三聯(lián)療法聯(lián)合柴胡舒肝丸對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者幽門螺桿菌根除率及療效的影響

郭 靜

（洛陽市第三人民醫(yī)院檢驗科， 河南 洛陽 471002）

胃潰瘍是是消化性潰瘍中最常見的一種， 主要是指胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶自身消化損傷至黏膜肌層的疾病[1-2］， 臨床表現(xiàn)與消化不良極為相似， 也有患者無任臨床癥狀， 直到出現(xiàn)較為嚴重的并發(fā)癥， 如出血、 穿孔， 甚至癌變[3］。 幽門螺桿菌感染是胃潰瘍的主要原因之一， 根除幽門螺桿菌不但可促進潰瘍愈合， 而且可預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，從而徹底治愈潰瘍。 目前對于幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的西醫(yī)治療主要采用抑酸藥聯(lián)合2 種抗生素（三聯(lián)療法）， 通過抑酸藥來抑制胃酸的分泌， 使胃蛋白酶失去活性來修復(fù)潰瘍面， 再應(yīng)用抗生素殺滅幽門螺桿菌， 但治療后復(fù)發(fā)率較高； 中醫(yī)認為， 胃潰瘍屬于“胃脘痛” “痞證” 等范疇[4］， 對于此病的治療中醫(yī)近年來獲得了較好的臨床效果。 柴胡疏肝丸具有解痙、 鎮(zhèn)痛的功效， 可通過改善患者胃腸道的功能， 調(diào)節(jié)其胃腸神經(jīng)體液的分泌情況， 達到促進其胃腸排空、 恢復(fù)消化功能的目的， 三聯(lián)療法、 柴胡舒肝丸均有治療胃潰瘍的文獻報道， 但聯(lián)合用藥方案應(yīng)用較少， 故本研究旨在探索其在胃潰瘍患者治療中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采取便利抽樣法。 選擇洛陽市第三人民醫(yī)院2012 年1 月至2017 年12 月收治的124 例胃潰瘍患者。

1.1.1 納入標準 ①年齡≥18 歲； ②無痛胃鏡檢查明確診斷為胃潰瘍； ③經(jīng)14C -尿素呼吸試驗[5］檢測（幽門螺桿菌） 為陽性； ④病情穩(wěn)定， 有良好的漢語表達能力和理解力； ⑥自愿參與本項目， 并知情同意。

1.1.2 排除標準 ①伴大出血風(fēng)險者； ②合并軀體殘疾者； ③明確診斷或以往患有精神、 心理疾病者； ④入組前4 周內(nèi)服過抑酸藥、 胃黏膜保護劑、 抗生素等藥物者；⑤對本研究藥物過敏者； ⑥妊娠或哺乳期女性。 根據(jù)入院順序用數(shù)字隨機表法進行編號（1～124）， 將研究對象隨機分配到治療組和三聯(lián)組中， 共納入124 例， 其中聯(lián)合組62例， 三聯(lián)組62 例， 2 組一般資料見表1。 同時， 本研究通過洛陽市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 2 組一般資料比較

表1 2 組一般資料比較

例數(shù)／例 62 62性別（男／女）／例 30／32 33／29年齡／歲 49.38±6.15 50.12±5.97病程／月 6.73±1.62 6.82±1.59體質(zhì)量／kg 63.37±11.56 64.12±12.06潰瘍發(fā)生部位／例胃竇 43 46胃角 8 7胃體底 11 9潰瘍直徑／cm 0.49±018 0.47±0.20文化程度／例小學(xué) 22 24初中及高中 26 29大專及以上 14 13婚姻情況／例已婚 50 52未婚 3 1離異 9 8醫(yī)保情況／例農(nóng)保 21 19醫(yī)保 41 43

1.2 方法

1.2.1 藥物 阿莫西林膠囊（聯(lián)邦制藥國際控股有限公司， 批號120214、 150810、 160722）； 克拉霉素（湖南亞大制藥有限公司， 批號120330、 140925、 161008）； 埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司， 批號120625、 150525）； 柴胡舒肝丸（天津天士力制藥有限責(zé)任公司， 批號150214、120220、 150922）。 柴胡舒肝丸組方為柴胡、 檳榔、 白芍、大黃、 薄荷、 陳皮、 當(dāng)歸、 豆蔻、 莪術(shù)、 防風(fēng)、 茯苓、 甘草、 厚樸、 黃芩、 姜半夏、 桔梗、 六神曲、 木香、 青皮、三棱、 山楂、 烏藥、 香附、 枳殼、 紫蘇梗。

1.2.2 治療方案 三聯(lián)組給予埃索美啦唑20 mg（2次／d） ＋阿莫西林1 000 mg（2 次／d） ＋克拉霉素500 mg （2 次／d），療程14 d； 聯(lián)合組在三聯(lián)組基礎(chǔ)上加用柴胡舒肝丸治療，1 丸／次， 2 次／d， 療程14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 幽門螺桿菌根除率 患者停藥1 個月后， 應(yīng)用14C-尿素呼氣試驗檢測幽門螺桿菌根治情況， 陰性者即為根除成功。

1.3.2 癥狀緩解率 停藥1 個月后復(fù)診評價療效。 癥狀嚴重程度分級[6］為0 級無任何癥狀； 1 級有輕微癥狀， 但無需藥物治療； 2 級有需服藥治療的中度癥狀， 部分工作受影響； 3 級有必須服藥治療的嚴重癥狀， 無法工作。 總體癥狀改善[7］為顯效， 癥狀體征總分下降＞75%； 有效， 癥狀體征總分下降≥50%、 ＜75%； 進步， 癥狀體征總分下降≥25%、 ＜50%； 無效， 未達到相應(yīng)標準。

1.3.3 胃泌素及內(nèi)皮素檢測 于治療前后抽取靜脈血， 離心后收集血清， 采用免疫放射法檢測血清胃泌素-17、 內(nèi)皮素-1 水平[8］。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察2 組患者皮疹、 惡心、 嘔吐以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)錄入及分析均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件， 檢驗水準取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺桿菌根除效果調(diào)查比較 停藥1 個月后， 聯(lián)合組2 組患者幽門螺桿菌根據(jù)率比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 幽門螺桿菌根除效果調(diào)查比較（例， n=62）

2.2 總體癥狀改善情況調(diào)查比較 聯(lián)合組總體癥狀改善率顯著優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 組總體癥狀評價調(diào)查比較[例（%）， n=62］

2.3 胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較 治療前血漿胃泌素-17、 內(nèi)皮素-1 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 2 組血漿胃泌素-17 水平均增高， 內(nèi)皮素-1 水平均降低， 與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 且聯(lián)合組改善水平顯著優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）。 見表4。

表4 2 組患者胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較， n=62）

表4 2 組患者胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較， n=62）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與三聯(lián)組治療后比較，#P＜0.05

聯(lián)合組 6.79±2.41 14.02±2.53?# 81.75±12.20 61.05±10.11?#三聯(lián)組 6.47±2.60 9.23±2.02? 82.14±11.79 70.23±11.53?

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者有4 例發(fā)生不良反應(yīng)， 其中2 例發(fā)生皮疹， 2 例發(fā)生惡心、 嘔吐； 三聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)5 例， 其中皮疹2 例， 胃腸道反應(yīng)3 例； 所有患者均未影響治療， 經(jīng)處理后3 ～5 d 癥狀均消失； 所有研究對象用藥前后各項指標檢查均正常。

3 討論

胃潰瘍是最常見的上消化道疾病之一， 是一種損傷累及黏膜層、 黏膜下層及肌層的病癥， 約占消化性潰瘍的25%， 其發(fā)病機制復(fù)雜， 主要與胃酸、 胃蛋白酶、 幽門螺桿菌感染以及不良的生活飲食習(xí)慣等有關(guān)[9-10］。 西醫(yī)對于胃潰瘍的認知歷經(jīng)了3 個重要的歷史時期， 分別是“無酸無潰瘍” “無幽門螺桿菌無潰瘍” “潰瘍愈合質(zhì)量時代”，雖然每個時期治療方法及手段均有了更新， 但復(fù)發(fā)率仍然很高， 這可能是由于胃黏膜共分為4 層， 分別為黏膜層、黏膜下層、 肌層及漿膜層， 胃潰瘍是其損傷已達到肌層，而通過抑酸、 清除幽門螺桿菌以及黏膜保護治療后， 胃黏膜層雖然迅速愈合， 但黏膜下層及肌層尚未完全修復(fù)， 從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)率居高不下[11-12］。

中醫(yī)認為， 胃潰瘍屬于“胃痞” “胃脘痛” “心下痞滿” 等病癥， 其發(fā)病主要是因為素體虛弱、 外感風(fēng)邪、 邪氣犯胃、 情志不舒、 胃氣郁滯、 肝胃不和， 從而導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生[13］， 因此， 舒肝和胃為胃潰瘍治療的基本方向。柴胡舒肝丸具有消脹止痛、 舒肝理氣、 健脾運胃， 用于胸脅痞悶、 食滯不清、 肝氣不舒、 嘔吐酸水等[14］。

本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組總有效率優(yōu)于三聯(lián)組， 聯(lián)合組幽門螺桿菌根除率優(yōu)于三聯(lián)組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 且2 組患者均未見嚴重的不良反應(yīng)， 表示埃索美拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸治療胃潰瘍療效明顯， 具有較好的安全性， 這可能是由于柴胡除具有疏肝利膽、 疏氣解郁之效外， 還能發(fā)揮抗病毒、 抑菌、 調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)功能的作用， 從而增強舒肝理氣、 消脹止痛之功效， 同時提高幽門螺桿菌清除率。

胃泌素是一種多肽類激素， 由胃竇和小腸G 細胞分泌， 具有刺激胃液、 胃蛋白酶、 膽汁分泌， 促進胃黏膜細胞生長與胃腸運動等生理作用[15］； 內(nèi)皮素-1 是目前臨床發(fā)現(xiàn)的能夠引起血管收縮的有效物質(zhì)， 在胃腸消化道中分布較廣， 具有促進胃黏膜血液供應(yīng)的作用。 本研究結(jié)果顯示，治療后2 組研究對象血漿胃泌素-17 水平均增高， 內(nèi)皮素-1水平均降低， 與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組變化水平明顯優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）， 表明聯(lián)合用藥在改善胃腸道血管收縮方面具有顯著促進作用， 可增加胃黏膜血流量， 緩解患者癥狀， 以減輕胃潰瘍嚴重程度。

綜上所述， 柴胡舒肝丸聯(lián)合三聯(lián)療法可提高幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者幽門螺桿菌的根除率及臨床療效， 降低內(nèi)皮素-1 水平， 提高血漿胃泌素-17 水平， 值得臨床推廣和應(yīng)用。