加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮對(duì)晚期癌因性疼痛患者的效果及對(duì)其疼痛介質(zhì)的影響

孟君艷

摘要：目的? 分析晚期癌因性疼痛患者治療中加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮的效果、對(duì)疼痛介質(zhì)的影響。方法? 選取76例晚期癌因性疼痛患者隨機(jī)分成參照組37例和觀察組39例。參照組給予鹽酸羥考酮治療，觀察組給予加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮治療。比較用藥前后兩組疼痛評(píng)分及疼痛介質(zhì)水平。結(jié)果? 用藥前兩組疼痛數(shù)字量表（NRS）評(píng)分，5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后觀察組NRS評(píng)分、5-HT、DA、NE分別為（2.30±0.75）分、（682.05±85.93）ng/L、（13254.51±2546.01）ng/L、（468.63±52.74）ng/L，低于參照組的（4.21±0.63）分、（821.17±71.02）ng/L、（15862.01±2634.51）ng/L、（497.30±53.59）ng/L，且兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 晚期癌因性疼痛患者治療中加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮可減輕疼痛、降低疼痛介質(zhì)水平。

關(guān)鍵詞：加巴噴丁;鹽酸羥考酮;晚期癌因性疼痛;疼痛介質(zhì)

中圖分類號(hào)：R730.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.10.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）10-0146-02

Abstract：Objective? To analyze the effect of gabapentin combined with oxycodone hydrochloride in the treatment of patients with advanced cancer-induced pain and its effect on pain media.Methods? 76 patients with advanced cancer-induced pain were randomly divided into a reference group of 37 patients and an observation group of 39 patients.The reference group was given oxycodone hydrochloride treatment， and the observation group was given gabapentin combined with oxycodone hydrochloride. The pain scores and pain media levels were compared between the two groups before and after medication.Results? There were no significant differences in the pain digital scale （NRS） scores， serotonin （5-HT）， dopamine （DA） and norepinephrine （NE） levels between the two groups before treatment （P>0.05）. The NRS scores， 5-HT， DA， and NE in the post-observation group were （2.30±0.75），（682.05±85.93） ng/L，（13254.51±2546.01） ng/L，（468.63±52.74） ng/L，respectively，which was lower than the reference group（4.21±0.63）， （821.17±71.02） ng/L，（15862.01±2634.51） ng/L，（497.30±53.59） ng/L，and the indexes of the two groups were lower than before treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Gabapentin combined with oxycodone hydrochloride in patients with advanced cancer-induced pain can reduce pain and reduce the level of pain media.

Key words：Gabapentin;Oxycodone hydrochloride;Advanced cancer causative pain;Pain mediator

癌因性疼痛為惡性腫瘤常見癥狀，原因通常為癌腫組織對(duì)神經(jīng)組織造成壓迫或侵犯，手術(shù)操作損傷臨近組織粘連神經(jīng)，化療或放療導(dǎo)致的神經(jīng)毒性反應(yīng)[1]。對(duì)于晚期癌癥患者而言，癌因性疼痛出現(xiàn)率更高，程度也更為嚴(yán)重，嚴(yán)重降低睡眠與生存質(zhì)量。當(dāng)前臨床上通常使用藥物方式緩解該類患者疼痛，對(duì)加巴噴丁、鹽酸羥考酮給予較多關(guān)注，但關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用效果的研究并不多。本文將分析晚期癌因性疼痛患者治療中加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮的效果、對(duì)疼痛介質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年1月～2018年10月天津西青醫(yī)院晚期癌因性疼痛患者中符合入選、排除標(biāo)準(zhǔn)的76例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成參照組與觀察組。參照組37例，男女比例為22∶15;年齡39～76歲，平均年齡（56.24±6.75）歲;食道癌10例、乳腺癌6例、肝癌7例、胃癌8例、肺癌4例、其他2例;輕度疼痛[2]9例、中度疼痛21例、重度疼痛7例;觀察組39例，男女比例為23∶16;年齡38～75歲，平均年齡（56.34±6.91）歲;食道癌11例、乳腺癌6例、肝癌7例、胃癌8例、肺癌5例、其他2例;輕度疼痛10例、中度疼痛22例、重度疼痛7例。兩組性別、年齡、癌癥類別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《惡性腫瘤的TNM分期》中關(guān)于晚期癌癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)病理檢查證實(shí)，國際抗癌聯(lián)盟（TNM）Ⅲ～Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存期限>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究藥物禁忌證;②藥物依賴史;③精神異?；颊摺?/p>

1.3方法? 參照組予用鹽酸羥考酮緩釋片（英國 NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED;注冊(cè)證號(hào)：H20090477），5 mg/次，口服，2 次/d。觀察組增用加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040527），200～900 mg/d口服，分3次服用。兩組用藥時(shí)間均為2周。

1.4觀察指標(biāo)? 比較兩組用藥前后疼痛評(píng)分及疼痛介質(zhì)水平。①使用疼痛數(shù)字量表（NRS）評(píng)定，最高分為10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重;②用藥前后兩組疼痛介質(zhì)水平，包括5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE），經(jīng)反相高效液相色譜法測(cè)定，所用試劑盒購自天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰尽?/p>

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 數(shù)據(jù)資料用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組用藥前后NRS評(píng)分比較? 用藥前兩組NRS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后兩組NRS評(píng)分均較用藥前降低，且觀察組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2用藥前后兩組疼痛介質(zhì)水平比較? 用藥前兩組5-HT、DA、NE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后兩組疼痛介質(zhì)水平均較治療前降低，觀察組低于參照組（P<0.05），見表2。

3討論

癌因性疼痛和癌癥自身關(guān)系密切，不僅伴有神經(jīng)損傷，還會(huì)改變多部位結(jié)構(gòu)，給脊髓與腦部功能造成影響[4]。加強(qiáng)其控制是癌癥治療中重要內(nèi)容。臨床治療中單用阿片類鎮(zhèn)痛藥物可在一定程度上緩解患者疼痛，但長(zhǎng)期大劑量將導(dǎo)致呼吸抑制、嗜睡等副作用，還會(huì)增加患者耐藥性，提升疼痛控制難度[5]。因此，研究更為有效的鎮(zhèn)痛方式廣受關(guān)注。

本研究中，用藥后觀察組NRS評(píng)分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。鹽酸羥考酮為阿片類受體激動(dòng)劑，對(duì)κ受體與μ受體親和力較強(qiáng)，鎮(zhèn)痛效果遠(yuǎn)強(qiáng)于嗎啡。鹽酸羥考酮緩釋片可維持血藥濃度的穩(wěn)定，延長(zhǎng)作用時(shí)效，但其單獨(dú)使用鎮(zhèn)痛效果仍有待提升，且會(huì)抑制腸壁平滑肌協(xié)調(diào)性，降低腸肌層神經(jīng)叢興奮性，導(dǎo)致不良反應(yīng)[6]。加巴噴丁為抗癲癇類藥物，可作用在電壓門控性鈣離子通道中，對(duì)鈣離子通道進(jìn)行抑制發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果，其藥效經(jīng)中樞、外周以及脊髓等多種途徑介導(dǎo)，多次用藥不會(huì)導(dǎo)致耐藥性，并且能減少鹽酸羥考酮用量[7]。將加巴噴丁與鹽酸羥考酮聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同機(jī)制，作用于不同靶點(diǎn)，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥效，降低耐藥性。

隨著患者病灶的擴(kuò)大，加劇對(duì)周圍組織與器官的壓迫，浸潤神經(jīng)組織，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，增加組織酸度，促進(jìn)腫瘤分泌炎癥介質(zhì)與痛覺高敏性介質(zhì)，降低疼痛閾值，擴(kuò)散疼痛[8]。5-HT、DA、NE作為神經(jīng)介質(zhì)，將對(duì)神經(jīng)末梢進(jìn)行直接刺激導(dǎo)致疼痛。本研究中觀察組5-HT、DA、NE水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明加巴噴丁與鹽酸羥考酮聯(lián)用可對(duì)癌因性疼痛發(fā)生過程中的疼痛因子進(jìn)行抑制，提升患者疼痛閾值，從而減輕疼痛。

綜上所述，晚期癌因性疼痛患者治療中加巴噴丁聯(lián)合鹽酸羥考酮可減輕疼痛、降低疼痛介質(zhì)水平，在臨床上有廣泛應(yīng)用的價(jià)值。

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收稿日期：2019-2-18;修回日期：2019-2-28

編輯/宋偉