氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性觀察

湯益民

[摘要] 目的 觀察氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性，以便為精神分裂癥患者提供更佳的治療方案。方法 選取2012年4月～2013年4月我院收治的70名精神分裂癥患者作為研究資料，按隨機排列表法分成氨磺必利組和利培酮組，各35例，分別予氨磺必利藥物治療和利培酮藥物治療，治療周期均為9周，比較兩組的治療總有效率、陽性和陰性綜合征評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 氨磺必利組的治療總有效率為91.4%高于利培酮組的88.6%，氨磺必利組治療后第2周末、第4周末和第9周末陰性癥狀評分、陽性和陰性綜合征總分均低于利培酮組，且氨磺必利組不良反應(yīng)中的體重增加發(fā)生率（5.7%）及內(nèi)分泌改變發(fā)生率（5.7%）均明顯低于利培酮組的17.1%、20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氨磺必利和利培酮均可有效治療精神分裂癥，但是氨磺必利對精神分裂癥陰性癥狀的改善效果比利培酮更佳，且體重增加和內(nèi)分泌改變的不良反應(yīng)發(fā)生率也更低。

[關(guān)鍵詞] 氨磺必利;利培酮;精神分裂癥;治療總有效率;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0116-03

Efficacy and safety of amisulpride and risperidone in the treatment of schizophrenia

TANG Yimin

Department of Psychiatry， the Fifth People's Hospital of Jiujiang in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and safety of amisulpride and risperidone in the treatment of schizophrenia， in order to provide a better treatment for patients with schizophrenia. Methods Seventy patients with schizophrenia admitted to our hospital from April 2012 to April 2013 were selected and randomized to the amisulpride group and the risperidone group， with 35 cases in each group. The two groups of patients were treated with amisulpride and risperidone， respectively， with a treatment period of 9 weeks. The total effective rate of treatment， the scores of positive and negative syndromes， and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the amisulpride group was 91.4%， which was higher than the 88.6% of the risperidone group. The scores of negative symptoms and the total scores of positive and negative syndromes at the end of the 2nd week， 4th week and 9th week after treatment in the amisulpride group were lower than those of the risperidone group. The incidence of weight gain in the amisulpride group was 5.7%， and the rate of endocrine change was 5.7%， which was significantly lower than the 17.1% and 20.0% in the risperidone group， the difference were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Both amisulpride and risperidone are effective in the treatment of schizophrenia， but amisulpride is better at improving the negative symptoms of schizophrenia than risperidone， and has a lower incidence of adverse effects of weight gain and endocrine changes.

[Key words] Amisulpride;Risperidone;Schizophrenia;Total effective rate;Adverse reactions

精神分裂癥是精神科常見疾病，好發(fā)于青壯年，具有病程遷延、反復(fù)發(fā)作等特點[1]。如不及時治療，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能衰退和精神殘疾。目前臨床上主要采用抗精神病藥物對精神分裂癥患者進行治療，其中利培酮、奧氮平、奎硫平等均是目前臨床上較為常用的抗精神病藥物，而氨磺必利作為一種非典型抗精神病藥物，在國內(nèi)的臨床應(yīng)用時間還不長，故本文對比了氨磺必利和利培酮這兩種藥物對精神分裂癥患者的治療效果和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，旨在為臨床選擇更合適的藥物治療精神分裂癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年4月～2013年4月我院收治的70例精神分裂癥患者作為研究資料。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）患者家屬知曉并同意本次研究;（2）患者符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（3）近期內(nèi)未服用過任何有關(guān)精神類藥物者;排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或糖尿病、高血壓等嚴(yán)重軀體疾病者;（2）妊娠期或哺乳期婦女;（3）氨磺必利、利培酮藥物禁忌證者;（4）肝、腎、肺等重要臟器功能不全者。將70例患者按隨機排列表法分成氨磺必利組和利培酮組，各35例，分別予氨磺必利藥物治療和利培酮藥物治療。氨磺必利組中男21例，女14例;年齡20～52歲，平均（36.12±1.41）歲;病程1～5年，平均（2.52±0.31）年;精神分裂癥分型：偏執(zhí)型15例，單純型7例，緊張型6例和其他類型7例。利培酮組中男20例，女15例;年齡21～54歲，平均（37.21±1.39）歲;病程1～6年，平均（2.61±0.33）年;精神分裂癥分型：偏執(zhí)型16例，單純型6例，緊張型6例和其他類型7例。兩組患者基本信息（性別、年齡、病程、精神分裂各分型人數(shù)比例）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組首先停止使用之前所用抗精神病藥物，1周后開始分別予氨磺必利和利培酮藥物治療。氨磺必利組：予氨磺必利（批號：國藥準(zhǔn)字H20113230，規(guī)格50 mg/片，齊魯制藥有限公司）口服治療，起始用藥量為200 mg/d，急性期可增加至（400～800 mg）/d，分次給予，必要時可增到每天1200 mg。利培酮組：予利培酮（國藥準(zhǔn)字H20061072，規(guī)格1 mg/片，北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠）口服治療。起始用藥量為1 mg/d，7 d內(nèi)根據(jù)疾病發(fā)展情況可增加至（3～4）mg/d。兩組總治療時間均為9周，且在治療周期內(nèi)均不得使用其他抗精神病類藥物，但可以根據(jù)患者的病情酌情使用安定類和抗膽堿類藥物對癥治療患者出現(xiàn)的失眠、肌張力障礙等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療總有效率、陽性和陰性綜合征評分和不良反應(yīng)發(fā)生率。其中陽性和陰性綜合征評分采用陽性和陰性綜合征量表（PANSS）進行評估[5];總治療有效率用PANSS減分率進行評估[6]：≥75%為痊愈，50%≤PANSS減分率≤74%為顯著進步，25%≤PANSS減分率﹤50%為進步，<25%則為無效，總治療有效率（%）=100%-無效率（%）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)不同時點計量資料比較進行方差分析，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

氨磺必利組治療總有效率為91.4%，利培酮組為88.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后陽性和陰性綜合征評分比較

氨磺必利組治療后第2周末陽性和陰性綜合征中陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后第4和第9周末陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及總分均較治療前下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;氨磺必利組治療后第2周末、第4周末和第9周末陰性癥狀評分、陽性和陰性綜合征總評分均低于利培酮組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為45.7%、57.1%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。氨磺必利組體重增加發(fā)生率5.7%低于利培酮組的17.1%，且氨磺必利組內(nèi)分泌改變發(fā)生率5.7%低于利培酮組的20.0%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

精神分裂癥是精神科常見的一種疾病。精神分裂癥主要臨床表現(xiàn)有[7-8]：（1）在感知覺障礙方面，患者的聽覺、視覺、嗅覺、味覺以及觸覺等常出現(xiàn)不同程度的幻覺;（2）在思維障礙方面，患者常出現(xiàn)以思維聯(lián)想過程障礙為主要表現(xiàn)的思維形式障礙和以被害、關(guān)系、影響、嫉妒、夸大、非血統(tǒng)等妄想為主要表現(xiàn)的思維內(nèi)容障礙;（3）在情感障礙方面，患者常表現(xiàn)出情感淡漠（對周圍環(huán)境漠不關(guān)心）、情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)（對周圍的情感反應(yīng)不恰當(dāng)，不通情達理或怪異）等癥狀。（4）在意志和行為障礙方面，多數(shù)患者的意志都呈現(xiàn)出不同程度的減退甚至缺乏，表現(xiàn)為不愿參加團體活動、喜歡獨處，行為被動，對工作和學(xué)習(xí)等都缺乏應(yīng)有的興趣等。（5）認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者發(fā)生率最高的臨床表現(xiàn)。在認(rèn)知功能障礙方面，絕大多數(shù)患者都表現(xiàn)出無法準(zhǔn)確處理信息、注意力難以集中、記憶力衰退、執(zhí)行能力差等情況[2]。精神分裂癥患病率高，國內(nèi)統(tǒng)計患病率可達6.55%[9]，嚴(yán)重損害患者的身心健康，給患者家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)，所以精神分裂癥的治療尤為重要。

目前臨床多采用抗精神病藥物對精神分裂癥進行治療，其主要是通過阻滯神經(jīng)來達到治療精神分裂癥的作用，目前已被廣泛應(yīng)用于臨床，明顯提高了精神癥狀的緩解率和精神病患者的出院率[10]。最常用的抗精神病藥物，最早有以氯丙嗪為代表的吩噻嗪類（Phenothiazine）藥物;繼之出現(xiàn)以氟哌啶醇為代表的丁酰苯類（Butyrophenone）[11]。氨磺必利和利培酮均是新一代的抗精神病藥物，但是氨磺必利在臨床應(yīng)用時間更短。氨磺必利（Amisulpride），別名阿米舒必利，是苯酰胺類抗精神病藥，對多巴胺D2-和D3-受體具有高度的親和力[12]。氨磺必利主要用于治療以陽性癥狀（如譫妄幻覺認(rèn)知障礙）和（或）陰性癥狀（如反應(yīng)遲緩情感淡漠及社會能力退縮）為主的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為特征的精神分裂癥[13]。利培酮是苯丙異噁唑衍生物，與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力[14]。本品也能與α1受體結(jié)合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽堿能受體結(jié)合，是強有力的D2受體拮抗藥，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀[15]。

為了給精神分裂癥患者提供更佳的治療方案，本文對氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性進行了觀察，發(fā)現(xiàn)氨磺必利和利培酮均對精神分裂癥的治療具有明顯效果，治療總有效率不相上下，但是氨磺必利對陽性和陰性綜合征治療的見效速度更快，且氨磺必利對陰性癥狀的改善比利培酮更好，這可能與氨磺必利對多巴胺D2-和D3-受體具有高度的親和力有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)氨磺必利組治療后比利培酮組治療后體重增加和內(nèi)分泌改變等不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，這可能與氨磺必利對除多巴胺D2-和D3-受體外的受體親和力極低有關(guān)。

綜上所述，氨磺必利對精神分裂癥的治療效果更佳，尤其是對長期服用抗精神病藥物的患者來說，氨磺必利的安全性相對更高一點，且對陰性癥狀的改善作用更大。值得臨床推廣應(yīng)用，為患者提供更佳的治療方案。

[參考文獻]

[1] 韓勇，姜濤.氨磺必利與利培酮對精神分裂癥患者血清泌乳素水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2016，56（2）：88-89.

[2] 陳志強，周峰，陳惠萍，等.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥療效和安全性的Meta分析[J].中國藥師，2015， 18（2）：280-283.

[3] 朱慶，唐小偉，叢小兵，等.氨磺必利對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響[J].中國臨床心理學(xué)雜志，2015，23（1）：97-100.

[4] 遲勇.氨磺必利與利培酮對女性精神分裂癥患者血清催乳素的影響研究[J].中國醫(yī)刊，2016，51（2）：92-95.

[5] 鄧良華，許世歡，徐健，等.氨磺必利治療首次發(fā)病的精神分裂癥患者的隨機對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（4）：248-250.

[6] 王燦燦，劉君.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥療效及不良反應(yīng)分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2017，37（z2）：89-90.

[7] 陳明友.氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥療效對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（2）：141-143.

[8] 于曉東，季加翠，林正華，等.氨磺必利與利培酮治療伴抑郁癥狀的精神分裂癥對照研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（4）：277-279.

[9] 范洪峰，居麗晶，杜啟峰，等.氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的療效比較[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（14）：2199-2202.

[10] 黃尚崗，阮曉晶，龔俊，等.氨磺必利和利培酮對精神分裂癥患者泌乳素及孕酮的影響比較[J].中國藥業(yè)，2018， 27（8）：80-82.

[11] 韓興玲，王惠玲.氨磺必利與利培酮治療女性精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（6）：531-533.

[12] 馬春紅.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（13）：121-122.

[13] 呂永賓.氨磺必利和利培酮治療精神分裂癥的效果和安全性[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（19）：6-8.

[14] 曹月梅，董偉，叢小兵，等.氨磺必利對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及社會功能影響[J].臨床心身疾病雜志，2015，21（2）：28-31.

[15] 王哲偉，張曉陽.氨磺必利與利培酮治療首次發(fā)病的精神分裂癥患者的療效及對糖脂代謝影響比較[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（16）：82-83.