2型糖尿病合并冠心病患者血栓分子標(biāo)志物水平分析

胡慧霞 郭曉倩 李 艷

冠心病(CHD)和糖尿病(DM)均為臨床上的常見病和多發(fā)病，二者均有高的血小板反應(yīng)活性以及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[1]。在血栓形成過程中，凝血酶和纖溶酶在機(jī)體凝血和纖溶動(dòng)態(tài)平衡中起重要作用[2]。本文檢測分析了CHD和2型糖尿病(T2DM)患者血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)、纖溶酶-α2抗纖溶酶復(fù)合物(PIC)和組織型纖溶酶原激活劑抑制劑復(fù)合物(tPAI-C)水平，評估CHD和T2DM患者出凝血狀態(tài)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組

2018-01—2018-12本院收治的166例CHD患者，男89例，女77例，年齡47-73歲，平均62.05±9.57歲，所有患者均經(jīng)冠脈造影首次確診[3](其中穩(wěn)定型心絞痛67例，不穩(wěn)定型心絞痛46例，急性心肌梗死53例)。 按照是否合并T2DM將其分為CHD組(n=101)和CHD+T2DM組(n=65)。T2DM診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織T2DM診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。另選同期體檢健康者作為對照組(n=82)，男45例，女37例，年齡42-77歲，平均58.29±7.36歲。排除：(1)活動(dòng)性感染性疾病患者；(2)風(fēng)濕免疫性疾病患者；(3)血液系統(tǒng)疾病患者；(4)近期使用非甾體類消炎止痛藥物者；(5)肝腎功能不全者；(6)嚴(yán)重創(chuàng)傷者；(7)腫瘤患者。以上研究對象一般臨床資料分布均衡，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 各組一般臨床資料比較

1.2 樣本采集和處理

所有受檢者均采集肘靜脈血2. 7ml于含枸櫞酸鈉抗凝劑的真空采血管中，顛倒數(shù)次混勻，于室溫、3 000r/min條件下離心10min分離血漿，2h內(nèi)完成檢測。

1.3 檢測指標(biāo)和方法

應(yīng)用HISCL-5000型高敏化學(xué)發(fā)光儀(Sysmex公司，日本)，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析兩步法檢測血漿TM、TAT、PIC和tPAI-C水平，試劑均為Sysmex公司配套產(chǎn)品，批號(hào)分別為PG0401、PF0451、QA0431、PG0341。所有操作均嚴(yán)格按儀器和試劑說明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

各組TM、TAT、PIC和tPAI-C水平見表2，多組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對照組比較，CHD組和CHD+T2DM組TM、TAT和tPAI-C水平均升高，且CHD+T2DM組升高更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t均>2.29，P<0.05，P<0.01)。CHD組PIC水平高于對照組和CHD+T2DM組(t均>2.01，P<0.05或P<0.01)，對照組與CHD組+T2DM組PIC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血栓分子標(biāo)志物水平比較

注：與對照組比較，1)P<0.05,2)P<0.01；與CHD組比較，3)P<0.05

3 討 論

CHD和DM是世界上引起患者死亡的主要病因，嚴(yán)重威脅人類健康[4]。CHD和DM凝血和纖溶系統(tǒng)異常，血栓風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究顯示，T2DM患者罹患CHD的風(fēng)險(xiǎn)較非DM者增加2-4倍[5，6]，CHD和T2DM患者的血小板在激動(dòng)劑刺激下聚集的趨勢更高，與健康個(gè)體相比，在病理過程中更易形成血栓[6]。美國心臟病學(xué)會(huì)(American College of Cardiology，ACC)和美國心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association,AHA)指南推薦對CHD患者進(jìn)行雙重抗血小板治療，以預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件，但仍有部分患者即便使用抗血小板藥物抑制血小板反應(yīng)活性，仍可能發(fā)生血栓形成，也有些患者表現(xiàn)為出血。

人體內(nèi)出凝血系統(tǒng)龐大且繁雜，機(jī)體通過凝血、纖溶、血小板、內(nèi)皮四個(gè)系統(tǒng)的參與時(shí)刻維持著動(dòng)態(tài)平衡。促凝與抗凝活性的失衡將直接導(dǎo)致血栓性疾病與出血性疾病的發(fā)生。血栓分子標(biāo)志物(TAT、PIC、TM、tPAI-C)可在早期敏感可靠地反饋血栓的發(fā)生與形成，監(jiān)控血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷等情況。

TM是1981年首次由Esmon等確認(rèn)并提出的一種存在于細(xì)胞膜表面的跨膜糖蛋白，TM大多存在于血管(包括動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管和淋巴管)內(nèi)皮細(xì)胞表面，可以輔助凝血酶激活蛋白C系統(tǒng)產(chǎn)生抗凝效果。正常狀態(tài)下，血漿中TM水平極低，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損或發(fā)生病變時(shí)可引起TM分泌異常并釋放入血，使血漿中TM水平發(fā)生變化，因此TM可作為內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物。本文結(jié)果顯示CHD組和CHD+T2DM組TM水平較對照組均升高，且CHD+T2DM組升高更明顯，提示CHD和T2DM患者均存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，T2DM患者通常存在嚴(yán)重的代謝紊亂，在高血糖、高胰島素血癥、高血壓、肥胖、脂質(zhì)代謝等因素的綜合作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞因缺血、缺氧而導(dǎo)致功能障礙，長期高血糖環(huán)境對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷不容忽視。

凝血酶生成是靜脈血栓形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，TAT可作為凝血酶生成的分子標(biāo)志物，直接證實(shí)凝血系統(tǒng)的活化。已有臨床研究將TAT用于血栓性疾病的監(jiān)測，如腦血栓、CHD、深靜脈血栓等[7]。本文結(jié)果顯示CHD組和CHD+T2DM組TAT水平較對照組均升高，提示CHD和T2DM患者均存在血小板活化和血液高凝狀態(tài)，與簡維雄等[8]觀察結(jié)果一致。

纖溶酶是纖溶系統(tǒng)的重要組成部分，活化的纖溶酶半衰期極短，僅僅幾秒鐘，體內(nèi)不易測定，而PIC與以往只能檢測到體內(nèi)殘存的纖溶酶活性相關(guān)指標(biāo)不同，其水平可直接反映纖溶酶的生成，可用于纖溶類疾病的輔助診斷及療效觀察。本文結(jié)果顯示，CHD組患者PIC水平較對照組升高，提示CHD患者繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，而CHD+T2DM組患者PIC水平與對照組無差異，其原因可能與T2DM患者纖溶活性減弱有關(guān)。

纖維蛋白形成及凝血活化后可以激活組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)，活化的t-PA進(jìn)一步激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，后者降解纖維蛋白形成D-二聚體。組織型纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI-1)是t-PA的生理性抑制劑，二者1∶1形成復(fù)合物即tPAI-C后，t-PA激活纖溶酶原的活性被抑制，進(jìn)而抑制纖維蛋白降解。CHD組和CHD+T2DM組tPAI-C水平較對照組均升高，提示CHD和T2DM患者凝血系統(tǒng)均被激活，其原因主要還是由于其內(nèi)皮細(xì)胞受損導(dǎo)致。

綜上所述，CHD和T2DM患者均存在凝血和纖溶系統(tǒng)異常，監(jiān)測TAT、PIC、TM、tPAI-C對評估患者出凝血狀態(tài)有重要的臨床意義，但本文并未對不同血糖異常水平、不同病程的T2DM患者以及不同病變程度的CHD患者分組觀察，有待后續(xù)進(jìn)一步深入研究。