孕婦血氧自由基與胎兒窘迫的關(guān)系研究

張群 王潔華 吳燕禎

(廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528100)

胎兒窘迫是胎兒在宮內(nèi)因缺氧而出現(xiàn)了危及胎兒生命的一種癥狀，嚴(yán)重者引起胎兒死亡。氧化應(yīng)激與胎兒窘迫發(fā)生的關(guān)系得到了國(guó)內(nèi)外大量研究證實(shí)[1]，在胎兒窘迫的眾多發(fā)病機(jī)制中，自由基學(xué)說(shuō)得到了最為廣泛的關(guān)注。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，在鼠宮內(nèi)窘迫模型中，隨著宮內(nèi)缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)，血中氧自由基的水平升高，對(duì)內(nèi)臟組織的損害越嚴(yán)重[2]。因此，本研究將探討孕婦血氧化應(yīng)激指標(biāo)活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的水平，探討其與胎兒窘迫和新生兒窒息的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取本院2017年1月至2018年10月臨產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)胎兒窘迫的產(chǎn)婦40例為研究組，孕婦孕周37～41周，平均(39.22±6.58)周，年齡20～35歲，平均(27.91 ± 6.41)歲。產(chǎn)婦經(jīng)陰道分娩出現(xiàn)急性胎兒窘迫，中轉(zhuǎn)急診剖宮產(chǎn)，所有病例均符合急性胎兒窘迫的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為胎心率異常、出現(xiàn)不同程度的羊水胎糞污染、胎動(dòng)異常(早期胎動(dòng)頻繁、隨后出現(xiàn)胎動(dòng)次數(shù)減少或減弱)或出現(xiàn)胎兒血?dú)夥治霎惓！Ｑ芯拷M納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月；②產(chǎn)婦無(wú)合并妊娠并發(fā)癥、無(wú)臍帶繞頸等；③出現(xiàn)胎兒窘迫的表現(xiàn)。另選取同期分娩時(shí)無(wú)胎兒窘迫者60例為對(duì)照組，均為足月兒，胎兒分娩時(shí)胎心正常，心電監(jiān)護(hù)無(wú)異常；產(chǎn)婦無(wú)合并妊娠并發(fā)癥、無(wú)臍帶繞頸等。孕婦孕周37～41周，平均(39.10±6.75)周，年齡20～35歲，平均(28.22±7.45)歲。兩組產(chǎn)婦孕周、年齡等資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 血清ROS和SOD水平的檢測(cè) 常規(guī)留取患者血清3 ml，高速離心分離血清，冰凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清ROS和SOD水平，在標(biāo)準(zhǔn)品上加樣和稀釋樣品，將樣品加與酶標(biāo)板，室溫孵育12min，洗滌和加酶后顯色，讀取數(shù)值，具體操作參考說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，定量資料若為正態(tài)分布資料，則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，多組定性資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ROS、SOD和ROS/SOD比值的比較研究組 血清ROS和SOD水平明顯高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ROS/SOD比值與對(duì)照組比較差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組ROS、SOD和ROS/SOD比值的比較

2.2 不同程度新生兒窒息的氧化應(yīng)激狀態(tài)比較 研究組中因胎兒窘迫導(dǎo)致新生兒窒息中，輕度窒息組中產(chǎn)婦血SOD水平高于重度窒息組，而重度窒息組ROS水平高于輕度窒息組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同程度新生兒窒息的氧化應(yīng)激狀態(tài)比較

注：與重度組比較，P<0.05，與中度組比較，P<0.05

2.3 氧化應(yīng)激與Apgar評(píng)分和新生兒出生后的體質(zhì)量的關(guān)系 相關(guān)分析顯示，隨著ROS/SOD比值下降，Apgar 評(píng)分升高，兩者呈正相關(guān)(OR=0.631，P<0.05)，但與新生兒出生后的體質(zhì)量未見(jiàn)明顯相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 氧化應(yīng)激與Apgar 評(píng)分和新生兒出生后的體質(zhì)量的關(guān)系

3 討論

氧化應(yīng)激是指機(jī)體氧化和抗氧化平衡被破壞，促氧化作用通過(guò)與細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)相互作用，破壞細(xì)胞膜和酶，使組織器官受到損害?；钚匝踝杂苫求w內(nèi)重要的氧化劑，可促進(jìn)細(xì)胞膜、蛋白和遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，在損傷胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起圍產(chǎn)兒腦損傷中的作用已得到研究證實(shí)[3]。SOD作為一種強(qiáng)的自由基清除劑，具有保護(hù)細(xì)胞免受自由基損害的作用，但隨著氧自由基的大量產(chǎn)生，SOD被大量消耗[4]。國(guó)外研究表明，胎兒發(fā)生缺氧時(shí)，血SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平均明顯降低，這兩種酶在清除活性氧自由基中有重要作用，當(dāng)機(jī)體抗氧化物酶水平下降時(shí)，氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)[5]。國(guó)內(nèi)學(xué)者秦麗娜[6]研究發(fā)現(xiàn)，隨著臨產(chǎn)時(shí)缺氧的加重，氧自由基產(chǎn)生增多，SOD等抗氧化物質(zhì)被進(jìn)一步大量消耗，最后導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)腦損傷。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清ROS水平和SOD水平均明顯高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而進(jìn)一步采用ROS/SOD比值進(jìn)行比較顯示，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明胎兒窘迫者不僅活性氧簇水平過(guò)高，且抗氧化系統(tǒng)能力增強(qiáng)，但在輕度窒息組中產(chǎn)婦血SOD水平高于重度窒息組，而重度窒息組ROS水平高于輕度窒息組(P<0.05)，表明隨著缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)，重度窒息組胎兒體內(nèi)的抗氧化能力下降。研究顯示，在不同的分娩狀態(tài)下，人體的氧化和抗氧化平衡將保持相對(duì)穩(wěn)定，胎兒出現(xiàn)缺氧時(shí)，機(jī)體將發(fā)生代償反應(yīng)，相應(yīng)的增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，分泌大量SOD，發(fā)揮保護(hù)性作用，以清除胎兒體內(nèi)的氧自由基，但隨著缺氧的加重，氧自由基進(jìn)一步大量釋放，消耗機(jī)體大量的抗氧化物質(zhì)，抗氧化能力下降，組織將受到氧自由基的損傷，并出現(xiàn)一系列病理生理變化，甚至出現(xiàn)缺氧性腦損傷[7,8]。有學(xué)者檢測(cè)了胎兒宮內(nèi)窘迫組新生兒的臍動(dòng)脈血抗氧化物質(zhì)和氧自由基水平，結(jié)果顯示，在發(fā)生宮內(nèi)窘迫的早期，臍動(dòng)脈血抗氧化物質(zhì)SOD等處于較高的水平，但與對(duì)照組比較尚未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而隨著宮內(nèi)窘迫時(shí)間持續(xù)大于30分鐘后，SOD水平則呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)[9]，因此，學(xué)者認(rèn)為，可以根據(jù)血清SOD和MDA水平因此胎兒窘迫患兒是否合并缺血缺氧性腦病[10]。本研究進(jìn)一步采用等級(jí)相關(guān)分析患兒血SOD和ROS水平與新生兒窒息的關(guān)系，結(jié)果顯示，隨著ROS/SOD比值下降，Apgar 評(píng)分升高，兩者呈正相關(guān)，但與新生兒出生后的體質(zhì)量未見(jiàn)明顯相關(guān)性(P>0.05)，仍需加大樣本量進(jìn)一步研究，但本研究初步證實(shí)，孕婦血SOD水平與新生兒窒息間存在密切關(guān)系。國(guó)外研究[11]也認(rèn)為，母體血中分泌大量的抗氧化物質(zhì)可以對(duì)胎兒發(fā)揮一定的保護(hù)作用，但隨著缺氧的加重，胎兒窒息程度加強(qiáng)，無(wú)氧代謝增強(qiáng)，出現(xiàn)明顯的酸中毒癥狀，進(jìn)一步加重病情。

因此，但發(fā)生胎兒窘迫時(shí)，隨著胎兒缺氧時(shí)間延長(zhǎng)，氧自由基分泌增加，SOD等抗氧物物質(zhì)被消耗，最終造成組織損傷。國(guó)外學(xué)者認(rèn)為，對(duì)胎心監(jiān)護(hù)可疑的新生兒缺氧早產(chǎn)兒進(jìn)行了研究，亦發(fā)現(xiàn)存在有組織過(guò)氧物損傷[12]。因此，一旦發(fā)生胎兒窘迫，應(yīng)盡早結(jié)束分娩，減少自由基對(duì)胎兒的損傷。早期通過(guò)監(jiān)測(cè)孕婦血SOD和ROS水平的變化，對(duì)評(píng)估患兒病情進(jìn)展亦有一定幫助。