冬屬植物，祖國醫(yī)學(xué)認為其有宣散風(fēng)熱、清解血毒之功效，被譽為清熱解毒之良藥。本研究通過膀胱灌注金銀花水煎液治療老年女性反復(fù)膀胱炎后OAB患者，同時與辣椒素膀胱灌注進行比較，觀察其臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)病例納入標準，選取我院我科自2013年4月～2017年10月老年女性反復(fù)膀胱炎后并發(fā)OAB患者45例，平均年齡（65.51±4.52）歲。按照隨機數(shù)字表法隨機分成金銀花組、辣椒素組、對照組三組，每組15例。其中金銀花組平均年齡（64.44±9.11）歲，平均病程（2.81±0.11）年;辣椒素組平均年齡（67.82±7.33）歲，平均病程（2.55±0.83）年;對照組平均年齡（63.94±8.50）歲，平均病程（2.64±0.54）年。三組患者的年齡、病程無明顯差異（P>0.05）。見表1。

納入標準：①60周歲以上女性;②醫(yī)院倫理委員會討論審核通過;③患者均知情理解，以簽字為證;④反復(fù)膀胱炎至少三次，繼而并發(fā)OAB;⑤無泌尿系統(tǒng)腫瘤及臟器功能不全。

排除標準：①男性或女性60周歲以下;②非反復(fù)膀胱炎引起的OAB或反復(fù)膀胱炎不足三次;③患者及家屬對本研究高度敏感，難以解釋與溝通;④法律規(guī)定的殘疾患者;⑤患有泌尿系腫瘤或有臟器功能不全。

1.3 方法

1.3.1 對照組常規(guī)治療? 所有患者口服酒石酸托特羅定片（南京美瑞制藥，2 mg×7片，國藥準字H20070272），每天口服2次，每次2 mg，一個月為一個療程，連續(xù)服用3個療程;口服黃酮哌酯片（浙江康恩貝，0.2 g×18片，國藥準字H20051734），每天口服3次，每次0.2 g，1個月為一個療程，連續(xù)服用3個療程;第1個月所有患者口服可樂必妥片0.5 g，每日1次，囑多飲水。

1.3.2 辣椒素組[5]? 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將50 mL辣椒素溶液（濃度為0.1 mmol/L，采用300 mL/L乙醇溶液配置）予以膀胱灌注。第1個月每天灌注一次;第2～3個月每3天灌注一次。

1.3.3 金銀花組? 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將30 g金銀花煎制成50 mL水煎液，并予以滅菌處理，予以膀胱灌注。第1個月，每天灌注一次;第2～3個月每3天灌注一次。

1.3.4 膀胱灌注? 膀胱灌注前囑患者排尿，平臥，雙腿外展，常規(guī)消毒，留置14#硅膠導(dǎo)尿管，采用50 mL注射器將金銀花水煎液或辣椒素溶液注入膀胱，灌注速度控制在30 mL/min[5]，灌注完畢后拔除導(dǎo)尿管，嚴格執(zhí)行無菌操作。囑患者仰臥位、俯臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位各半小時，2 h內(nèi)盡量不要將藥物解出。

1.3.5 尿流動力學(xué)檢查[5]? 患者在檢查床上取截石位，常規(guī)消毒后經(jīng)尿道向膀胱插入10 F雙腔測壓管，在直腸內(nèi)放置帶有氣囊的測壓管以測定直腸內(nèi)壓，體外大氣壓下以恥骨聯(lián)合上緣為零參照平面，連接儀器，用溫生理鹽水以50 mL/min的恒定速度注入膀胱，至最大壓力容積測定時的膀胱容量后囑患者排尿，記錄初始尿意容量（first desire to void，F(xiàn)DV）、最大膀胱測壓容量（maximum cystometric capacity，MCC）、殘余尿量（post void residual，PVR）。

1.4 觀察指標

在治療前及治療后3個月，根據(jù)癥狀評估患者OABSS評分[6]（表2），另外行尿流動力學(xué)檢查以檢測初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量及殘余尿量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，多個樣本均數(shù)比較采用ONEWAY-ANOVA程序進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后OABSS癥狀評分比較

治療后金銀花組、辣椒素組、對照組患者OABSS評分均明顯低于治療前（金銀花組t=2.967，P<0.01;辣椒素組t=2.001，P<0.05;對照組t=2.816，P<0.05）;金銀花組明顯低于其他兩組（P<0.05）;辣椒素組明顯低于對照組（t=1.886，P<0.05）。見表3。

2.2 三組治療前后初始尿意膀胱容量比較

治療后金銀花組、辣椒素組初始尿意膀胱容量均明顯高于治療前（金銀花組t=2.111，P<0.05;辣椒素組t=1.996，P<0.05;對照組t=1.254，P>0.05），并且治療后明顯高于對照組（金銀花組與對照組比較t=1.834，P<0.05;辣椒素組與對照組比較t=1.792，P<0.05）;治療后三組間比較經(jīng)方差分析無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;金銀花組、辣椒素組治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.145，P>0.05）。見表4。

2.3 三組治療前后最大膀胱測壓容量比較

治療后金銀花組、辣椒素組最大膀胱測壓容量均明顯高于治療前（金銀花組t=2.033，P<0.05;辣椒素組t=1.892，P<0.05;對照組t=1.308，P>0.05），并且治療后明顯高于對照組（金銀花組與對照組比較t=2.101，P<0.05;辣椒素組與對照組比較t=1.919，P<0.05）;治療后三組間比較經(jīng)方差分析無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;金銀花組、辣椒素組治療后比較無統(tǒng)計學(xué)差異（t=0.998，P>0.05）。見表5。

2.4 三組治療前后殘余尿量比較

治療后金銀花組、辣椒素組、對照組殘余尿量與治療前相比無統(tǒng)計學(xué)差異（金銀花組t=1.232，P>0.05;辣椒素組t=1.099，P>0.05;對照組t=0.878，P>0.05），治療后三組間比較同樣無明顯差異（P>0.05）。治療后兩兩比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（金銀花組與對照組比較t=1.550，P>0.05;辣椒素組與對照組比較t=1.474，P>0.05）;金銀花組與辣椒素組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.298，P>0.05）。見表6。

2.5 不良反應(yīng)

患者分別對金銀花水煎液和辣椒素液膀胱灌注治療耐受性良好，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及明顯副作用，無中斷治療患者。

3 討論

OAB的病因復(fù)雜，至今尚未完全明確，病理生理的認識也仍未完全清楚[7-8]。目前國內(nèi)外公認的病因主要有以下幾種： 腦橋上中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變[9-10]、腦橋骶髓間病變、周圍神經(jīng)病變[11]、肌肉因素[12-13]、身心因素致行為障礙和心理性疾病、受體缺失[14-15]。從發(fā)病機制角度分析，目前國內(nèi)外公認的主要有以下4種：（1）逼尿肌不穩(wěn)定：由非神經(jīng)源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀;（2）膀胱感覺過敏：在較小的膀胱容量時即出現(xiàn)排尿欲;（3）尿道及盆底肌功能異常;（4）其他：如精神行為異常、激素代謝失調(diào)等[16]。從治療角度分析，目前臨床主要有行為調(diào)整、膀胱訓(xùn)練、生物反饋、口服藥物、膀胱灌注藥物、骶神經(jīng)刺激、盆底電刺激、手術(shù)等[17]，治療效果也不盡滿意。

祖國醫(yī)學(xué)并無相關(guān)病名，但尿頻、尿急癥狀多認為是腎氣不足或腎陽虛，致腎不固攝造成;又或是熱毒蘊結(jié)于下焦所致。金銀花為忍冬科忍冬屬植物，祖國醫(yī)學(xué)認為其有宣散風(fēng)熱、清解血毒之功效，被譽為清熱解毒之良藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為金銀花具有解毒、消炎、殺毒、殺菌、利尿和止癢的作用[17]。我們前期研究已經(jīng)證明[17]金銀花具有抗菌、抑菌等作用，并且在體外能抑制細菌的粘附，破壞早期及成熟的細菌生物膜[18]，其有效成分主要為綠原酸、異綠原酸，并含有皂苷、木犀草素及鞣質(zhì)等[19]。已有學(xué)者研究[5]發(fā)現(xiàn)辣椒素溶液膀胱灌注治療OAB療效顯著，同時還有消炎、止痛、治療肌肉酸痛等作用，故本研究采用辣椒素作為參照物，來衡量金銀花水煎液治療老年女性反復(fù)膀胱炎后OAB的臨床療效。

托特羅定緩釋片是一種強效M受體阻滯劑，是目前臨床首選的治療OAB的一線用藥，其可有效抑制逼尿肌收縮，使患者尿頻尿急癥狀得以改善[20]。本研究結(jié)果顯示，三組OABSS評分均不同程度低于治療前，金銀花組、辣椒素組初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量均明顯高于治療前。這一結(jié)果提示常規(guī)治療及兩種藥物膀胱灌注均能不同程度改善癥狀，但只有金銀花、辣椒素膀胱灌注可增大初始尿意膀胱容量及最大膀胱測壓容量，常規(guī)口服托特羅定等藥物效果不明顯。另外，研究結(jié)果還顯示治療后金銀花組OABSS評分明顯低于其他兩組，辣椒素組明顯低于對照組;金銀花組、辣椒素組初始尿意膀胱容量、最大膀胱測壓容量治療后明顯高于對照組;金銀花組和辣椒素組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。這一結(jié)果提示金銀花較辣椒素和常規(guī)藥物治療更能改善患者癥狀，而在提高膀胱容量方面，金銀花也達到了和辣椒堿基本相同的效果。我們認為膀胱內(nèi)腔上表面有許多大分子蛋白聚糖，在膀胱黏膜表面形成一層保護層，為氨基葡萄糖層，主要成分為透明質(zhì)酸、肝素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角蛋白等，起著調(diào)節(jié)膀胱黏膜滲透性和抗粘附的屏障作用。而反復(fù)膀胱炎后氨基葡萄糖層缺損后影響其屏障功能而導(dǎo)致細菌、微晶體、蛋白、離子的粘附或溶質(zhì)的遷移，引起一系列下尿路癥狀。因此我們推測金銀花水煎液治療OAB的機制可能是金銀花水煎液中某種或幾種有效成分保護氨基葡萄糖層，維持血-尿屏障，使得尿路上皮和膀胱內(nèi)環(huán)境分開，從而起到保護膀胱的作用。另一方面，本文認為金銀花水煎液降低了患者膀胱逼尿肌的興奮性，減少或抑制了膀胱逼尿肌的收縮，達到治療的目的，值得進一步深入研究。本次研究我們將金銀花水煎液用于治療OAB患者，尚屬首次。

綜上所述，金銀花水煎液膀胱灌注能一定程度改善老年女性O(shè)AB的臨床癥狀，提高初始尿意膀胱容量和最大膀胱測壓容量，但其中具體哪種或者哪幾種有效成分起作用，目前尚不得而知，我們認為開發(fā)和利用中醫(yī)中藥有很大的前景，其副作用小、藥理作用復(fù)雜、價格低廉，值得進一步研究。

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（收稿日期：2018-07-23）[基金項目] 浙江省中醫(yī)藥管理局立項項目（2012ZA058）