二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效觀察

何愛芬 張煥麗

【摘要】?目的?研究二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法?將2016年2月到2018年2月收治的130例肥胖型多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，按照抽簽法將患者分成對(duì)照組和觀察組，每組65例。對(duì)照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組治療效果、性激素水平、胰島素水平、不良反應(yīng)發(fā)生率及肥胖指標(biāo)的變化情況。結(jié)果?兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組。治療前兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05））;治療后觀察組患者的卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、胰島素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者肥胖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組BMI、腰臀比均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。

結(jié)論?采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征，可以有效改善患者的肥胖指標(biāo)，減少不良反應(yīng)，調(diào)節(jié)性激素及胰島素水平，臨床療效滿意可行性高。

【關(guān)鍵詞】?肥胖型多囊卵巢綜合征;二甲雙胍;炔雌醇環(huán)丙孕酮;性激素;胰島素

中圖分類號(hào)：R711.75?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.03.011

【Abstract】?Objective?To study the clinical effect of metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in the treatment of obese polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods?130 patients with obese PCOS admitted to hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled in the study，and they were divided into control group and observation group by draw lots，with 65 cases in each group.The control group were given ethinylestradiol cyproterone，while the observation group were ?treated with metformin based on the control group.And then，curative effects，sex hormone levels，insulin levels，incidence of adverse reactions and obese indexes were compared between the two groups.Results?There was statistically significant difference in total effective rate between the two groups（P<0.05），and that in the observation group was higher than that in the control group.Difference of sex hormone levels between the two groups before treatment was not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of follicle-stimulating hormone，luteinizing hormone，testosterone and insulin in the observation group were significantly lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.The incidence of total adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no statistically significant difference in obesity indexes between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，BMI and waist-hip ratio in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05 or 0.01）.Conclusion?Metformin combined with ethinylestradiol cyproterone in treatment of obese PCOS can effectively improve obese indexes，reduce adverse reactions，regulate sex hormone and insulin levels，which has satisfactory ?curative effect and high feasibility.

【Key words】?obese PCOS;metformin;ethinylestradiol cyproterone;sex hormone;insulin

多囊卵巢綜合征是婦科常見的一種內(nèi)分泌紊亂性疾病，臨床癥狀常表現(xiàn)為患者排卵功能發(fā)生障礙、糖耐量異常等情況[1～2]。多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床上認(rèn)為胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)與疾病發(fā)病的關(guān)系較為密切[3]。臨床主要采取促進(jìn)排卵激素及降低雄性激素的藥物進(jìn)行治療，效果較為理想，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多[4]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征患者的治療效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

將本院2016年2月到2018年2月收治的130例肥胖型多囊卵巢綜合征患者作為此次研究對(duì)象。本研究所有患者或家屬均知情并簽署知情同意書，且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。按照抽簽法將患者分成對(duì)照組和觀察組，每組65例。對(duì)照組年齡23～39歲，平均（29.14±3.46）歲;病程1～4年，平均（2.13±1.01）年。觀察組年齡24～38歲，平均（28.76±3.05）歲;病程1～5年，平均（2.93±1.16）年。比較兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。

1.2?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2013年美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)多囊卵巢綜合征診療指南解讀》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②對(duì)研究所用藥物無過敏反應(yīng)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神方面疾病的患者;②患有心肝腎功能障礙的患者;③嚴(yán)重不配合治療的患者。

1.3?治療方法

對(duì)照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005），于月經(jīng)第5天開始，在睡前口服，1片/次，1次/d。持續(xù)用藥21 d后，停止服用。于下一次月經(jīng)的第5天再次服用，療程為3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二甲雙胍（亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080411），1片/次，3次/d，餐后服用。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4?觀察指標(biāo)

①治療效果：患者月經(jīng)周期紊亂、脫發(fā)等臨床癥狀明顯改善，性激素水平達(dá)到正常為顯效;臨床癥狀及性激素水平均有所改善的情況為有效;臨床癥狀及性激素水平無明顯變化的為無效。②性激素、胰島素水平：取患者月經(jīng)2～5 d之內(nèi)的空腹靜脈血10 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，記錄卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、胰島素水平;③不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄患者用藥期間惡心、失眠、腹瀉、頭痛癥狀的發(fā)生情況;④肥胖指標(biāo)變化：治療前、治療后3 d內(nèi)檢測(cè)患者體重、身高、腰圍、臀圍，計(jì)算患者的BMI及腰臀比。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，W檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床療效的比較

兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組。見表1。

2.2?兩組性激素、胰島素水平的比較

治療前兩組患者性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組患者的卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、胰島素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見表2。

2.3?兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組患者肥胖指標(biāo)的比較

治療前兩組患者肥胖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組BMI、腰臀比均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。見表4。

3?討論

多囊卵巢綜合征是指女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝出現(xiàn)異常情況，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列的臨床綜合表現(xiàn)，患者常伴有肥胖、多毛、月經(jīng)周期不規(guī)律等現(xiàn)象，青春期及育齡期的婦女是該病的易發(fā)人群[6～7]。肥胖型多囊卵巢綜合征是多囊卵巢綜合征常見的一種類型，其主要以向心性肥胖為主[8]。肥胖型多囊卵巢綜合征發(fā)病的主要原因是機(jī)體內(nèi)睪酮水平的不正常現(xiàn)象，以及出現(xiàn)胰島素抵抗情況，臨床主要采用避孕類藥物進(jìn)行治療，使患者內(nèi)分泌功能及月經(jīng)周期得到改善，睪酮水平趨于正常[9～10]。

二甲雙胍是臨床上調(diào)節(jié)血糖常用的藥物，是一種胰島素增敏劑，可作用于機(jī)體，被腸道吸收后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，有利于葡萄糖被外周組織吸收利用，進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)的糖代謝功能得到改善[11]。除此之外，二甲雙胍還可以避免患者出現(xiàn)肝糖原糖異生的情況，使機(jī)體內(nèi)胰島素受體的敏感性增強(qiáng)，進(jìn)而使胰島素水平下降，改善體內(nèi)抗胰島素現(xiàn)象，但單一使用二甲雙胍進(jìn)行治療，對(duì)調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象的臨床效果不理想[12～13]。炔雌醇環(huán)丙孕酮是臨床上常見的一種避孕藥，可有效提高患者排卵水平，增加卵泡刺激素的釋放，同時(shí)使雄激素水平下降，對(duì)患者的內(nèi)分泌功能起到改善作用[14～15]。兩種藥物聯(lián)合使用，可以有效降低患者的胰島素及性激素水平，改善患者的肥胖指標(biāo)，利于患者的康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且患者卵泡刺激素、黃體生成素、睪酮、胰島素水平、BMI、腰臀比各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，表明二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療肥胖型多囊卵巢綜合征，可以顯著提升治療效果，改善性激素、胰島素及肥胖指標(biāo)水平，同時(shí)減少患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征，可以有效改善患者的治療效果及肥胖指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，調(diào)節(jié)性激素及胰島素水平，可行性高。

參?考?文?獻(xiàn)

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（收稿日期：2018-09-20?修回日期：2018-12-05）

（編輯：梁明佩）