N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療新生兒肺炎的療效分析

許穎 張玉偉 蘇艷琦

[摘要] 目的 探討霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療新生兒肺炎的臨床效果。 方法 選取2016年1月～2017年1月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組98例與對(duì)照組98例，兩組均給予常規(guī)抗感染，止咳平喘治療，必要時(shí)吸痰，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入。比較兩組療效，觀察兩組患者咳嗽、肺部啰音消失時(shí)間及平均住院時(shí)間，比較治療前后兩組WBC、CRP、PCT、PaCO2指標(biāo)變化情況。 結(jié)果 治療后兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后PaCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率（95.92%）高于對(duì)照組（87.76%），臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎能提高治愈率，縮短病程，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] N-乙酰半胱氨酸;新生兒;肺炎;霧化吸入

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）09-0063-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of N-acetylcysteine aerosol inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia. Methods A total of 196 children with neonatal pneumonia admitted in the neonatal ward of Fushun Mining Bureau General Hospital from January 2016 to January 2017 were selected as subjects. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=98） and control group（n=98）. Both groups were given conventional anti-infective， cough and asthma， if necessary， sucking， nutritional support and other comprehensive treatment. The observation group was added with N-acetylcysteine aerosol inhalation. The curative effect of the two groups was compared. The cough， the disappearance time of the lungs and the average hospital stay between two groups were observed. The changes of WBC， CRP， PCT and PaCO2 between two groups were compared before and after treatment. Results The levels of WBC， CRP， PCT and PaCO2 in the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of PaCO2 in the observation group was lower than that in the control group after treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The cough， the disappearance of the wet rales in the lungs， and hospital stay of the children in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （95.92%） was higher than that of the control group（87.76%）， and the clinical efficacy was better than that of the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion N-acetylcysteine inhalation in the adjuvant treatment of neonatal pneumonia can improve the cure rate and shorten the course of the disease， which is worthy of clinical application.

[Key words] N-acetylcysteine; Neonatal; Pneumonia; Aerosol inhalation

新生兒肺炎是新生兒感染性疾病中最常見(jiàn)的疾病。2005年中國(guó)住院新生兒中肺炎占46.2%[1]，由于新生兒免疫功能低下，氣管、支氣管管腔相對(duì)狹小，纖毛運(yùn)動(dòng)功能差，呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟，排痰能力差，當(dāng)發(fā)生支氣管肺炎時(shí)，容易出現(xiàn)分泌物黏稠積聚，導(dǎo)致呼吸道阻塞，產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此，臨床治療新生兒支氣管肺炎不僅需要根據(jù)患兒的臨床癥狀、病因給予相應(yīng)的抗感染治療、免疫治療、對(duì)癥治療，而且稀釋痰液、保持呼吸道通暢也是治療的關(guān)鍵[2]。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）作為新型黏液溶解劑，已廣泛應(yīng)用到成人呼吸系統(tǒng)疾病的治療中。但目前關(guān)于N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療新生兒肺炎方面的報(bào)道較少。本研究以196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，對(duì)N-乙酰半胱氨酸霧化治療新生兒肺炎的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)選取2016年1月～2017年1月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院新生兒病房收治的196例新生兒肺炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組98例與對(duì)照組98例。觀察組患兒日齡1～28 d，平均（15.41±2.36）d;出生體重（2.2±0.43）kg，平均（3.36±0.44）kg;對(duì)照組患兒日齡1～28 d，平均（16.39±2.07）d;出生體重2.2～4.6 kg，平均（3.35±0.52）kg。兩組患兒日齡、出生體重一般臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為0.112，0.869，P均>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≥37周;符合《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：均有吐沫、咳嗽、氣促、口周發(fā)紺、其他感染中毒癥狀及不同程度缺氧表現(xiàn)，肺部聞及干濕啰音，X線胸片表現(xiàn)為兩肺廣泛點(diǎn)狀或片狀浸潤(rùn)影，或者兩肺呈彌漫性模糊影，可伴肺氣腫、肺不張、大葉實(shí)變影等;患兒家長(zhǎng)同意用藥，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)如急性呼吸衰竭、胸腔積液、腦膜炎及膿毒癥等并發(fā)癥者;有先天性呼吸道畸形、先天性心臟病等先天性疾病者;有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者;特殊病原體（如支原體肺炎、百日咳、真菌等）感染者[4];對(duì)乙酰半胱氨酸類藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

兩組均給予常規(guī)抗感染，止咳平喘，營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。觀察組加用N-乙酰半胱氨酸（ZAMBON S.p.A.公司生產(chǎn)，規(guī)格：3 mL：300 mg）300 mg，1次/d，使用空氣壓縮泵（德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)）霧化吸入。治療期間經(jīng)常協(xié)助患兒變換體位，叩背排痰，促進(jìn)痰液排出，必要時(shí)吸痰。

1.4 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

分別于患兒入院時(shí)及治療第7天采血（療程小于7 d的于出院前1 d采血）完善血常規(guī)，降鈣素原及血?dú)夥治鰴z查。監(jiān)測(cè)治療前后兩組WBC、CRP、PCT、PaCO2。并記錄兩組患兒咳嗽、濕啰音消失時(shí)間，住院時(shí)間。并參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)后評(píng)價(jià)[5]。顯效：治療3 d內(nèi)氣促、咳嗽、咳痰等臨床癥狀均消失，濕啰音減輕。有效：治療6 d內(nèi)臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，濕啰音減輕。無(wú)效：治療7 d后臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，濕啰音無(wú)改變或加重?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)及PaCO2指標(biāo)變化比較

治療前兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患兒WBC、CRP、PCT、PaCO2水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

觀察組患兒咳嗽、肺部濕羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率為95.92%（94/98），其中顯效63例、有效31例、無(wú)效4例;對(duì)照組總有效率為87.76%（86/98），其中顯效48例、有效38例、無(wú)效12例。觀察組總有效率高于對(duì)照組，采用χ2檢驗(yàn)，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化后均未出現(xiàn)肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

感染性肺炎是新生兒常見(jiàn)病，全世界每年約有200萬(wàn)兒童死于新生兒肺炎。感染途徑主要有宮內(nèi)，分娩過(guò)程中或出生后，其中以出生后感染最常見(jiàn)[3，6]，新生兒氣道狹窄，纖毛清除能力弱，導(dǎo)致支氣管的分泌物不易排出，氣道易被黏液阻塞;其次，新生兒呼吸系統(tǒng)血管豐富，易充血，間質(zhì)發(fā)育旺盛，肺泡數(shù)目少，有效通氣量少[7]。當(dāng)發(fā)生肺炎時(shí)，氣道黏膜容易充血腫脹，分泌物堵塞氣道，氣體交換障礙，造成缺氧而引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至危及生命。所以治療上促進(jìn)呼吸道分泌物排出尤其重要。目前多采用抗生素聯(lián)合霧化吸入療法，可以有效縮短療程，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究[8，9]結(jié)果顯示，N-乙酰半胱氨酸作為一種新型的黏液溶解劑，對(duì)于呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的療效確切，安全性高，但其在新生兒肺炎霧化吸入治療中的應(yīng)用報(bào)道較少[10]。因此本研究主要探討N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療新生兒肺炎的療效。

本研究結(jié)果顯示，在采用抗生素積極抗感染同時(shí)加用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入，并且配合叩背排痰，能明顯縮短病程，提高療效。觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間，住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組總有效率（95.92%）高于對(duì)照組（87.76%），觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與相關(guān)文獻(xiàn)[11，12]的研究結(jié)論一致，體現(xiàn)了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入治療的明顯優(yōu)勢(shì)。N-乙酰半胱氨酸發(fā)揮作用主要是由于NAC分子內(nèi)含有活性巰基基團(tuán)（-SH），能與氧化基團(tuán)結(jié)合，從而使痰液中的黏蛋白二硫鍵（S-S）斷裂，促進(jìn)黏蛋白的分解，使痰液黏滯性降低，有利于痰液的分解。痰液黏度的下降也有利于肺組織對(duì)抗生素的吸收，提高肺組織局部的藥物濃度。NAC霧化進(jìn)入呼吸道后，吸附于細(xì)胞壁上的纖毛，促進(jìn)呼吸道纖毛系統(tǒng)的生理轉(zhuǎn)運(yùn)，提高纖毛清除效率，促進(jìn)痰液的排出。故痰液排出后，不僅使咳嗽癥狀減輕，而且利于抗生素的作用，提高療效，縮短病程。另外，NAC可以抑制致纖維化因子的產(chǎn)生，減輕或避免肺組織發(fā)生纖維化，達(dá)到改善肺通氣的作用[13-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PaCO2水平顯著低于對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)N-乙酰半胱氨酸在促進(jìn)痰液的分解及排出方面作用顯著，從而改善肺通氣，利于肺炎新生兒血氧飽和度的維持，減少缺氧性損傷。

雖然本研究結(jié)果，觀察組與對(duì)照組相比，治療后WBC，CRP及PCT變化并沒(méi)有顯著差異，但也有文獻(xiàn)報(bào)道，N-乙酰半胱氨酸可以減少呼吸道中致病菌的黏附和破壞致病菌細(xì)胞膜的多糖蛋白，從而抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖[16]。N-乙酰半胱氨酸可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，促進(jìn)免疫蛋白和補(bǔ)體的合成分泌，抑制TNF-α、IL-6等致炎因子的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)抗炎作用，緩解炎癥反應(yīng)，從而改善患兒的臨床癥狀，縮短病程[17，18]。很早就有研究者發(fā)現(xiàn)NAC能夠有效抑制表皮葡萄球菌及陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、魯氏不動(dòng)桿菌、大腸桿菌等十余種桿菌生物被膜的形成，且這種抑制作用呈濃度依賴性[19，20]。本研究給予觀察組患兒N-乙酰半胱氨酸霧化吸入后均未出現(xiàn)肝腎功能損害、惡心、鵝口瘡等嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明了N-乙酰半胱氨酸霧化吸入的安全性。本研究主要分析了N-乙酰半胱氨酸在足月新生兒及無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥的新生兒肺炎中的應(yīng)用，對(duì)于早產(chǎn)兒及危重新生兒的作用有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸霧化吸入可以加快新生兒肺炎患兒咳嗽好轉(zhuǎn)、減少體征消失時(shí)間、縮短療程、提高治愈率、且沒(méi)有明顯不良反應(yīng)。N-乙酰半胱氨酸霧化輔助治療新生兒肺炎療效確切，安全性高，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-01-09）