中藥注射劑生死劫

張曙霞

城門失火，殃及池魚。近期，因董事長趙濤家庭卷入斯坦福大學(xué)招生丑聞，步長制藥及其主打產(chǎn)品丹紅注射液遭受廣泛質(zhì)疑。

與此同時(shí)，丹紅注射液所屬的中藥注射劑領(lǐng)域也集體深陷輿論漩渦，其安全事故頻發(fā)、無實(shí)際療效、回扣營銷等“黑幕”成為備受關(guān)注的焦點(diǎn)。

事實(shí)上，中藥注射劑的困境早已出現(xiàn)。由于自身存在的種種問題，近幾年來中藥注射劑面臨醫(yī)保受限、輔助用藥重點(diǎn)監(jiān)控等多重政策挑戰(zhàn)，不少企業(yè)業(yè)績大幅下滑。

面對質(zhì)疑，本就問題重重的中藥注射劑行業(yè)，能夠“浴火重生”還是面臨“生死劫難”？現(xiàn)在，諸多依靠中藥注射劑發(fā)家的“步長們”活得如何？為了生存，他們采取了哪些自救措施？

安全性困局

外界對中藥注射劑最大的質(zhì)疑來自其安全性問題。

公開資料顯示，中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)的制劑，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液或乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液等。

大多數(shù)中藥注射劑品種獲批于1985年之前，安全性、有效性基礎(chǔ)研究薄弱，造成了臨床有效性數(shù)據(jù)、安全性數(shù)據(jù)嚴(yán)重不足。隨著中藥注射劑銷售規(guī)模的不斷增加，其不良反應(yīng)和用藥安全問題日益凸顯。

287% 重重壓力之下，不少中藥注射劑公司業(yè)績大幅跳水。以艾迪注射液為主打產(chǎn)品的貴州益佰制藥凈利潤同比下降287%。

影響最大的是2006年的魚腥草注射液事件。當(dāng)年6月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共接到魚腥草注射液不良反應(yīng)報(bào)告5488例，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)258例，死亡44人。因?yàn)榍闆r過于嚴(yán)重，魚腥草注射液當(dāng)即被暫停銷售。

隨后，刺五加注射液、茵梔黃注射液、生脈注射液、紅花注射劑和喜炎平注射劑等產(chǎn)品都曾出現(xiàn)安全問題。

為降低用藥風(fēng)險(xiǎn)、保障公眾用藥安全，監(jiān)管部門不斷加緊對中藥注射劑的重點(diǎn)監(jiān)控。

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)顯示，2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占54.6%，按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占84.1%。

為降低用藥風(fēng)險(xiǎn)、保障公眾用藥安全，監(jiān)管部門不斷加緊對中藥注射劑的重點(diǎn)監(jiān)控。

2017年2月，人社部公布的《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》中，49種中藥注射劑中有39種受到不同程度的限制，其中26種注射劑限二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。

自2017年下半年起，各省也陸續(xù)出臺(tái)重點(diǎn)監(jiān)控藥品相關(guān)文件，中藥注射劑成為重點(diǎn)監(jiān)控對象，使用比例和金額都受到控制。

2018年，國家藥監(jiān)局公告的28種被要求修改說明書的藥品中，中藥注射劑有10種，其中8種在兒童用藥范疇內(nèi)被禁用/限用或要求風(fēng)險(xiǎn)提示，涉及柴胡注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液、參麥注射液、刺五加注射液等產(chǎn)品。

而今年4月國家醫(yī)保局公布的《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》提出，藥品目錄調(diào)整涉及西藥、中成藥、中藥飲片三個(gè)方面，具體包括藥品調(diào)入和藥品調(diào)出兩項(xiàng)內(nèi)容。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，缺乏臨床有效數(shù)據(jù)、安全性不明的中藥注射劑可能會(huì)成為重點(diǎn)調(diào)出對象。

重重壓力之下，不少中藥注射劑公司業(yè)績大幅跳水。例如，以參麥注射液為主打產(chǎn)品的大理藥業(yè)和以注射用燈盞花素為主打產(chǎn)品的龍津藥業(yè)，2018年凈利潤降幅均超過60%。

2006年6月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共接到魚腥草注射液不良反應(yīng)報(bào)告5488例，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)258例，死亡44 人。

大理藥業(yè)在年報(bào)中解釋業(yè)績變動(dòng)提到，2017年9月份起，各省陸續(xù)開始實(shí)施2017版醫(yī)保目錄，公司主要產(chǎn)品醒腦靜注射液、參麥注射液被限制使用，導(dǎo)致銷量同比明顯下滑，并形成較大庫存壓力，最終業(yè)績大幅下滑。

還有更糟糕的，以復(fù)方苦參注射液為主打產(chǎn)品的振東制藥2018年凈利潤同比下降149%，以艾迪注射液為主打產(chǎn)品的貴州益佰制藥凈利潤更是同比下降287%。

而身處此次輿論漩渦中心的步長制藥，整體業(yè)績雖有增長，但主要產(chǎn)品丹紅注射劑銷量降幅超過20%。

加大營銷力度

受困于政策壓力和市場萎縮，中藥注射劑企業(yè)紛紛走上自救道路。

有企業(yè)選擇加大營銷力度，進(jìn)一步開拓市場。

例如，昆藥集團(tuán)2018年年報(bào)提出，為了維護(hù)產(chǎn)品在醫(yī)院終端的銷售情況，實(shí)行了一系列措施：通過資質(zhì)優(yōu)良的藥品批發(fā)商進(jìn)行醫(yī)院供貨銷售，并設(shè)立醫(yī)藥信息員，為臨床醫(yī)生提供藥物基本信息、合理用藥指導(dǎo)、國內(nèi)外相關(guān)專業(yè)信息，及時(shí)收集藥物使用情況回饋，協(xié)助監(jiān)測上市后不良反應(yīng)，確保臨床用藥安全;同時(shí)，通過協(xié)助專業(yè)學(xué)會(huì)組織國內(nèi)外專家交流、學(xué)術(shù)會(huì)議、臨床研究等方式，對臨床醫(yī)師形成良好學(xué)術(shù)影響力，確保產(chǎn)品銷售持續(xù)健康成長。

為穩(wěn)定注射用燈盞花素的市場份額，龍津藥業(yè)同樣在營銷系統(tǒng)上采取措施，一方面，將營銷模式由精細(xì)化的區(qū)域招商代理+專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣的模式過渡并轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧疃确咒N運(yùn)營服務(wù)+專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣”的模式;另一方面，探索對客戶進(jìn)行商業(yè)授信，穩(wěn)定客戶并保障實(shí)現(xiàn)銷售目標(biāo)。公司2018年銷售費(fèi)用同比增加32.7%，占營收比重超過70%。

振東制藥則大幅增加廣告投入，提升品牌形象。例如，冠名“振東健康號(hào)”高鐵、贊助《健康之路》等國內(nèi)知名電視節(jié)目。2018年公司銷售費(fèi)用達(dá)17.7億元，同比增加30.6%，占營收比高達(dá)51.6%。

但效果似乎并不好。昆藥集團(tuán)凈利潤同比僅增1.6%，龍津和振東凈利潤大幅下降。

單純靠加大營銷力度不是長久之計(jì)。中藥注射劑企業(yè)受到詬病的主要原因之一，正是畸高的銷售費(fèi)用率以及給醫(yī)生回扣或變相賄賂等灰色行為。

也有企業(yè)在中藥注射劑遭大醫(yī)院抵制后，將戰(zhàn)場轉(zhuǎn)向基層。

例如，神威藥業(yè)的注射液產(chǎn)品2018年貢獻(xiàn)收入13.4億元，保持37%的增速，很大程度上就得益于基層市場的開拓。

根據(jù)公司2018年年報(bào)，其清開靈注射液基層銷售額達(dá)3.9億元，占清開靈整體銷售額85.4%，該產(chǎn)品也是公司在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷量最高且銷售額增幅最大的產(chǎn)品。

麗珠醫(yī)藥為應(yīng)對旗下抗腫瘤中藥注射劑參芪扶正注射液的銷售壓力，公司相關(guān)負(fù)責(zé)人也曾公開表示，基層市場將是努力的方向之一。

不過，走基層這一路徑能否行得通，還屬未知數(shù)。目前，已有省份將中藥注射液排除在基層的大門之外。5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍。

發(fā)力再評(píng)價(jià)

“針對安全和療效的不確定和質(zhì)疑，對中藥注射劑產(chǎn)品進(jìn)行再評(píng)價(jià)非常有必要?！睋P(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)中藥研究院常務(wù)副院長姚仲青表示，通過再評(píng)價(jià)，可以提升產(chǎn)品有效性與安全性，提升質(zhì)量，淘汰療效不確切、成分不明確、不良反應(yīng)發(fā)生率高的產(chǎn)品，為臨床安全用藥提供保障。

對主要產(chǎn)品進(jìn)行再評(píng)價(jià)成為一些企業(yè)押寶的出路之一。

步長制藥，過去兩年投入超過6000萬元，用于丹紅注射液的IV期臨床研究和安全性再評(píng)價(jià)系列研究等。

康緣藥業(yè)對占公司營收10%的中藥注射劑品種熱毒寧注射液、銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液也開展了上市后臨床研究與基礎(chǔ)研究，兩者累計(jì)研發(fā)投入金額已分別高達(dá)1.28億元、9174萬元。

中恒集團(tuán)則開展了注射用血栓通（凍干）和血栓通注射液質(zhì)量再評(píng)價(jià)工作、安全性研究以及有效性研究工作，累計(jì)研發(fā)投入已經(jīng)超過3000萬元。

麗珠醫(yī)藥則選擇讓其中藥注射劑產(chǎn)品接受國際市場檢驗(yàn)。公司年報(bào)顯示，2018年，其重磅產(chǎn)品參芪扶正注射液已獲得美國FDA批準(zhǔn)一期臨床，正在進(jìn)行臨床研究。

大理藥業(yè)、貴州益佰制藥等也對其主要中藥注射劑產(chǎn)品開展了再評(píng)價(jià)工作，但研發(fā)投入較少，大理藥業(yè)2018年整體研發(fā)投入僅224萬元，益佰在艾迪注射液安全性再評(píng)價(jià)項(xiàng)目上累計(jì)研發(fā)投入不到7萬元。

多位業(yè)內(nèi)人士表示，中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作開展起來并不容易，質(zhì)量控制、工藝研究和臨床研究等方面要攻克的技術(shù)難關(guān)很多，而巨額的研發(fā)投入也讓不少企業(yè)望而卻步。

而且，國家層面尚未出臺(tái)具體參照標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致再評(píng)價(jià)工作進(jìn)展緩慢。

今年全國兩會(huì)期間，康緣藥業(yè)董事長肖偉就建議，國家藥監(jiān)局盡快落實(shí)推進(jìn)中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作的責(zé)任部門、第三方評(píng)估機(jī)構(gòu)，并制定中藥注射劑再評(píng)價(jià)總體目標(biāo)、工作細(xì)則和時(shí)間計(jì)劃表，定期公布再評(píng)價(jià)的工作進(jìn)展，使中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作能夠順利推進(jìn)。

寄望多元化

從以中藥注射劑產(chǎn)品為支柱向中藥口服制劑、生物藥、化藥、保健品乃至診斷試劑等方向多元化發(fā)展，也是不少企業(yè)重要的自救舉措。

例如，神威制藥通過創(chuàng)造口服制劑新增長點(diǎn)，加大口服制劑增長動(dòng)力，降低中藥注射液產(chǎn)品對利潤貢獻(xiàn)的集中度。

從目前看，這一舉措成效初顯。2018年，公司中藥配方顆粒銷售額增長達(dá)137.5%，連續(xù)三年翻番，已成為其收入和凈利潤的高速增長點(diǎn)。

龍津藥業(yè)為改變產(chǎn)品單一化局面，通過布局特色化藥、仿制藥及對現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行二次開發(fā)等方式做多重布局。但過去兩年，公司凈利潤連續(xù)下跌超過60%，萎靡不振的業(yè)績能否支撐其做多元化嘗試，還有待檢驗(yàn)。

以注射用血塞通為主要產(chǎn)品的昆藥集團(tuán)在年報(bào)中表示，公司近年來持續(xù)推動(dòng)由注射劑為主向口服+注射雙輪驅(qū)動(dòng)，處方推廣為主向處方+OTC的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，并逐步實(shí)現(xiàn)了三七、天麻等產(chǎn)品處方市場遷徙到OTC等零售終端、針劑到口服劑產(chǎn)品的遷徙。

步長制藥近年來加緊了對化藥與生物藥的布局。例如，在化藥領(lǐng)域，步長制藥培育出了參芎葡萄糖注射液、復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液、復(fù)方曲肽注射液等，2018年合并收入已超過10億元。此外，其在生物藥領(lǐng)域和多元化并購方面也有布局。各路開花的做法，讓步長開始擺脫過去連續(xù)兩年增收不增利的困境。2018年，其凈利潤為15.3億元，同比增加5.2%。

不過，曝出“斯坦福丑聞”、“牽連”出中藥注射劑的信任危機(jī)后，步長制藥們的新一輪市場考驗(yàn)可能才剛剛開始。