18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

陳丹丹 ，樓云龍，宋 麗，陳文忠，章 明，李 銓，林 煒，王全師

（1.梅州市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 梅州 514031；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院PET 中心，廣東 廣州 510515）

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，多見于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后的女性，近年來全球范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且趨向年輕化[1-2]。目前，18F-FDG PET/CT 已被廣泛應(yīng)用于各種惡性腫瘤的術(shù)前評估及分期。近年來，代謝參數(shù)（包括MTV 及TLG）的臨床應(yīng)用越來越受到臨床醫(yī)師的青睞，其在乳腺癌、胃癌等多種惡性腫瘤的診斷、分期和療效判斷中發(fā)揮重要作用[3-4]。子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)在子宮內(nèi)膜癌中的價(jià)值國外有多項(xiàng)研究報(bào)道[5-9]，但報(bào)道病例數(shù)均較少，且多是有關(guān)最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（SUVmax）方面的報(bào)道，而有關(guān)子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)（包括MTV 及TLG）的研究報(bào)道較少，國內(nèi)僅見幾篇相關(guān)報(bào)道[10-11]。本研究旨在分析18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與子宮內(nèi)膜癌患者臨床相關(guān)病理特征的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2016 年3 月—2019 年3 月在我院行18F-FDG PET/CT 檢查的子宮內(nèi)膜癌患者78 例，年齡42～74（55±9）歲，所有患者行PET/CT 檢查前均未行放化療及腫瘤相關(guān)治療，PET/CT 檢查后均行手術(shù)治療，檢查與手術(shù)間隔時(shí)間平均為4 d（1～10 d）。臨床癥狀大部分表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血或流液76例，另外2 例未見此癥狀，其中1 例為體檢發(fā)現(xiàn)，1例因腹痛檢查發(fā)現(xiàn)。49 例為絕經(jīng)后患者，29 例為絕經(jīng)前患者。病理類型：子宮內(nèi)膜樣腺癌68 例，子宮內(nèi)膜樣腺癌伴鱗狀分化3 例，漿液性癌3 例，混合性神經(jīng)內(nèi)分泌腺癌1 例，透明細(xì)胞癌1 例，子宮內(nèi)膜非典型增生伴局灶癌變1 例，癌肉瘤1 例。組織分級為低分化18 例，中分化51 例，高分化9 例。病變形態(tài)主要表現(xiàn)為團(tuán)塊狀、條片狀、結(jié)節(jié)狀及條塊狀等。FIGO分期分別為Ⅰ期48 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期4 例。

1.2 顯像儀器與方法

儀器采用德國Siemens 公司Biograph mCT.s20（CT 為16 排），18F-FDG 由廣州市原子高科同位素醫(yī)藥有限公司提供，放化純度＞95%。PET/CT 檢查前患者均空腹4～6 h，檢查前將血糖控制在11 mmol/L以下，按體質(zhì)量靜脈注射18F-FDG 5.55 MBq/kg，靜息50～60 min 后行PET/CT 檢查。掃描范圍從大腿中上段到顱頂。CT 掃描參數(shù)為電壓140 kV，電流110 mA，球管單圈旋轉(zhuǎn)時(shí)間為0.5 s，層厚3 mm。PET掃描3 min/床位，基于CT 圖像對PET 圖像進(jìn)行衰減校正。

1.3 圖像分析及數(shù)據(jù)處理

首先由2 位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師共同閱片，對病灶代謝濃聚區(qū)勾畫感興趣區(qū)（ROI）。采用腫瘤的代謝評估軟件MEDXE 對PET 和CT 數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。沿子宮內(nèi)膜癌病灶勾畫ROI，采用固定閾值法，以SUVmax 的40%作為閾值，應(yīng)用MEDEX 軟件自動(dòng)在橫斷位、矢狀位和冠狀位上對病灶進(jìn)行容積分割，自動(dòng)得出原發(fā)灶的SUVmax、代謝體積（MTV）、和病灶糖酵解總量（TLG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如果數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，采用中位數(shù)（第5 百分位數(shù)，第95 百分位數(shù)）（M（P5，P95））表示，兩樣本資料的比較采用Mann-Whitney U 非參數(shù)檢驗(yàn)，多樣本資料的比較采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗(yàn)來比較各組間代謝參數(shù)的差異。采用Spearman 相關(guān)分析評價(jià)各代謝參數(shù)與各臨床病理特征的相關(guān)性，其中｜r｜≤0.3 時(shí)，相關(guān)性較差；0.3＜｜r｜＜0.7 時(shí)，中度相關(guān)；｜r｜≥0.7 時(shí)，高度相關(guān)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶的代謝參數(shù)

78 例初診子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶均表現(xiàn)為18F-FDG PET/CT 攝取增高，表現(xiàn)為團(tuán)塊狀、條片狀、結(jié)節(jié)狀及條塊狀，原發(fā)灶的最大徑、SUVmax、MTV 和TLG 分別為3.0 cm（1.5 cm，7.5 cm）、13.0（3.8，33.0）、9.0 cm3（1.5 cm3，56.0 cm3）和61.8 g（8.3 g，463.6 g）。

2.2 子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與臨床病理特征的關(guān)系

子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶的SUVmax、MTV 和TLG 與腫瘤的最大徑、子宮浸潤深度和組織分級均呈正相關(guān)（（r 值分別為0.400、0.736 和0.755，均P＜0.05）、（r值分別為0.400、0.307 和0.472，均P＜0.05）和（r 值分別為0.256、0.352 和0.351，均P＜0.05）），而與病理類型均不存在相關(guān)性，P＞0.05，其中腫瘤最大徑與子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶TLG 的相關(guān)系數(shù)最高，而與SUVmax 相關(guān)性較差。不同組織分級及不同腫瘤浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者其SUVmax、MTV 和TLG 間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），組織分化程度越高，其原發(fā)灶各代謝參數(shù)越高，原發(fā)灶浸潤子宮肌壁深層的患者的代謝參數(shù)要高于浸潤淺層的患者。不同病理類型的子宮內(nèi)膜癌患者其SUVmax、MTV和TLG 間差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），其他臨床病理特征與各代謝參數(shù)關(guān)系詳見表1。

2.3 子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與FIGO 分期的相關(guān)性

子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶的MTV 和TLG 與FIGO 分期均呈正相關(guān)（r 值分別為0.361 和0.381，均P＜0.05），且隨著FIGO 分期的增加，原發(fā)灶MTV 及TLG 逐漸升高，而原發(fā)灶的SUVmax 與FIGO 分期不存在相關(guān)性，P＞0.05。不同F(xiàn)IGO 分期的子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶SUVmax 間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而MTV 和TLG 間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 子宮內(nèi)膜癌患者原發(fā)灶代謝參數(shù)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

78 例患者中，7 例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其原發(fā)灶SUVmax、MTV 和TLG 分 別 為17.7（8.6，27.9）、27.9 cm3（12.9 cm3，55.9 cm3）和206.5 g（17.6 g，565.4 g）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶的MTV 和TLG 均呈正相關(guān)（r 值分別為0.351 和0.246，均P＜0.05），而與SUVmax 不存在相關(guān)性，P＞0.05。子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的MTV 和TLG 間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），且其代謝參數(shù)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，而其SUVmax 間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。典型18F-FDG PET/CT 圖像見圖1，2。

表1 子宮內(nèi)膜癌患者的臨床病理特征與子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶SUVmax、MTV 和TLG 的關(guān)系（M（P5，P95））

3 討論

18F-FDG PET/CT 在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用主要集中在腫瘤的診斷、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后判斷上，關(guān)于子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)與臨床病理特征間的關(guān)系研究國內(nèi)外均未見報(bào)道[10-13]。已知的可以影響子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的因素包括FIGO 分期、病理類型為非子宮內(nèi)膜樣腺癌、組織學(xué)分化較差、子宮肌層浸潤深度＞1/2、宮頸間質(zhì)浸潤、卵巢轉(zhuǎn)移、盆腔及腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[14]，但是這些因素都只能通過手術(shù)獲得。PET/CT 作為一種無創(chuàng)性的診斷方法，對子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行術(shù)前的風(fēng)險(xiǎn)評估，可以預(yù)測病變的侵襲程度，從而可以為患者的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

圖1 患者，女，50 歲，絕經(jīng)后陰道流血半年，子宮內(nèi)膜低分化腺癌Ⅰa 期，18F-FDG PET/CT 顯像示宮腔內(nèi)見團(tuán)塊狀高代謝病灶。圖1a：橫斷面；圖1b：冠狀面圖1c：矢狀面。圖2 患者，女，54 歲，絕經(jīng)后陰道流血1 月，子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌Ⅲa 期，18F-FDG PET/CT 顯像示宮腔內(nèi)見塊狀高代謝病灶。圖2a：橫斷面；圖2b：冠狀面圖2c：矢狀面。Figure 1.The patient was a 50-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for half a year,stage Ⅰa endometrial adenocarcinoma with low differentiation,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed lumps of hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 1a:Cross section;Figure 1b:Coronal plane;Figure 1c:Sagittal plane.Figure 2.The patient was a 54-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for 1 month,stage Ⅲa endometrial clear cell carcinoma,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed massive hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 2a:Cross section;Figure 2b:Coronal plane;Figure 2c:Sagittal plane.

Kitajima 等[5]研究顯示TLG 和MTV 與子宮肌層浸潤深度、宮頸間質(zhì)浸潤、卵巢轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO 分期顯著相關(guān)，SUVmax 與腫瘤大小及子宮肌層浸潤深度有相關(guān)性。本研究亦顯示TLG 和MTV與組織分級、腫瘤最大徑、子宮肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及FIGO 分期均具有相關(guān)性，且TLG 與腫瘤最大徑的相關(guān)性最高，SUVmax 與腫瘤最大徑及子宮肌層浸潤深度均有相關(guān)性，這與上述研究結(jié)果一致。而Boonya-ussadorn 等[8]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶SUVmax 與腫瘤最大徑具有顯著相關(guān)性，而與腫瘤的病理類型、腫瘤侵及子宮肌層深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移沒有相關(guān)性，這與本研究部分結(jié)果存在差異，本研究中子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶SUVmax 與腫瘤侵及子宮深度有關(guān)，這可能是因?yàn)镾UVmax 受很多因素影響，如血糖水平、圖像采集時(shí)間、高代謝區(qū)的SUV 測定方式、數(shù)據(jù)的衰減校正及空間分辨率等均可影響測定結(jié)果，并且SUVmax 值僅代表腫瘤內(nèi)某一點(diǎn)的代謝活動(dòng)，具有不均質(zhì)性，不能反映整個(gè)腫瘤的代謝，而TLG 是綜合了腫瘤代謝活性和腫瘤體積的一項(xiàng)綜合性參數(shù)，比SUVmax 值更能精確地反映腫瘤的生物學(xué)行為、預(yù)后和治療后的反應(yīng)。且本研究采用MEDEX 軟件自動(dòng)勾畫高代謝灶的邊界，克服了以往手工勾畫ROI 時(shí)受勾畫者主觀影響而造成的不同勾畫者之間勾畫的體積差異。本研究亦顯示子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶代謝參數(shù)SUVmax、TLG 和MTV 均與子宮內(nèi)膜癌病理類型不存在相關(guān)性，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯，這可能是因?yàn)楸窘M病例中非子宮內(nèi)膜樣腺癌所占的病例數(shù)較少，僅占12.8%（10/78）。

總之，子宮內(nèi)膜癌原發(fā)灶的代謝參數(shù)在一定程度上反映腫瘤的部分病理特征，為患者個(gè)體化治療方案的制定提供理論依據(jù)，且TLG 與病理特征和FIGO 分期的相關(guān)性最好。