鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達(dá)水平及與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究

摘 要 目的：探究鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達(dá)水平及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。方法：將病毒性肝炎患兒80例作為肝炎組，體檢的健康志愿者80例作為對(duì)照組。檢測(cè)血清中鐵蛋白含量、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）載量、肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）]，分析鐵蛋白和臨床指標(biāo)相關(guān)性。結(jié)果：肝炎組HBV DNA載量為（5.26±1.07）lgIU/mL，為中載量。和對(duì)照組相比，肝炎組患者血清中鐵蛋白含量、ALT、AST、TBil水平均明顯升高，Alb水平明顯降低（均P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清中鐵蛋白和ALT、AST、TBil、Alb及病毒載量呈正相關(guān)。結(jié)論：鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中呈高表達(dá)，其表達(dá)水平和肝功能呈正相關(guān)，鐵蛋白可作為兒童病毒性肝炎病情嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 鐵蛋白 兒童 病毒性肝炎 肝功能

中圖分類號(hào)：R725.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）17-0062-04

引用本文 何發(fā)智. 鐵蛋白在兒童病毒性肝炎中的表達(dá)水平及與肝功能指標(biāo)的相關(guān)性研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（17）： 62-65.

Study on the expression level of ferritin in childhood viral hepatitis and its correlation with liver function indexes

HE Fazhi

（Department of Pediatrics， Ganzhou Municipal Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： yA7LXPNDtML5sMOoOiIu1b2fpN68wb5F7fC6KlRHoA4=To investigate the expression level of ferritin in children with viral hepatitis and its correlation with clinical indicators. Methods： Eighty cases of children with viral hepatitis were selected as a hepatitis group， and 80 cases of healthy volunteers were taken as a control group. Serum ferritin content， hepatitis B virus DNA （HBV DNA） load， and liver function indexes （ALT， AST， TBil and Alb） in serum were determined to analyze the correlation between ferritin level and clinical indexes. Results： The HBV DNA load in the hepatitis group was （5.26±1.07） lgIU/mL， which belonged to a moderate load. Compared with the control group， serum ferritin content， ALT， AST， TBil levels were significantly higher and Alb levels were significantly lower in the hepatitis group than the control group （all P<0.05）. Pearson analysis showed that serum ferritin content was positively correlated with ALT， AST， TBil， Alb levels and viral load. Conclusion： Ferritin is highly expressed in childhood viral hepatitis， and its expression level is positively correlated with liver function， and ferritin content can be used as an indicator of the severity of viral hepatitis in children.

KEY WORDS ferritin； child； viral hepatitis； liver function

病毒性肝炎是肝炎病毒引發(fā)的一種以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?，患者臨床表現(xiàn)以食欲下降、肝區(qū)疼痛、乏力等為主，部分患者可伴黃疸、發(fā)熱癥狀，未及時(shí)干預(yù)者可發(fā)展為慢性肝炎，甚至肝硬化。每年約140萬(wàn)病毒性肝炎患者死于相關(guān)的肝硬化和肝癌，其中約47%死于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染，約48%死于丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染[1]。兒童身體處于發(fā)育階段，其機(jī)體和免疫能力較差，對(duì)肝炎病毒抵抗能力弱，因此兒童病毒性肝炎發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重危及我國(guó)兒童身體健康。鐵蛋白是人體內(nèi)主要的鐵貯存蛋白，鐵蛋白負(fù)荷過(guò)高與多種疾病密切相關(guān)，如代謝綜合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等[2]。鐵蛋白在維持體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)中扮演著重要角色，而肝臟是人體內(nèi)鐵貯存的重要器官，其中血清鐵蛋白水平與肝臟的炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)兒童病毒性肝炎中鐵蛋白的表達(dá)分析，進(jìn)一步探究其表達(dá)水平和臨床指標(biāo)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2020年1月—2022年1月收治的病毒性肝炎患兒80例作為肝炎組，另將我院體檢的健康志愿者80例作為對(duì)照組。肝炎組中，男43例，女37例；年齡4～12歲，平均（10.37±2.41）歲；病程1～3年，平均（2.36±1.08）年。對(duì)照組中，男45例，女35例；年齡4～12歲，平均年齡（10.45±2.11）歲。2組除病程外的一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 肝炎組納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》中慢性乙肝的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為4～12歲；HBV DNA定量呈陽(yáng)性；6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑等治療；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型的病毒性肝炎者；有嚴(yán)重軀體疾病患者；合并艾滋病、惡性腫瘤及精神疾病患者；血液系統(tǒng)異常者。

1.3 主要試劑與儀器

實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction， PCR）儀（7300型，美國(guó)ABI公司）；酶標(biāo)儀（TH-SY96S型，南京德鐵設(shè)備有限公司）；全自動(dòng)生化分析儀（AU680型，成都斯馬特有限公司）；HBV DNA試劑盒（上海研啟生物科技）；酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）試劑盒（山東美正生物科技有限公司）；血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase， AST）、總膽紅素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）檢測(cè)試劑盒（北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 樣本采集

2組患者在抽血檢查前3 d內(nèi)避免高脂飲食，且抽血前8 h禁食，于清晨采集患者空腹外周肘靜脈血4 mL，置于離心機(jī)中，4 000 r/min離心15 min，收集上層血清，于？80 ℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 ELISA檢測(cè)血清中鐵蛋白含量

在ELISA檢測(cè)孔中，按順序加入標(biāo)準(zhǔn)品和試驗(yàn)血清。將封板后的檢測(cè)孔置于37 ℃的溫育箱中溫育1 h。待溫育結(jié)束后，對(duì)檢測(cè)孔進(jìn)行5次洗板。在每孔加入50 μL的顯色劑，并將檢測(cè)板置于避光、37 ℃的環(huán)境中進(jìn)行15 min的顯色反應(yīng)。隨后，每孔加入50 μL的終止液以終止反應(yīng)，當(dāng)孔內(nèi)液體變成黃色時(shí)混勻，15 min內(nèi)用酶標(biāo)儀測(cè)定450 nm處吸光度值（A450值），根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品A450值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求出方程并換算待測(cè)樣本的濃度。

1.4.3 HBV DNA檢測(cè)

取患者血清2 mL，釋放病毒DNA，將PCR反應(yīng)液加入到樣本中，再使用PCR儀進(jìn)行熒光定量PCR檢測(cè)。根據(jù)測(cè)試結(jié)果判斷：當(dāng)結(jié)果<10² IU/mL時(shí)為陰性，當(dāng)結(jié)果在10²～10⁴ IU/mL間時(shí)為低載量，當(dāng)結(jié)果在10⁵～10⁶ IU/mL間時(shí)為中載量；當(dāng)結(jié)果>10⁷ IU/mL時(shí)為高載量。此外，HBV DNA的載量以對(duì)數(shù)值（lg）來(lái)表示。

MxrvTObxo4fSmnMerv4M7w==1.4.4 肝功能水平檢測(cè)

使用全自動(dòng)生化分析儀來(lái)檢測(cè)血清中ALT、AST、TBil以及Alb的水平，ALT<50 U/L、AST<50 U/L、TBil<30.1 μmol/L、Alb在35～55 g/L之間為指標(biāo)正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清中鐵蛋白含量和HBV DNA載量比較

肝炎組血清中鐵蛋白含量為（541.34±79.65）μg/L，顯著高于對(duì)照組的（280.62±45.81）μg/L（t=25.38，P<0.001），且肝炎組HBV DNA載量為（5.26±1.07）lgIU/mL，為中載量。

2.2 肝功能指標(biāo)比較

和對(duì)照組相比，肝炎組患者血清中ALT、AST、TBil水平均明顯升高，Alb水平明顯降低（表1，P<0.05）。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清中鐵蛋白和肝功能指標(biāo)ALT、AST、TBil、Alb及病毒載量呈正相關(guān)（表2）。

3 討論

兒童病毒性肝炎通常癥狀以腹痛為主，因其極易被診斷為上呼吸道感染、腸胃炎等，導(dǎo)致多數(shù)患兒錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。兒童病毒性肝炎病毒主要來(lái)源于母親，通過(guò)宮內(nèi)、生產(chǎn)感染以及日常生活感染等途徑傳染。

Luo等[4]通過(guò)研究鐵沉積與慢性乙型肝炎之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)慢性病毒性肝炎患者血清中的鐵水平明顯高于已經(jīng)清除了病毒的患者。Zhu等[5]回顧性分析研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者的肝臟鐵沉積和血清鐵水平普遍升高，且血清鐵水平和鐵蛋白水平呈正相關(guān)，這也間接說(shuō)明慢性乙型肝炎患者血清鐵蛋白水平顯著提高。Hou等[6]對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了血清鐵蛋白水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)隨著病情加重，血清鐵蛋白水平逐漸升高，尤其是在重癥肝炎患者身上，血清鐵蛋白的升高最為顯著。

研究發(fā)現(xiàn)，HBV DNA的載量通常和肝損傷程度以及疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，在病毒性肝炎急性發(fā)作期和慢性活動(dòng)期，HBV DNA水平通常較高[7]。本研究結(jié)果顯示，肝炎組患者血清中HBV DNA水平為5.26 lgIU/mL，達(dá)到中載量水平，提示乙型病毒性肝炎患兒有肝損傷現(xiàn)象。李景卉等[8]研究證實(shí)，通過(guò)使病毒性肝炎患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰可對(duì)病毒性肝炎實(shí)現(xiàn)治療作用。ALT在多種細(xì)胞內(nèi)廣泛存在，其中肝細(xì)胞中表達(dá)最多。研究發(fā)現(xiàn)[9]，TBil水平與乙型病毒載量、和病情嚴(yán)重程度等相關(guān)，其水平變化可預(yù)示著肝功能障礙的發(fā)生和發(fā)展。Alb是重要的血漿蛋白之一，主要由肝臟合成。在肝細(xì)胞受損或肝功能減退時(shí)，Alb的合成會(huì)隨之減少，從而導(dǎo)致其在血液中的濃度降低，因此Alb的檢測(cè)也是評(píng)估病毒性肝炎患者肝功能障礙的重要指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，肝炎組患者血清中ALT、AST和TBil水平明顯高于對(duì)照組，Alb水平明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)乙型病毒性肝炎患兒有明顯肝損傷和肝功能障礙，與李丹等[10]研究結(jié)果一致。

為了驗(yàn)證兒童病毒性肝炎血清中鐵蛋白變化和肝功能指標(biāo)的相關(guān)性，本研究采用Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，肝炎患者血清中鐵蛋白水平和肝功能指標(biāo)及病毒載量均呈正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)鐵蛋白在乙型病毒性肝炎患兒病情中的應(yīng)用價(jià)值。牛廣林等[11]研究證實(shí)，鐵蛋白可作為肝臟疾病診斷的重要參考指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)乙型病毒性肝炎患兒血清中鐵蛋白水平呈高表達(dá)，通過(guò)探究鐵蛋白與HBV DNA載量和肝功能水平相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)鐵蛋白和乙型病毒性肝炎患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，病情嚴(yán)重程度越高鐵蛋白水平越高。

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