從《中華醫(yī)典》探析中風(fēng)后口眼歪斜的用藥特點(diǎn)

丁敏芮邵婧怡周玲芳施俠威李鑫舉金竹青

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 杭州 310053 2.天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

中風(fēng)是以猝然昏仆、口眼歪斜、半身不遂、語(yǔ)言不利為主癥的病證[1]。口眼歪斜為中風(fēng)后的主癥之一，中醫(yī)臨床上通常使用針灸治療中風(fēng)后口眼歪斜，通過(guò)文獻(xiàn)檢索，作者未見(jiàn)與中風(fēng)后口眼歪斜用藥規(guī)律相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。隨著研究不斷深入，近年來(lái)不少研究認(rèn)為中醫(yī)診療體系應(yīng)是辨病論治、辨證論治及辨癥論治的結(jié)合[2]，因而確有必要從辨病、辨癥、辨證的角度深入探討中風(fēng)及中風(fēng)后口眼歪斜的遣方用藥規(guī)律。故此，本研究通過(guò)搜集《中華醫(yī)典5.0》中有關(guān)中風(fēng)口眼歪斜的方劑，運(yùn)用頻數(shù)分析、Apriori關(guān)聯(lián)分析等數(shù)據(jù)分析方法，對(duì)藥物使用頻次、類別頻次、常用藥對(duì)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探尋中風(fēng)后口眼歪斜的用藥特點(diǎn)，挖掘古籍治療此癥的特色經(jīng)驗(yàn)，為現(xiàn)代醫(yī)家提供治療的新思路和為臨床選方用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 本研究方劑來(lái)源為《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索詞限定為“中風(fēng)”“卒中”“偏枯”“風(fēng)痱”“薄厥”“大厥”“煎厥”“喑痱”“大風(fēng)”“仆倒”“擊仆”“仆擊”“身偏不用”“風(fēng)癔”中一個(gè)或多個(gè)，并符合中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，收集有效條文及其包含的規(guī)范處方并建立“中風(fēng)數(shù)據(jù)庫(kù)”。在“中風(fēng)數(shù)據(jù)庫(kù)”中檢索“口喎”“僻”“口面偏斜”“口眼不正”“口目不正”“口偏不正”“風(fēng)僻”“喎”“風(fēng)口喎”中一個(gè)或多個(gè)檢索詞，排除包含以上檢索詞但屬于“急驚風(fēng)”“妊娠中風(fēng)”等范疇的不合格條文，共收集規(guī)范處方621個(gè)，涉及藥物331味。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）方劑主治中有上述檢索詞之一或數(shù)個(gè)；2）方藥完整；3)為中國(guó)中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學(xué)》[5]、《中藥大辭典》（2006年版）[6]或《中華本草》（1999年版）[7]所收錄的中藥；4）同名異藥方；5）非外用藥方及單味藥方。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）異名同藥方劑；2）外用方；3）藥物性味歸經(jīng)不明確且總頻次小于5次。

1.3 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 1）中藥：本次研究依據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學(xué)》教材，參考《中藥大辭典》（2006年版）和《中華本草》（1999年版），將其名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,如官桂、桂心統(tǒng)一為肉桂，天蟲(chóng)、白僵蠶統(tǒng)一為僵蠶;2）方劑：本次研究依據(jù)《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫(kù)，剔除異名同藥的方劑，納入同名異藥的方劑。

1.4 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 本研究采取分批閱讀核實(shí)再統(tǒng)一處理的方法，將篩選收集的方劑，運(yùn)用Microsoft Office Excel 2013軟件，建成“中風(fēng)口眼歪斜癥方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”，通過(guò)SPSS Modeler18.0軟件進(jìn)行頻數(shù)分析以及基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)分析，獲得所錄藥物的歸類歸經(jīng)、四性五味分布、高頻藥（頻次＞63次）、強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)或藥組（在支持度15%及置信度70%條件下）等信息，用于配伍規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析 本研究共收錄621首處方，通過(guò)藥物頻數(shù)分析，涉及頻次較高的中藥（頻次＞63次）36味，其中頻率＞20%的中藥有17味，分別為防風(fēng)（295次）、附子（246次）、甘草（224次）、川芎（213次）、天麻（188次）、麻黃（187次）、肉桂（173次）、生姜（172次）、羌活（165次）、僵蠶（161次）、天南星（158次）、蝎梢（156次）、川烏頭（151次）、麝香（150次）、人參（149次）、當(dāng)歸（146次）、白芷（134次）。見(jiàn)表1。

2.2 藥物類別頻數(shù)分析 本研究共收錄294種中藥，依據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學(xué)》分為22類，其中非教材收錄藥物統(tǒng)一歸為其他類。中藥類頻次＞500次的中藥類別為解表藥（1459次）、補(bǔ)虛藥（1097次）、平肝息風(fēng)藥（909次）、祛風(fēng)濕藥（706次）、活血化瘀藥（597次）、溫里藥（574次）。藥味比前6位的藥類有補(bǔ)虛藥（12.08%）、清熱藥（9.67%）、解表藥（7.25%）、活血化瘀藥（6.65%）、化痰止咳平喘藥（6.04%）、祛風(fēng)濕藥（5.74%），可見(jiàn)藥類頻次和藥味比分布具有一定相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表1 中風(fēng)口眼歪斜癥方劑單味藥物頻數(shù)分析表（頻次＞63）

2.3 方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析 將已建立的“中風(fēng)口眼歪斜癥方劑數(shù)據(jù)庫(kù)”進(jìn)行Apriori關(guān)聯(lián)分析，支持度設(shè)為15%，置信度設(shè)為70%，可得強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)36對(duì)，涉及16味中藥，其中藥對(duì)9組，3味藥的藥物組合27組。滿足最小置信度后，支持度前5位的藥對(duì)為甘草-防風(fēng)、川芎-防風(fēng)、麻黃-川芎、麻黃-防風(fēng)、肉桂-防風(fēng)；支持度前5位的3味藥物組合為麻黃-防風(fēng)-川芎、甘草-川芎-麻黃、川芎-甘草-防風(fēng)、生姜-甘草-防風(fēng)、附子-川芎-防風(fēng)。見(jiàn)表3。

表2 中風(fēng)口眼歪斜癥方劑藥物分類及頻數(shù)分析表

3 討論

本研究通過(guò)對(duì)《中華醫(yī)典5.0》中621個(gè)處方進(jìn)行頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)分析后發(fā)現(xiàn)，單味藥物中防風(fēng)頻次位居第一，其比例相對(duì)數(shù)47.4%，與其他藥物相比具顯著差異。關(guān)聯(lián)分析可得強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)36對(duì)，其中蝎梢-天麻-僵蠶藥對(duì)在設(shè)定支持度15%、置信度70%條件下出現(xiàn)3次，且現(xiàn)今仍廣泛用以治療中風(fēng)，因而具臨床實(shí)踐意義。

古代醫(yī)家認(rèn)為中風(fēng)后口眼歪斜病機(jī)屬肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、血脈空虛、血閉不行，而防風(fēng)具平肝熄風(fēng)、通行血脈之效。其一，元代戴思恭[8]有云：“肝主筋屬木，風(fēng)易入之，各從其類……所以有喎斜?！狈里L(fēng)“稟天春和風(fēng)木之氣”[9]，可治風(fēng)木不和所致肝風(fēng)之病，且味辛甘，性與肝合，可暢達(dá)肝木、緩和肝急。其二，《金匱要略》述有“浮者血虛，絡(luò)脈空虛……喎僻不遂”之說(shuō)，李東垣[10]在《醫(yī)學(xué)發(fā)明·中風(fēng)有三》中亦指出“中血脈則口眼歪斜”“乃氣血閉而不行”，防風(fēng)氣味辛甘發(fā)散，可走竄宣散，祛風(fēng)解表同時(shí)開(kāi)氣血之閉?！度杖A子本草》云其可“治三十六般風(fēng)”[11]，為治風(fēng)之通用藥，且為風(fēng)藥之潤(rùn)劑，藥性潤(rùn)澤，故可氣平散風(fēng)，而無(wú)過(guò)燥之嫌。

現(xiàn)代基礎(chǔ)研究表明，腦卒中后腦組織炎癥反應(yīng)是缺血性腦卒中腦損傷的重要發(fā)病機(jī)制之一[12]，且發(fā)病前感染為腦梗死發(fā)作的重要因素[13]，因而抗炎對(duì)于治療中風(fēng)至關(guān)重要，也能改善中風(fēng)后口眼歪斜。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明防風(fēng)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等功效[14]。另有研究表明，以防風(fēng)等祛風(fēng)藥為主要組成部分的小續(xù)命湯有效成分對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠恢復(fù)早期有神經(jīng)保護(hù)作用，可改善缺血癥狀，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛水平及一氧化氮合酶活力，增強(qiáng)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶及超氧化物歧化酶活力[15-16]。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)即藥組，為今后處方用藥提供依據(jù)及啟發(fā)。本研究通過(guò)關(guān)聯(lián)分析可得強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥組蝎梢-天麻-僵蠶在設(shè)定支持度15%、置信度70%條件下出現(xiàn)3次，且現(xiàn)代醫(yī)家仍普遍應(yīng)用蟲(chóng)類藥配伍平肝熄風(fēng)藥治療中風(fēng)病，如全國(guó)名老中醫(yī)鄭紹周[17]教授常運(yùn)用全蝎、僵蠶藥對(duì)治療腦病及內(nèi)科雜病，療效頗豐，因此探討蝎梢-天麻-僵蠶藥組的配伍關(guān)系極具現(xiàn)代臨床應(yīng)用價(jià)值。

表3 中風(fēng)口眼歪斜癥方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析表

《本草問(wèn)答》曰，“動(dòng)物之本性能行”[18]，蝎梢與僵蠶兩味蟲(chóng)類藥具行走攻竄、搜剔絡(luò)邪之效。天麻獨(dú)入肝經(jīng)，祛風(fēng)通絡(luò)、平抑肝陽(yáng)之效強(qiáng)，與蝎梢、僵蠶配伍可共奏平肝熄風(fēng)、通散瘀滯之功?！堕_(kāi)寶本草》述全蝎可“療中風(fēng)口眼歪斜”[19]，現(xiàn)多用于治療中風(fēng)后遺癥、癲癇等難治之癥，如研究發(fā)現(xiàn)滌痰湯合牽正散加減對(duì)于治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期有明顯臨床療效[20]。蝎梢為其尾部，《本草綱目》謂其“尾力尤緊”[21]，且鹽漬使之性善下行，用治氣血上逆之病。且現(xiàn)代研究表明，蝎尾蛋白質(zhì)成分顯著不同于其他部位，抗驚厥和降血壓療效可高于全蝎兩倍以上[22]，同時(shí)蝎梢具有的蝎毒活性肽BmK AngM1，具有良好的鎮(zhèn)痛活性，重組BmK AngM1(rBmK AngM1)及其突變體均具有顯著的抗炎活性[23]。

一方面，現(xiàn)代基礎(chǔ)研究支持防風(fēng)及蝎梢-天麻-僵蠶藥對(duì)在中風(fēng)治療中的重要作用；另一方面，中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、氣血閉阻不行乃中風(fēng)后口眼歪斜的重要病機(jī)，而治風(fēng)之通用藥防風(fēng)兼具通行經(jīng)絡(luò)之效，蝎梢-天麻-僵蠶藥對(duì)具息風(fēng)活血通絡(luò)之功。故此可提示研究者在今后臨床及基礎(chǔ)研究中，應(yīng)當(dāng)充分重視防風(fēng)及蝎梢-天麻-僵蠶藥對(duì)在中風(fēng)后口眼歪斜癥治療中的潛在重要地位。

本研究發(fā)現(xiàn)，頻數(shù)分析中防風(fēng)居首位，提示防風(fēng)可能為潛在的重要治療藥物。關(guān)聯(lián)分析可得防風(fēng)多與補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、平肝熄風(fēng)藥等藥相伍，期以通過(guò)配伍發(fā)揮解表祛風(fēng)、活血通絡(luò)、平肝熄風(fēng)等藥效，達(dá)治療中風(fēng)后口眼歪斜之功。因而為中風(fēng)后口眼歪斜的對(duì)癥治療提供新思路，輔以辨證治療或可增效，可提示后續(xù)研究者從辨病、辨癥、辨證結(jié)合論治之角度探尋中醫(yī)治療中風(fēng)遣方用藥新方式。同時(shí)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)蝎梢-天麻-僵蠶藥對(duì)在強(qiáng)關(guān)聯(lián)藥對(duì)中出現(xiàn)3次，為先賢治療中風(fēng)后口眼歪斜之常用藥對(duì)，且蟲(chóng)類藥為現(xiàn)代醫(yī)家治療中風(fēng)所常用，因而推廣該藥對(duì)可為現(xiàn)代醫(yī)家提供臨床用藥參考及思路，亦提示后來(lái)研究者應(yīng)對(duì)蟲(chóng)類藥配伍息風(fēng)止痙藥治療該癥的作用機(jī)制開(kāi)展深入研究。