化療聯(lián)合中藥治療中晚期胃癌45例臨床觀察

光山縣人民醫(yī)院 血液腫瘤科， 河南 光山

胃癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病率高居我國(guó)惡性腫瘤首位，且具有逐漸升高及年輕化趨勢(shì)，本病多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，故病死率居高不下[1]?；熥鳛檠娱L(zhǎng)中晚期胃癌患者生存期的主要方法，臨床應(yīng)用廣泛，其中替吉奧+奧沙利鉑(SOX)為中晚期胃癌常用化療方案，在控制病情進(jìn)展、改善患者生存質(zhì)量方面具有一定效果[2]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在胃癌治療中展現(xiàn)出良好前景，其多機(jī)制、多層次的治療作用越來(lái)越受臨床重視[3]。筆者選取中晚期胃癌患者45例，觀察參苡建中湯聯(lián)合SOX化療對(duì)患者免疫功能及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2018年6月我院中晚期胃癌患者90例，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組45例，女20例，男25例；年齡46～78歲，平均(62.43±7.53)歲；病程：1～6個(gè)月，平均(2.36±0.64)個(gè)月；病理類型：腺癌32例，粘液癌7例，印戒細(xì)胞癌6例；腫瘤位置：胃竇癌11例，胃底賁門(mén)癌15例，胃體癌19例；TNM分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期18例，Ⅳ期7例。研究組45例，女18例，男27例；年齡46～77歲，平均(61.73±7.24)歲；病程：1～6個(gè)月，平均(2.28±0.59)個(gè)月；病理類型：腺癌33例，粘液癌8例，印戒細(xì)胞癌4例；腫瘤位置：胃竇癌13例，胃底賁門(mén)癌14例，胃體癌18例；TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《胃癌診療規(guī)范》[4]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；對(duì)本研究藥物無(wú)禁忌；無(wú)溝通障礙；知曉本研究，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫性疾病患者；KPS評(píng)分≤60分者；預(yù)估生存期不足3個(gè)月者；嚴(yán)重心腦肝腎功能障礙者；不能配合完成研究者。

1.3 方法 對(duì)照組采用SOX化療方案治療：口服替吉奧(齊魯制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20140137，每片含:替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奧替拉西鉀19.6 mg)，1片/次，2次/d，分早晚兩次服用，每個(gè)化療周期21 d，第1～14 d用藥，第15～21 d停藥；第1～3 d加用奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20143023)，用法用量：130 mg/m2奧沙利鉑+500 mL葡萄糖靜脈滴注。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參苡建中湯治療，方劑組成：黨參10 g，白術(shù)10 g，苡仁15 g，莪術(shù)10 g，白芍10 g，石見(jiàn)穿15 g，桂枝5 g，急性子10 g，生甘草5 g；用法用量：以上藥物加水煎至200 mL，分早晚兩次服用，1劑/d。兩組均持續(xù)治療4個(gè)化療周期。

1.4 療效判定[5]參照世界衛(wèi)生組織發(fā)布的實(shí)體腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。疾病進(jìn)展(PD)：病灶最大直徑之和增加>20%；疾病控制(SD)：病灶最大直徑之和減少≤30%，或增加≤20%；部分緩解(PR)：病灶最大直徑之和減少>30%，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，持續(xù)時(shí)間>4周；完全緩解(CR)：靶病灶基本消失，臨床癥狀明顯改善，持續(xù)時(shí)間>4周。疾病控制率=(PR+CR+SD)/45×100%。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組疾病控制率；②兩組免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，治療前、治療結(jié)束后采用流式細(xì)胞儀測(cè)定；③兩組治療前及治療結(jié)束后生存質(zhì)量，以歐洲癌癥研究組織生存質(zhì)量測(cè)定表(EORTCQLQ-C30)評(píng)估，總分100分，分值低者生存質(zhì)量差。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率對(duì)比 研究組疾病控制率(88.89%)較對(duì)照組(68.89%)高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組疾病控制率比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后免疫功能對(duì)比 治療前對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平與研究組無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療結(jié)束后，兩組上述指標(biāo)水平均較治療前升高，且研究組較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組生存質(zhì)量對(duì)比 治療前對(duì)照組EORTCQLQ-C30分值與研究組無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療結(jié)束后，兩組EORTCQLQ-C30分值均較治療前升高，且研究組較對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組生存質(zhì)量評(píng)分比較 (分，

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

3 討論

SOX化療方案為中晚期胃癌患者的主要治療方法之一，包含替吉奧、奧沙利鉑，其中替吉奧是一種復(fù)方抗腫瘤藥，口服用藥后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟脲嘧啶，同時(shí)拮抗5-氟脲嘧啶的分解代謝酶的活性，從而增加替加氟轉(zhuǎn)化5-氟脲嘧啶的濃度，發(fā)揮抗腫瘤作用；奧沙利鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其分子結(jié)構(gòu)中的鉑原子可與腫瘤DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA翻譯、轉(zhuǎn)錄，二者均為臨床常用抗腫瘤藥物，聯(lián)合用藥具有協(xié)同抗腫瘤作用，治療效果良好[6]。但單純采用化療遠(yuǎn)期療效欠佳。

近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)輔助治療胃癌逐漸受到臨床重視，胃癌屬于“胃脘痛”、“心下痞”、“反胃”等范疇，脾胃氣虛、氣滯血減為其根本病因，以和胃健脾、活血化瘀之法治之，可有效緩解其各項(xiàng)癥狀。本研究將中藥方劑參苡建中湯與SOX化療方案聯(lián)合應(yīng)用于部分中晚期胃癌患者，結(jié)果顯示，對(duì)照組治療結(jié)束后EORTCQLQ-C30分值低于研究組(P<0.05)?？梢?jiàn)，二者聯(lián)合在改善預(yù)后等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。參苡建中湯由黨參、白術(shù)、苡仁、莪術(shù)、生甘草等多種中藥組成，其中黨參具有補(bǔ)益中氣、和胃生津之功效，苡仁具有清熱排膿、健脾利濕之功效，白術(shù)可和中益氣、除濕降燥，白芍及莪術(shù)可通絡(luò)止痛、養(yǎng)血活血，急性子、石見(jiàn)穿具有活血化瘀之功效，桂枝能使經(jīng)脈溫通，生甘草具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、緩急止痛之功效，且能調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏和胃健脾、活血化瘀、補(bǔ)中益氣、清熱解毒之功效[7-8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黨參富含多糖，可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)抗腫瘤效果[9]。苡仁含有薏苡仁酯，不僅具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，還能抑制癌細(xì)胞增殖，可用于胃癌及子宮頸癌的治療[10]。本研究數(shù)據(jù)中，治療結(jié)束后對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均低于研究組，且對(duì)照組疾病控制率僅為68.89%，明顯低于研究組88.89%(P<0.05)。充分證實(shí)參苡建中湯能有效改善中晚期胃癌患者免疫功能，這也是其重要抗癌機(jī)制之一，從而增強(qiáng)中晚期胃癌患者疾病控制效果。

綜上，中晚期胃癌患者SOX化療基礎(chǔ)上聯(lián)合參苡建中湯治療，能明顯改善機(jī)體免疫功能，有效改善患者生存質(zhì)量，提高治療效果，值得臨床推廣。