扶正化瘀膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者的臨床效果

李曉永 張國(guó)順

[摘要] 目的 探討扶正化瘀膠囊聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化臨床療效及對(duì)肝功能、肝纖維化指標(biāo)的影響。方法 選取2015年1月～2017年6月于唐山市傳染病醫(yī)院和華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的失代償期肝硬化患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和病例組，每組各60例。對(duì)照組給予常規(guī)保肝治療+異甘草酸鎂治療，病例組給予常規(guī)保肝治療+異甘草酸鎂+扶正化瘀治療。兩組均治療2周。觀察兩組患者的臨床療效及治療前后肝纖維化指標(biāo)及肝功能變化。 結(jié)果 病例組臨床有效率為95.00%，較對(duì)照組的81.67%顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，兩組肝功能、肝纖維化指標(biāo)總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CIV）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平降低，白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，病例組TBIL、ALT、AST、LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，ALB、CHE水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 扶正化瘀聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者效果顯著，能夠明顯改善肝功能和肝纖維化程度，具有協(xié)同作用。

[關(guān)鍵詞] 扶正化瘀；異甘草酸鎂；失代償期肝硬化；肝功能；肝纖維化

[中圖分類號(hào)] R575.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（b）-0138-04

Clinical effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoglycerate in the treatment of decompensated cirrhosis

LI Xiaoyong1 ZHANG Guoshun2

1.Department of Hepatology， Tangshan City Hospital for Infectious Diseases， Hebei Province， Tangshan 063000， China； 2.Department of Gastroenterology， Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology， Hebei Province， Tangshan 063000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoglycerate on liver function and hepatic fibrosis in patients with decompensated cirrhosis. Methods A total of 120 cases with decompensated cirrhosis hospitalized in Tangshan City Hospital for Infectious Diseases and Affiliated Hospital of North China University of Technology from January 2015 to June 2017 were selected. According to random number table method， the patients were divided into control group and case group with 60 cases in each group. The control group was given conventional liver protection plus Magnesium Isoglycyrrhizate， and the case group was given conventional liver protection plus Magnesium Isoxalate and Fuzheng Huayu Capsules. Both groups were treated for 2 weeks. Clinical efficacy， liver fibrosis index and liver function of the two groups before and after treatment were observed. Results The effective rate was 95.00% in the case group， which was significantly higher than 81.67% in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， compared with before treatment， The levels of total bilirubin （TBIL）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， layer adhesion protein （LN）， type Ⅳ collagen （CIV）， hyaluronic acid （HA）， and before collagen Ⅲ type （PCⅢ） were decreased， while the levels of albumin （ALB） and cholinesterase （CHE） were increased the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， liver function and liver fibrosis index TBIL， ALT， AST， LN， CIV， HA， PCⅢ levels decreased， levels of ALB and CHE increased in the two groups， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， compared with the control group， levels of TBIL， ALT， AST， LN， CIV， HA， PCⅢ decreased， while the levels of ALB and CHE increased in the case group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with Magnesium Isoserate in the treatment of chronic liver cirrhosis is significant. It can obviously improve the liver function and the degree of liver fibrosis， and it has a synergistic effect.

[Key words] Fuzheng Huayu； Magnesium Isoglycyrrhizinate； Decompensated cirrhosis； Liver function； Liver fibrosis

肝臟是人體最重要的器官之一，其主要功能包含合成、排泄、解毒和生物轉(zhuǎn)化等。肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性肝病，通常由一種或多種原因引起，其組織學(xué)特征表現(xiàn)為肝臟彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成[1]。乙型肝炎病毒（HBV）感染和酒精性肝病是引起我國(guó)肝硬化最常見(jiàn)的病因[2]。失代償期肝硬化患者可出現(xiàn)上消化道出血、腹水、感染、黃疸等各種并發(fā)癥，并可因肝功能衰竭死亡。本研究采用扶正化瘀聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年6月于河北省唐山市傳染病醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）和華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院住院的失代償期肝硬化患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為對(duì)照組和病例組，每組各60例。其中男89例，女31例；乙型肝炎肝硬化62例，酒精性肝硬化53例，藥物性肝硬化5例。兩組患者性別、年齡、肝硬化類型、肝功能分級(jí)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)病史、臨床癥狀和超聲、CT等影像學(xué)檢查診斷[3]；肝硬化診斷依據(jù)慢性乙型肝炎[4]、酒精性肝病診療指南[5]，以及藥物性肝損傷引起的肝硬化[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎功能衰竭等重要臟器功能嚴(yán)重異常，肝癌患者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予常規(guī)保肝治療+異甘草酸鎂（江蘇正大天晴制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：140804104）150 mg+5%GS 250 mL靜脈滴注，1次/d。病例組給予常規(guī)保肝治療+異甘草酸鎂+扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：170312）2.5 g/次，3次/d。兩組患者均治療2周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)患者主要臨床癥狀，參照2005年洛陽(yáng)會(huì)議《肝硬化中西結(jié)合醫(yī)診治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)（共識(shí)意見(jiàn)）》[7]擬訂。①顯效：癥狀消失，腹水較前明顯減少，肝功能恢復(fù)正常；②有效：癥狀較前好轉(zhuǎn)，腹水較前減少一半以上，肝功能較前改善50%以上；③無(wú)效：癥狀、體征較治療前無(wú)明顯變化。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

采用雅培C8000型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后血清肝功能指標(biāo)：白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、膽堿酯酶（CHE）。應(yīng)用放射免疫法（RIA）檢測(cè)血清肝纖維化指標(biāo)：層黏連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CIV）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）的變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

病例組總有效率較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組肝功能比較

治療前，兩組患者ALB、TBIL、ALT、AST、ALB、CHE水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者上述指標(biāo)較冶療前均有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，病例組TBIL、ALT、AST水平降低，ALB、CHE水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LN、CIV、HA、PCⅢ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者上述指標(biāo)較冶療前均有改善，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療后，與對(duì)照組比較，病例組LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

肝纖維化是指肝臟內(nèi)部的纖維結(jié)締組織出現(xiàn)異常增生，而且大多數(shù)是由于肝功能持續(xù)性損傷引起，當(dāng)肝功能持續(xù)性損傷時(shí)，可引起肝小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑，假小葉形成，即肝硬化（LC）[1]。我國(guó)是HBV感染的高發(fā)流行區(qū)，約有1/10的人口感染過(guò)HBV，當(dāng)HBV感染持續(xù)存在時(shí)，肝臟功能逐漸惡化，考慮與HBV病毒復(fù)制、肝臟持續(xù)處于炎癥應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為晚期肝病肝硬化和肝癌[8-9]。由于肝硬化是一種不可逆轉(zhuǎn)性疾病，目前研究認(rèn)為，可能與細(xì)胞外基質(zhì)的生成與降解之間平衡失調(diào)導(dǎo)致肝臟纖維大量沉積有關(guān)。肝臟受到刺激后，肝星狀細(xì)胞大量增殖被動(dòng)激活，產(chǎn)生大量細(xì)胞外基質(zhì)，這是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)[10-11]。當(dāng)肝功能持續(xù)惡化進(jìn)展，由代償期進(jìn)入失代償期后，可因肝功能衰竭致死亡。

目前臨床常采用護(hù)肝、降低門(mén)靜脈壓力等對(duì)癥支持治療，尚無(wú)針對(duì)性特殊藥物治療異甘草酸鎂由中草藥甘草提煉轉(zhuǎn)化而來(lái)的，18-α異構(gòu)體甘草酸是其有效成分，具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝纖維化等作用[12]。研究[13]表明，異甘草酸鎂注射液對(duì)慢性肝炎、藥物性肝損害等慢性肝臟疾病具有良好的治療效果。李志強(qiáng)等[14]研究表明，異甘草酸鎂對(duì)于肝硬化的療效及安全性具有良好的效果。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)的復(fù)興，我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)飛速發(fā)展，更多中藥制劑逐漸被人們認(rèn)可，中西醫(yī)聯(lián)合治療方案成為臨床治療的主流新趨勢(shì)。扶正化瘀膠囊是一味中成藥，由丹參、七葉膽、桃仁、五味子、冬蟲(chóng)夏草等中藥組成[15]。從中藥藥理學(xué)上講，桃仁可促進(jìn)膠原降解，具有活血化瘀的作用；七葉膽通過(guò)清熱解毒，發(fā)揮抗肝細(xì)胞損傷的功效；丹參具有活血化瘀、改善肝臟血液循環(huán)，改善肝內(nèi)血循環(huán)，降低門(mén)靜脈壓力的作用；冬蟲(chóng)夏草能夠調(diào)節(jié)特異性T淋巴細(xì)胞免疫，提高機(jī)體免疫力的作用[16-17]。肝纖維化發(fā)病機(jī)制是“氣陰兩虛”，故我們常采用“活血化瘀、益氣養(yǎng)陰”方法來(lái)治療。有研究[18-19]表明，扶正化瘀膠囊可以抑制肝纖維化的進(jìn)程，促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，扶正化瘀通過(guò)下調(diào)細(xì)胞因子TGFβ1的表達(dá)減少、減輕肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化損傷等途徑，最終能夠抑制小鼠肝細(xì)胞凋亡[20-21]。經(jīng)臨床研究[22]證明，扶正化瘀膠囊能明顯改善患者肝功能，降低門(mén)靜脈壓，提高臨床療效，安全性好，具有一定的遠(yuǎn)期療效。本研究結(jié)果顯示，在異甘草酸鎂治療的基礎(chǔ)上加用扶正化瘀膠囊，能明顯提高臨床療效，與對(duì)照組治療后比較，病例組TBIL、ALT、AST、LN、CIV、HA、PCⅢ水平降低，ALB、CHE水平升高，提示肝功能明顯改善，肝纖維化有效得到逆轉(zhuǎn)。

綜上所述，扶正化瘀聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化患者效果顯著，能夠明顯改善肝功能和減輕肝纖維化程度，具有協(xié)同作用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-09-27 本文編輯：金 虹）