足三里穴位注射喘可治注射液聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效

單遠(yuǎn)瑩， 郭俊華?， 李 光

（1. 河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 河南 開(kāi)封 475000； 2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)， 河南 鄭州 450046）

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性氣道疾病， 病情大部分呈進(jìn)行性發(fā)展， 而且患病率、 致死率高， 給患者帶來(lái)了很大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1-2］。 喘可治注射液是依據(jù)中醫(yī)溫陽(yáng)補(bǔ)腎、 平喘止咳理論， 采用現(xiàn)代科技研發(fā)， 以淫羊藿、 巴戟天為主要藥材的中藥二類新藥， 具有止咳、 平喘、 祛痰、 抗感染、 調(diào)節(jié)免疫功能等作用[3-5］， 臨床上常用于治療慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病， 療效理想[6-8］。 本研究旨在觀察在常規(guī)治療基礎(chǔ)上足三里穴位注射喘可治注射液對(duì)肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀、 體癥評(píng)價(jià)、 血?dú)庵笜?biāo)、 肺功能、 免疫功能的影響， 從而探討其臨床療效， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年1 月至2018 年1 月收治于河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科的160 例肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者， 隨機(jī)分為2 組， 其中治療組80 例， 男42 例， 女38 例； 年齡35 ～65 歲，平均 （59.20±3.90） 歲； 病程9 ～30 年， 平均（15.60±2.0） 年， 而對(duì)照組80 例， 男46 例， 34例； 年齡35 ～65 歲， 平均（58.40±4.20） 歲； 病程10 ～31 年， 平均（16.10±2.70） 年。 2 組患者年齡、 性別、 病程一般資料比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1］， 中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9］。

1.3 納入、 排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合“1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；GOLD 穩(wěn)定期； 簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)研究所用藥物過(guò)敏； 合并心、肝、 腎、 造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病； 合并精神病； 不符合“1.3.1” 項(xiàng)下納入標(biāo)準(zhǔn)； 未按規(guī)定用藥等影響療效判斷。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療， 包括持續(xù)低流量吸氧、 抗感染、 解痙平喘化痰， 然后給予噻托溴銨粉吸入劑（德國(guó)Boehringer-Ingelheim 公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20050268）， 18 μg／次， 1 次／d； 氨溴索片[山德士（中國(guó)） 制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990228］， 30 mg／次， 3 次／d； 茶 堿 緩 釋 片（吉林亞泰制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H22020130）， 0.1 g／次， 2 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上雙側(cè)足三里俞穴位注射喘可治注射液（廣州健心藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010172，2 mL／支）， 每個(gè)穴位2 mL， 2 次／周。 2 組均以4周為1 個(gè)療程， 連續(xù)3 個(gè)療程， 治療過(guò)程中不使用影響免疫功能的藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 總體療效 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10］。 （1） 臨床控制， 證候積分減少90%以上，主要臨床癥狀、 體征基本緩解， 客觀指標(biāo)正常；（2） 顯效， 證候積分減少≥70%， 主要臨床癥狀、體征明顯改善， 客觀指標(biāo)接近正常； （3） 有效，證候積分減少30% ～70%， 臨床癥狀、 體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)改善； （4） 無(wú)效， 證候積分減少＜30%，臨床癥狀、 體征未明顯改善， 客觀指標(biāo)未改善或加重。 總有效率= [（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)］ ×100%。

1.5.2 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11］， 采用計(jì)分法評(píng)價(jià)中醫(yī)證候變化。 主癥為氣促， 按癥狀輕、 中、 重度分別計(jì)為4、 5、 6分； 次癥為咳嗽、 咯痰、 神疲、 乏力、 自汗、 胸悶、 惡風(fēng)等， 按癥狀輕、 中、 重度分別計(jì)為1、 2、3 分。

1.5.3 癥狀評(píng)估 采用COPD 評(píng)估測(cè)試（CAT）評(píng)分、 6 min 步行距離（6MWD） 評(píng)估癥狀[12］。 其中， 6MWD 為患者以最快速度在長(zhǎng)30 m 的走廊往返行走， 出現(xiàn)明顯呼吸困難、 胸悶頭暈等癥狀時(shí)終止， 測(cè)量并記錄步行距離。

1.5.4 血?dú)夥治?瑞士AVL 公司9000 型血?dú)夥治?儀 檢 測(cè) 氧 分 壓 （ PaO2）、 二 氧 化 碳 分 壓（PaCO2）。

1.5.5 肺功能評(píng)估 意大利Quark PEF3 型肺功能儀檢測(cè)用力肺活量 （FVC）、 1 s 用力呼氣容積（FEV1）、 1 s 用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的分比（FEV1%）。

1.5.6 免疫學(xué)功能觀察指標(biāo) 免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgA、 IgG、 IgM， 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3＋、CD4＋、 CD8＋變化。

1.5.7 安全性 分別在治療第1 天、 治療后第1天測(cè)定， 包括呼吸， 體溫， 血壓， 脈搏， 血、 尿、便常規(guī)， 肝、 腎功能。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理， 計(jì)量資料以表示， 若符合正態(tài)分布、方差齊性， 組間比較采用t 檢驗(yàn)； 若不符合， 組間比較采用秩和檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 表1 顯示， 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較（n=80）Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups （n=80）

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分、 典型癥狀評(píng)分 表2 顯示，治療后2 組中醫(yī)證候、 氣促、 咳嗽、 胸悶評(píng)分顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分、 典型癥狀評(píng)分比較±s， n=80）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores and typical symptom scores between the two groups， n=80）

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分、 典型癥狀評(píng)分比較±s， n=80）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores and typical symptom scores between the two groups， n=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

對(duì)照組 治療前 24.80±2.84 5.14±1.02 2.65±0.60 2.66±0.51治療后 19.81±2.46? 3.16±0.86? 1.68±0.70? 1.75±0.59?觀察組 治療前 24.30±2.50 5.02±1.05 2.59±0.62 2.60±0.51治療后 14.58±3.03?# 1.16±0.95?# 0.66±0.58?# 0.80±0.55?#

2.3 CAT 評(píng)分、 6MWD 表3 顯示， 治療后2 組CAT 評(píng)分顯著降低（P ＜0.05）， 6MWD 顯著升高（P＜0.05）， 以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組CAT 評(píng)分、 6MWD 比較 n=80）Tab.3 Comparison of CAT scores and 6MWD between the two groups ， n=80）

表3 2 組CAT 評(píng)分、 6MWD 比較 n=80）Tab.3 Comparison of CAT scores and 6MWD between the two groups ， n=80）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

對(duì)照組 治療前 31.00±3.80 179.64±31.08治療后 21.48±3.92? 230.15±31.58?觀察組 治療前 31.04±3.70 176.76±32.01治療后 13.50±4.01?# 278.90±37.85?#

2.4 血?dú)庵笜?biāo) 表4 顯示， 治療后2 組PaO2、PaCO2顯著改善（P＜0.05）， 其中觀察組PaO2更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組血?dú)庵笜?biāo)比較， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood gas indices between the two groups s， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）

表4 2 組血?dú)庵笜?biāo)比較， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood gas indices between the two groups s， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

對(duì)照組 治療前 62.3±5.9 56.8±7.5治療后 70.5±7.5? 48.2±8.4?觀察組 治療前 59.4±6.1 55.9±7.9治療后 76.9±7.6?# 43.6±6.4?

2.5 肺功能指標(biāo) 表5 顯示， 治療后對(duì)照組FEV1， 觀 察 組FVC、 FEV1、 FEV1% 顯 著 升 高（P＜0.05， P＜0.01）， 并且觀察組FVC、 FEV1%顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 2 組肺功能指標(biāo)比較 n=80）Tab.5 Comparison of pulmonary function indices between the two groups n=80）

表5 2 組肺功能指標(biāo)比較 n=80）Tab.5 Comparison of pulmonary function indices between the two groups n=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

對(duì)照組 治療前 2.12±0.38 1.31±0.42 59.61±9.58治療后 2.50±0.46 1.61±0.38? 61.06±11.02觀察組 治療前 2.65±0.51 1.51±0.34 58.23±10.66治療后 2.98±0.62??# 1.99±0.45? 67.13±13.08?#

2.6 免疫球蛋白 表6 顯示， 治療后對(duì)照組IgA、IgG、 IgG 無(wú)明顯變化（P＞0.05）， 而觀察組三者顯著升高（P ＜0.01）， 并顯著高于對(duì)照組（P ＜0.05， P＜0.01）。

表6 2 組免疫球蛋白比較 n=80）Tab.6 Comparison of immunoglobulins between the two groups n=80）

表6 2 組免疫球蛋白比較 n=80）Tab.6 Comparison of immunoglobulins between the two groups n=80）

注：與同組治療前比較，??P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01

對(duì)照組 治療前 0.68±0.42 7.05±1.12 0.36±0.15治療后 0.76±0.26 7.21±0.99 0.41±0.06觀察組 治療前 0.65±0.52 7.15±1.55 0.39±0.07治療后 1.09±0.49??# 8.62±0.98??## 0.59±0.11??##

2.7 T 淋巴細(xì)胞亞群 表7 顯示， 治療后對(duì)照組CD3＋、 CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋無(wú)明顯變化（P＞0.05）， 而 觀 察 組CD3＋、 CD4＋顯 著 升 高 （P ＜0.05， P＜0.01）。

表7 2 組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 n=80）Tab.7 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groupn=80）

表7 2 組T 淋巴細(xì)胞亞群比較 n=80）Tab.7 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groupn=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，##P＜0.01

對(duì)照組 治療前 537.5±164.1 178.8±98.2 349.5±80.5 0.56±0.39治療后 538.0±55.2 178.4±52.2 329.8±41.5 0.55±0.16觀察組 治療前 541.8±151.2 175.5±67.5 356.5±94.8 0.53±0.26治療后 612.5±58.3??## 222.4±48.2?## 352.4±48.6 0.66±0.15

2.8 安全性 觀察組有3 例患者出現(xiàn)使用喘可治注射液時(shí)可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)——輕微皮膚瘙癢，但可耐受， 治療結(jié)束后癥狀消失。 另外， 2 組在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)血、 尿、 便常規(guī)及肝腎功能異常。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性氣道疾病， 其患病率和致死率高， 病程長(zhǎng)， 患者通常會(huì)出現(xiàn)咳嗽、 咯痰等癥狀， 而且反復(fù)發(fā)作， 呼吸功能明顯下降， 嚴(yán)重者進(jìn)一步發(fā)展為肺心病、 心血管疾病、 呼吸衰竭、 肺癌等[13］。 目前，西醫(yī)主要進(jìn)行抗感染、 解痙平喘化痰等對(duì)癥治療，以緩解癥狀為主， 但不能延緩病情進(jìn)展及復(fù)發(fā)， 遠(yuǎn)期療效不理想， 而且需要長(zhǎng)期大量使用抗生素、 解痙平喘藥、 激素等藥物， 對(duì)患者有相當(dāng)大的不良反應(yīng)及毒副作用， 故尋找集改善肺功能、 減輕臨床癥狀、 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等多種作用于一身， 副作用小的藥物具有重要臨床意義。

中醫(yī)認(rèn)為， 慢性阻塞性肺疾病屬“肺脹” “喘癥” “痰飲” 等范疇， 臨床上以肺腎氣虛型老年患者居多， 主要表現(xiàn)為喘息、 氣短、 動(dòng)則加重、 神疲、 乏力、 胸悶、 易感冒、 腰膝酸軟、 舌質(zhì)淡、 舌苔白、 脈細(xì)， 或惡風(fēng)、 自汗、 面目浮腫、 耳鳴、 夜尿多、 遺溺， 治療原則應(yīng)為補(bǔ)腎益肺、 納氣定喘、扶正固本、 增強(qiáng)體質(zhì)。 喘可治注射液由淫羊藿和巴戟天組成， 功效補(bǔ)腎固本、 健脾化痰、 止咳平喘，研究表明淫羊藿及其提取物具有提高血清抗體水平、 促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、 抗胸腺細(xì)胞凋亡、 抗過(guò)敏等作用[14-15］； 巴戟天含有單糖、 多糖、 維生素C、必需氨基酸等成分， 對(duì)免疫功能有一定調(diào)節(jié)作用[16］。 穴位注射法是將藥物注入到特定部位， 將經(jīng)絡(luò)、 腧穴、 藥物結(jié)合在一起， 從而達(dá)到防治疾病的目的， 其中足三里穴功擅健脾燥濕、 生發(fā)胃氣，主治胃痛、 咳嗽氣喘等癥。 因此， 本研究通過(guò)雙側(cè)足三里穴位注射喘可治注射液， 可使患者氣血得以疏通， 外邪得以外泄， 陽(yáng)氣得以溫養(yǎng)， 從而達(dá)到補(bǔ)腎納氣平喘之功效， 并增強(qiáng)患者自身免疫， 改善咳嗽、 胸悶、 喘息等癥狀。

目前， 已有大量關(guān)于喘可治注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究， 但大多樣本數(shù)少， 故本研究選取160 例患者作為研究對(duì)象。 另外， 大多數(shù)報(bào)道對(duì)患者治療前后療效及機(jī)制的考察不夠全面， 故本研究旨在全面檢測(cè)足三里穴位注射喘可治注射液聯(lián)合常規(guī)治療的臨床療效， 并從免疫功能角度分析其可能機(jī)制。 結(jié)果， 觀察組總體療效和咳嗽、 咳痰、 喘息等癥狀改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 中醫(yī)證候評(píng)分、 CAT 評(píng)分明顯降低， FVC、 FEV1、 FEV1%、6MWD 明顯升高， 提示聯(lián)合用藥能改善患者肺功能和臨床癥狀， 療效優(yōu)于單用常規(guī)治療。

研究表明， 慢性阻塞性肺疾病患者細(xì)胞免疫功能受到損害[17-18］， 中醫(yī)認(rèn)為該疾病與患者機(jī)體免疫機(jī)能低下相關(guān)， 由于反復(fù)咳、 痰、 喘遷延不愈導(dǎo)致肺腎氣虛。 機(jī)體免疫反應(yīng)是由各種淋巴細(xì)胞共同參與完成， 檢測(cè)CD3＋可獲知免疫應(yīng)答過(guò)程中T 細(xì)胞的總數(shù)量； CD4＋細(xì)胞參與免疫反應(yīng)啟動(dòng)， 并反映其強(qiáng)弱； CD8＋細(xì)胞主要功能是識(shí)別胞漿內(nèi)抗原，殺傷靶抗原； CD4＋／CD8＋降低是機(jī)體免疫功能下降的重要標(biāo)志， 下降程度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)， 研究表明， 老年患者急性加重期和緩解期組CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平較老年健康組下降， 提示免疫功能減弱[19］， 故提高CD4＋、 CD4＋／CD8＋對(duì)治療具有重要意義。 另外， IgA 主要分布于各種黏膜表面及唾液、 淚液、 汗液、 鼻腔、 消化道分泌液中， 在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫反應(yīng)中起到重要作用； IgM 在機(jī)體早期防御中起著重要的作用； IgG是體液中最重要的抗病原微生物的抗體（再次免疫應(yīng)答抗體）， 也是自身免疫病時(shí)自身抗體的主要類別。 本研究發(fā)現(xiàn)， 治療后觀察組IgA、 IgG、 IgG、CD3＋、 CD4＋、 CD8＋、 CD4／CD8＋明 顯 升 高 （P ＜0.01）， 提示聯(lián)合用藥能改善患者免疫功能。

綜上所述， 足三里穴位注射喘可治注射液聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀、 體癥評(píng)價(jià)、 中醫(yī)證候評(píng)分、 CAT 評(píng)分、6MWD、 血?dú)庵笜?biāo)、 肺功能指標(biāo)、 免疫指標(biāo)都有明顯改善作用， 療效優(yōu)于單用常規(guī)治療， 能增強(qiáng)患者免疫功能， 改善局部氣道炎癥和通氣功能， 緩解病情發(fā)展， 降低病死率， 也為相關(guān)臨床應(yīng)用提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。