輕中度H型高血壓應(yīng)用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸的治療效果及對(duì)血壓與血漿Hcy水平的影響

黃流強(qiáng)，黃江南，石春光，李 龍

（廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院，廣西 南寧 530199）

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓[1］。臨床上，將高血壓分為原發(fā)性高血壓與繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓又稱為高血壓病，占高血壓病人的90.0%，包括[2］：鹽敏感性高血壓、白大衣性性高血壓及H型高血壓；而繼發(fā)性高血壓是某些疾病的一種臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者由于腎臟疾病引起。目前，臨床上對(duì)于原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，普遍認(rèn)為與遺傳因素、飲食和高鈉低鉀膳食、精神應(yīng)激、肥胖等有關(guān)[3］；而引起Hcy水平升高多于維生素B6和B12及葉酸攝入不足有關(guān)，發(fā)病后如果得不到有效的治療、干預(yù)，將會(huì)增加心腦血管事件發(fā)生率，增加臨床死亡率。國內(nèi)學(xué)者研究表明[4］：Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平高低與心腦血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)性。苯磺酸氨氯地平片是輕中度H型高血壓患者中常用的治療方法，能降低患者血壓及Hcy水平，療效已經(jīng)得到認(rèn)可。但是，臨床上單一使用苯磺酸氨氯地平片存在一定的局限性[5］。研究表明[6］：將苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中有助于提高臨床療效，能降低Hcy水平，但是該結(jié)論有待驗(yàn)證。因此，本研究選取我院治療的輕中度H型高血壓患者240例，探討苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸在輕中度H型高血壓患者中的治療效果及對(duì)血壓水平與Hcy水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月入院治療的輕中度H型高血壓患者240例，根據(jù)治療藥物分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組120例，男64例，女56例，年齡（39～82）歲，平均（5 6.7 3±5.33）歲，病程（1～6）年，平均（4.31±0.95）年，BMI水平（20.58～26.71）kg/m2，平均（24.51±2.09）kg/m2。疾病嚴(yán)重程度：輕度H型高血壓58例，中度H型高血壓62例。觀察組120例，男66例，女54例，年齡（40～83）歲，平均（56.08±5.31）歲，病程（1～5）年，平均（4.32±0.97）年，BMI水平（20.07～26.75）kg/m2，平均（24.48±2.03）kg/m2。疾病嚴(yán)重程度：輕度H型高血壓61例，中度H型高血壓59例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督、批準(zhǔn)下完成，兩組性別、年齡、病程、BMI及疾病嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2010年制定的H型高血壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7］，收縮壓大于140 mmHg或舒張壓大于90 mmHg；（2）血漿Hcy水平＞15 umol/L；（3）符合苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙型肝炎適應(yīng)證者；（2）合并藥物過敏或治療過程中伴有明顯精神異常者；（3）難以遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。

1.3 方法

兩組入院后完善相關(guān)檢查，了解患者疾病嚴(yán)重程度。對(duì)照組：采用苯磺酸氨氯地平治療。每天口服苯磺酸氨氯地平（宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066843）10 mg，每天1次，連續(xù)服用3個(gè)月（1個(gè)療程）。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合葉酸治療。每次口服依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723）10 mg，每天1次，連續(xù)服用3個(gè)月（1個(gè)療程），治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平及Hcy水平。采用血壓計(jì)測定兩組治療前、治療后3個(gè)月舒張壓、收縮壓水平；兩組治療前、治療后3個(gè)月次日早晨空腹取靜脈血5 mL，15 min離心，速度5000 rpm，血清分離完畢后采用循環(huán)酶法測定兩組Hcy水平[8］；（2）炎癥因子水平。取上述采集、分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說明書完成[9］；（3）安全性。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行x2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（±s）表示，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓水平及Hcy水平比較

觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓水平及Hcy水平比較（±s）

表1 兩組血壓水平及Hcy水平比較（±s）

組別 SDP（mmHg） DBP（mmHg） Hcy（umol/L）觀察組（n=120例） 治療前 155.49±12.15 94.68±5.61 23.48±4.61治療后3個(gè)月 124.37±8.61 80.34±4.93 9.68±2.46 t 13.581 10.894 12.416 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組（n=120例） 治療前 154.63±12.14 95.09±5.64 24.02±4.64治療后3個(gè)月 136.88±10.58 87.57±4.98 12.13±2.69 t 11.205 14.589 10.884 P 0.000 0.000 0.000 t觀察組VS對(duì)照組 12.096 11.291 9.895 P觀察組VS對(duì)照組 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較

觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組安全性比較

觀察組苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-a（ng/L）觀察組（n=120例） 治療前 37.41±3.59 39.88±4.53 124.68±12.51治療后3個(gè)月 12.09±2.85 16.58±2.09 47.39±8.83 t 9.488 12.105 16.892 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組（n=120例） 治療前 38.05±3.63 39.98±4.56 124.09±12.48治療后3個(gè)月 21.35±3.11 25.96±3.11 78.91±10.59 t 12.193 10.983 15.692 P 0.000 0.000 0.000 t觀察組VS對(duì)照組 10.938 19.894 12.106 P觀察組VS對(duì)照組 0.000 0.000 0.000

表3 兩組安全性比較 [n（%）］

3 討 論

輕中度H型高血壓是指血Hcy超過10 umol/L的高血壓，屬于心腦血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10］。目前，臨床上對(duì)于輕中度H型高血壓發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，可能病理如下：（1）由于輕中度H型高血壓患者長期血壓異常，能刺激血管壁，進(jìn)一步損傷動(dòng)脈血管，增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率；（2）血壓異常能造成心臟血流受阻，從而影響血小板黏附性，加速炎癥因子的發(fā)生；（3）高血壓患者伴有Hcy水平異常能促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增長，影響血管平滑肌功能的正常發(fā)揮，加速平滑肌老化、纖維化。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示[11］：我國輕中度H型高血壓占原發(fā)性高血壓的75.0%，成為腦卒中、缺血性心臟病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，Hcy水平的異常除了會(huì)引起血液流變學(xué)異常外，還會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管發(fā)生痙攣。因此，加強(qiáng)輕中度H型高血壓患者早期治療、干預(yù)對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義[12］。

近年來，苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸在輕中度H型高血壓患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示：苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸的使用有助于降低輕中度H型高血壓患者血壓水平及Hcy水平，利于患者恢復(fù)。葉酸屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的一種，用于高血壓患者中有助于降低機(jī)體內(nèi)Hcy水平。從大的角度來說，Hcy屬于蛋氨酸的中間產(chǎn)物，其表達(dá)水平能增加腦卒中、冠心病發(fā)生率。由此看出：Hcy是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。臨床上，輕中度H型高血壓患者給予葉酸能降低心血管疾病發(fā)生率，改善Hcy水平，利于患者恢復(fù)。苯磺酸氨氯地平片屬于是一種長效的鈣離子拮抗劑，具有較好的藥物選擇性，藥物奇效相對(duì)緩和，藥效持久，半衰期較長，能平穩(wěn)的控制患者血壓24 h。同時(shí)，高鈉攝入不會(huì)影響苯磺酸氨氯地平片的降壓效果，藥物對(duì)于血糖、血脂水平不會(huì)產(chǎn)生明顯的影響?！吨袊哐獕褐改稀分忻鞔_指出[13］：將苯磺酸氨氯地平片作為長效鈣拮抗劑用于輕中度高血壓患者中。

輕中度H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，發(fā)展過程中常伴有炎癥因子的參與。CRP、IL-6及TNF-a均為輕中度H型高血壓患者中常見的炎癥因子，在正常人體中CRP、IL-6及TNF-a水平相對(duì)較低，但是對(duì)于輕中度H型高血壓患者常伴有炎癥因子水平升高，并且不同炎癥因子之間能相互作用、相互影響，產(chǎn)生瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng)。臨床上，將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中效果理想，能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，能降低炎癥因子水平，延緩病情發(fā)展[14］。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示：將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中有助于降低炎癥因子水平，控制患者病情的發(fā)生、發(fā)展。同時(shí)，苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中具有較高的安全性，不同藥物聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，能提高患者治療依從性和配合度。本研究中，觀察組苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但是，由于每一位輕中度H型高血壓患者疾病嚴(yán)重程度不同，誘因存在差異，藥物干預(yù)時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效的措施降低心腦血管疾病發(fā)生率，使得患者的治療更具科學(xué)性[15］。

綜上所述，將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者有助于改善患者血壓水平，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。