水通道蛋白4抗體陰性視神經(jīng)炎臨床與磁共振影像研究

摘 要 目的：通過水通道蛋白4（AQP4）抗體陰性視神經(jīng)炎臨床與磁共振影像研究，探討影響視神經(jīng)的獨(dú)立危險因素。方法：回顧性分析我院50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者的臨床資料。結(jié)果：在基線水平上及治療后的隨訪終點(diǎn)發(fā)現(xiàn)50例患者中分別有85、26只眼睛的最佳矯正視力低于0.1；急性期視神經(jīng)炎患者核磁共振成像（MRI）有36例出現(xiàn)多節(jié)段受累；多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，基線視力水平、視神經(jīng)受累節(jié)段數(shù)量是影響視神經(jīng)的獨(dú)立危險因素（P<0.05）；分析隨訪資料發(fā)現(xiàn)，單相病程、疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)變?yōu)橐暽窠?jīng)脊髓炎譜系疾病分別為40例、9例、1例。結(jié)論：AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎病發(fā)率較高，預(yù)后視功能較差；易復(fù)發(fā)，但不易轉(zhuǎn)變?yōu)橐暽窠?jīng)脊髓炎譜系疾病。

關(guān)鍵詞 視神經(jīng)炎 水通道蛋白4抗體 臨床資料 磁共振影像

中圖分類號：R744.61 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）17-0073-04

引用本文 溫延斌， 郭年波， 欒麗娟， 等. 水通道蛋白4抗體陰性視神經(jīng)炎臨床與磁共振影像研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（17）： 73-76.

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)健委科技計劃項(xiàng)目（202140662）

Clinical and magnetic resonance imaging study of aquaporin 4 antibody negative optic neuritis

WEN Yanbin， GUO Nianbo， LUAN Lijuan， LIU Pinglan， LIU Qisheng

（Ganzhou Qimingxing Eye Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the independent risk factors affecting the optic nerve by clinical and magnetic resonance imaging study of aquaporin 4 （AQP4） antibody negative optic neuritis. Methods： The clinical data from 50 patients with AQP4 antibody negative optic neuritis in our hospital were retrospectively analyzed. Results： There were 85 and 26 eyes in 50 patients with optimal corrected visual acuity less than 0.1 at baseline and at the end of follow-up after treatment. Multiple segmental involvement was observed in 36 patients with acute optic neuritis by MRI. Multiple stepwise regression analysis showed that baseline visual acuity level and the number of involved optic nerve segments were the independent risk factors affecting the final optic nerve （P<0.05）. Analysis of follow-up data showed that there were 40 cases of monophasic disease course， 9 cases of disease recurrence and 1 case of neuromyelitis spectrum disease. Conclusion： The incidence of AQP4 antibody negative optic neuritis is high， the prognosis for visual function is poor； it is easy to relapse but not easy to transform into optic neuromyelitis spectrum disease.

KEY WORDS optic neuritis； aquaporin 4 antibody； clinical data； magnetic resonance imaging

視神經(jīng)炎是臨床上眼科常見的一種疾病，泛指包括炎癥、外傷、退變以及脫髓鞘疾病等能夠阻礙視神經(jīng)的信號傳導(dǎo)，引起視功能改變的一類視神經(jīng)病變，是中、青年人群重要的致盲原因之一[1-2]。視神經(jīng)炎臨床主要表現(xiàn)為急性或亞急性視力下降，伴或不伴眼眶痛和眼球轉(zhuǎn)動痛、色覺損害、視野缺損，運(yùn)動后視力模糊加重，出現(xiàn)物體移動感和光幻感等[3]。視神經(jīng)炎常伴隨或預(yù)示著多發(fā)性硬化、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的發(fā)生，早期診斷非常重要。由于視神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)細(xì)小、周邊結(jié)構(gòu)復(fù)雜等因素，眼科檢查往往難以直接顯示視神經(jīng)炎。磁共振影像（MRI）以其高軟組織分辨率及無創(chuàng)性越來越多地應(yīng)用于視神經(jīng)炎的診斷中，以明確病變部位及范圍，為臨床診斷及鑒別診斷提供重要依據(jù)，聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)掃描、功能成像序列也為評價視神經(jīng)炎的病理生理狀態(tài)及臨床特點(diǎn)提供了重要信息[4-5]?；诖?，本研究進(jìn)行AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎臨床與磁共振影像研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過病案管理系統(tǒng)回顧性分析贛州啟明星眼科醫(yī)院2018年5月至2022年12月50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者。男性26例，女性24例；年齡25～55歲，平均年齡（46.64±5.57）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～24 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.73±1.13）kg/m2；左眼視神經(jīng)炎10例，右眼視神經(jīng)炎16例，雙眼視神經(jīng)炎24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會2014年發(fā)布的視神經(jīng)炎診斷和治療專家共識及2015年國際視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）診斷小組制定的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）診斷標(biāo)準(zhǔn)，將NMO和NMOSD統(tǒng)一命名為NMOSD，并將NMOSD進(jìn)一步分為血清AQP4抗體陽性和陰性2型。所有研究對象均確診為AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎。②年齡>25歲者。③個人臨床資料、MRI資料以及治療后隨訪資料齊全者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)檢查血清AQP4抗體陽性的視神經(jīng)炎患者；②隨訪期間脫落者；③個人資料遺失或者不全者等。

1.2 方法

設(shè)立嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)，篩選出確診為血清AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者，然后根據(jù)患者臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、眼功能檢查，并采用1.5T超導(dǎo)型磁共振對水通道蛋白4抗體陰性視神經(jīng)炎患者進(jìn)行磁共振檢查，行橫軸位T1WI、T2WI序列，冠狀位、矢狀位T2WI脂肪抑制序列，DWI序列掃描，增強(qiáng)行橫軸位、冠狀位、矢狀位三維掃描，全面、科學(xué)地分析、總結(jié)。分別于基線、治療后隨訪終點(diǎn)對每位患者眼睛的視功能進(jìn)行系統(tǒng)的檢查，并進(jìn)行血清AQP4抗體檢測，記錄數(shù)據(jù)。

MRI發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)炎患者視神經(jīng)病灶主要累及視神經(jīng)后段以及視交叉，常雙側(cè)同時受累，病灶階段>1/2視神經(jīng)長度，T1WI呈現(xiàn)等或者略低的信號，而T2WI、FLAIR呈現(xiàn)稍高信號。急性期則表現(xiàn)為視神經(jīng)增粗、強(qiáng)化，部分伴有視神經(jīng)鞘強(qiáng)化等；慢性期則可見視神經(jīng)萎縮，出現(xiàn)雙軌征。按照2006年視神經(jīng)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷：包括2個必要條件（視神經(jīng)炎和急性脊髓炎）以及3個支持標(biāo)準(zhǔn)（腦部MRI表現(xiàn)不符合MS診斷、MRI病灶范圍大于3個椎體節(jié)段、AQP4抗體呈陽性）。所有MRI均由本科室閱片經(jīng)驗(yàn)豐富、職齡≥3年的醫(yī)師進(jìn)行閱片，若閱片結(jié)果不一致，則交由影像科的1名教授再次閱片，明確診斷結(jié)果，并與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基線視功能以及其臨床MRI特征

在基線水平上50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者共計有85只眼睛（85.00%，85/100）的最佳矯正視力小于0.1，主要有30只眼（30.00%，30/100）屬于無光感，14只眼（14.00%，14/100）屬于光感，18只眼（18.00%，18/100）屬于手動，15只眼（15.00%，15/100）屬于數(shù)指，8只眼（8.00%，8/100）視力為0.05，15只眼視力為0.1及以上。通過進(jìn)一步的眼底檢查發(fā)現(xiàn)，無光感的30只眼睛均出現(xiàn)了不同程度的視乳頭水腫。并且13例（26.00%，13/100）AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者出現(xiàn)相對性傳入瞳孔障礙陽性的情況。

50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者中有7例（14.00%，7/50）患者病前出現(xiàn)感染，而其余43（86.00%，43/50）例患者均發(fā)現(xiàn)明確的、具體的病因。合并全身自身免疫抗體異常的患者有7例（14.00%，7/50），合并甲狀腺抗體異常的患者有4例（8.00%，4/50），接受MOG抗體檢測的12例（24.00%，12/50）患者中有2例陽性者。50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者中有46例（92.00%，46/50）接受了腦脊液的相關(guān)檢查，檢查結(jié)果異常（白細(xì)胞計數(shù)異常增高）的患者有5例（10.87%，5/46）。

50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者均進(jìn)行了系統(tǒng)的視神經(jīng)MRI檢查，根據(jù)視神經(jīng)解剖要求和規(guī)定將期分為眶內(nèi)段、球內(nèi)段、顱內(nèi)段、管內(nèi)段4種。檢查發(fā)現(xiàn)，14例（28.00%，14/50）患者屬于1段受累，19例（38.00%，19/50）屬于2段受累，17例（34.00%，17/50）患者屬于3段受累。30例（60.00%，30/50）患者視神經(jīng)受累長度>1/2視神經(jīng)長度。經(jīng)過頭顱MRI檢查發(fā)現(xiàn)，50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者中有10例（20.00%，10/50）出現(xiàn)T2FLAIR非特異性腦白質(zhì)病變，無NMOSD的典型極后區(qū)和間腦區(qū)域病變。

2.2 治療后隨訪終點(diǎn)視功能以及預(yù)測影響因素分析

通過分析治療后隨訪記錄資料發(fā)現(xiàn)，50例AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者仍有26只眼睛（26.00%，26/100）的最佳矯正視力小于0.1，52只眼睛（52.00%，52/100）視力大于0.5，22只眼睛（22.00%，22/100）視力為0.1～0.5，且2例患者雙眼仍無光感。通過多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，基線視力水平、視神經(jīng)受累節(jié)段數(shù)量是影響視神經(jīng)炎患者最終視神經(jīng)的獨(dú)立影響因素（表1，P<0.05）。

2.3 治療后隨訪記錄資料分析

通過分析治療后隨訪記錄資料發(fā)現(xiàn)，40例（80.00%，40/50）視神經(jīng)炎患者屬于單相病程，9例（18.00%，9/50）視神經(jīng)炎患者疾病復(fù)發(fā)，1例（2.00%，1/50）視神經(jīng)炎患者轉(zhuǎn)變?yōu)橐暽窠?jīng)脊髓炎譜系疾病。

3 討論

全球視神經(jīng)炎年發(fā)病率為（0.94～2.18）例/10萬人，其中日本的發(fā)病率為1.62例/10萬人[6]。有分析表明，視神經(jīng)炎的春季發(fā)病率最高，占31%，冬季最低，占17%。我國迄今尚無大規(guī)模的視神經(jīng)炎流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)[7-8]。視神經(jīng)炎的病因較多較復(fù)雜，但多數(shù)視神經(jīng)炎的病因尚不清楚，只有少數(shù)視神經(jīng)炎的病因比較明確，如感染性的以及感染性相關(guān)的視神經(jīng)炎，自身免疫性的視神經(jīng)炎，重度引起的視神經(jīng)炎等[9-10]。視神經(jīng)炎對患者的視功能造成嚴(yán)重的損傷，部分患者甚至伴有尿失禁、下肢癱瘓等脊髓炎癥狀，對日常生活和工作造成嚴(yán)重的影響[11-12]。目前，臨床上對視神經(jīng)炎患者常實(shí)施MRI檢查，以排除顱內(nèi)或者框內(nèi)占位病灶或神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病。

AQP4是維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常跨膜水轉(zhuǎn)運(yùn)、血-腦屏障完整性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的水通道蛋白，其特異性自身抗體（AQP4抗體）是視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的特異性生物學(xué)標(biāo)志物，但部分臨床及影像學(xué)表現(xiàn)符合NMOSD的患者血清中未能檢測到該抗體[13-14]。因此，2015年NMOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)國際共識根據(jù)AQP4抗體的表達(dá)狀態(tài)，將其分為AQP4抗體陽性和AQP4抗體陰性兩部分。近年來，對于AQP4抗體陽性患者的臨床研究在國內(nèi)已取得一定成果，而AQP4抗體陰性患者的臨床研究在國內(nèi)罕見[15]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎臨床病發(fā)率相對較高，預(yù)后視功能普遍較差，AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者基線視功能水平、MRI檢測視神經(jīng)病變長度與其預(yù)后情況聯(lián)系密切。AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎易復(fù)發(fā)，但不易轉(zhuǎn)變?yōu)橐暽窠?jīng)脊髓炎譜系疾病。通過對AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎患者的臨床表現(xiàn)、體征、眼?？乒δ軝z查及MRI資料、治療經(jīng)過及隨訪預(yù)后情況進(jìn)行醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)分析，能夠有效提高國內(nèi)對AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎的重視，提高對AQP4抗體陰性視神經(jīng)炎的診療水平，降低視神經(jīng)炎患者致盲率，具有重要的社會效益和科學(xué)價值。

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