肝纖維化早期診斷進(jìn)展

林勇++王曉臨

【摘要】肝纖維化作為一種臨床中常見的病理生理過程，對(duì)患者健康及生活質(zhì)量具有較大影響，對(duì)肝纖維化進(jìn)行早期診斷，可對(duì)臨床治療方案的確定提供有效參考，防止病情發(fā)展。目前，對(duì)于肝纖維化早期診斷的方法較多，其中肝活檢組織病理學(xué)檢查是公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其屬于有創(chuàng)性檢查，重復(fù)性及患者接受度較差。因此，近年來對(duì)肝纖維化早期診斷安全、方便、準(zhǔn)確方法的探尋，一直是研究熱點(diǎn)。本文對(duì)臨床評(píng)估、影像學(xué)檢查、組織學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查等方法進(jìn)行了分析，探討了肝纖維化早期診斷的進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】肝纖維化；早期診斷；研究進(jìn)展

肝纖維化指多種因素造成的肝臟內(nèi)結(jié)締組織增生異常，當(dāng)肝臟出現(xiàn)損傷時(shí)，其在自身愈合及修復(fù)過程中，均會(huì)存在肝纖維化。肝纖維化還可造成肝內(nèi)外循環(huán)障礙，對(duì)血液及肝細(xì)胞的物質(zhì)交換產(chǎn)生阻礙作用。如該病理生理過程未得到及時(shí)的發(fā)現(xiàn)與治療，長期持續(xù)可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，因此選擇有效方法予以早期診斷，可對(duì)臨床治療方案的確定提供可靠指導(dǎo)。

1、臨床評(píng)估

1.1病歷資料

包括患者性別、年齡、病史等，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，纖維化程度同年齡增長呈正相關(guān)性，同時(shí)男性患者較女性患者多，因此對(duì)患者一般資料進(jìn)行分析，對(duì)肝纖維化的早期診斷，有一定幫組，但并不能以此進(jìn)行判定。

1.2臨床表現(xiàn)

肝纖維化患者在早期并無明顯癥狀，即使有一定癥狀表現(xiàn)，也缺乏特異性，多數(shù)患者是在出現(xiàn)疲乏無力、慢性消化不良或者出血等肝損傷癥狀并進(jìn)行健康檢查時(shí)，才發(fā)現(xiàn)肝纖維化。鑒于此，在肝纖維化的診斷中，通過臨床評(píng)估的方法并不可靠。

2、影像學(xué)檢查

2.1磁共振成像

磁共振成像作為一種具有較高組織分辨率的影像學(xué)檢查方式，其中磁共振彈性成像屬于較新的非侵入性成像技術(shù)，能夠?qū)M織彈性進(jìn)行量化分析以及直觀顯示，國內(nèi)外大量研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)該檢查方法能夠?qū)Ω卫w維化進(jìn)行準(zhǔn)確分期。但磁共振彈性成像成本較高，且目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此還需深入研究。

2.2CT檢查

CT檢查具有組織分辨力強(qiáng)，內(nèi)部結(jié)構(gòu)顯示清晰的特點(diǎn)，在肝纖維化診斷中，采用增強(qiáng)CT，還能對(duì)肝實(shí)質(zhì)及血管結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行觀察，但目前該檢查手段在早期肝纖維化診斷中仍然存在一定弊端，不能對(duì)肝臟進(jìn)行全面評(píng)估，且容易受呼吸運(yùn)動(dòng)干擾。

2.3超聲成像

包括二維超聲、超聲造影與超聲彈性成像。二維超聲在肝纖維化診斷中具有操作簡便、重復(fù)性好、患者接受度高等優(yōu)勢，同時(shí)采用高頻探頭，可提高診斷敏感性，但該方法穿透力較低，診斷準(zhǔn)確度不高。超聲造影技術(shù)在近年來取得了明顯進(jìn)步，但該技術(shù)在肝纖維化早期診斷中的應(yīng)用尚未得到完善，因此價(jià)值有限。超聲彈性成像是一種無創(chuàng)、簡便與安全的診斷放方法，能夠?qū)Ω卫w維化進(jìn)行早期診斷，并準(zhǔn)確分析肝纖維化程度，且隨著實(shí)時(shí)組織彈性成像技術(shù)的發(fā)展，使得該檢查方法所獲得的參數(shù)與信息量更大，對(duì)肝纖維化的反映也更為全面、直接。

3、組織學(xué)檢查

肝組織活檢在肝臟疾病診斷以及預(yù)后評(píng)價(jià)中具有非常悠久的歷史，是肝纖維化診斷中最為可靠的方法，被認(rèn)為是診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于肝組織活檢屬于有創(chuàng)檢查，且其重復(fù)性較差，患者接受度較低，同時(shí)該方法不能對(duì)肝纖維化病情進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。

4、實(shí)驗(yàn)室檢查

4.1直接指標(biāo)

近年來，透明質(zhì)酸、III型前膠原肽及基質(zhì)金屬蛋白酶等標(biāo)志物在臨床中研究較多，學(xué)界普遍認(rèn)為上述標(biāo)志物可在肝纖維化診斷、病情及預(yù)后評(píng)估中起到重要作用，其中透明質(zhì)酸由于具有較高特異性以及敏感性，被認(rèn)為是對(duì)活動(dòng)性肝纖維化進(jìn)行有效反映的最佳指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，該標(biāo)志物在慢性肝病患者中的含量，顯著高于正常人群，且病情越嚴(yán)重，體內(nèi)含量越高。

4.2間接指標(biāo)

在肝纖維化診斷中，凝血酶時(shí)間、血常規(guī)以及肝功能等檢查是最為常見的實(shí)驗(yàn)室檢查方法，其中肝功能檢查能對(duì)多種肝損傷反映指標(biāo)進(jìn)行測定，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶在肝細(xì)胞損傷的反映中，敏感性較高，可以作為肝硬化早期的預(yù)測指標(biāo)，但上述指標(biāo)不能對(duì)肝纖維增生情況進(jìn)行直接反映，所以在肝纖維化發(fā)展程度的判斷中，缺乏準(zhǔn)確性。

4.3綜合指標(biāo)

目前，有學(xué)者通過多種生化指標(biāo)的聯(lián)合，構(gòu)建了對(duì)肝纖維化進(jìn)行判斷的各種診斷模型，如綜合患者膽固醇、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、血小板計(jì)數(shù)及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)的Fornsindex模型，在對(duì)肝纖維化進(jìn)行診斷時(shí)，陽性預(yù)示值較高，能夠較準(zhǔn)確的預(yù)測肝纖維化。但由于肝臟具有較強(qiáng)的代償功能，因此在肝纖維化早期，較多患者各項(xiàng)指標(biāo)可能顯示正常，從而影響檢查準(zhǔn)確性。

5、結(jié)語

綜上所述，臨床中用于肝纖維化早期診斷的方法較多，其中組織病理學(xué)檢查一致作為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但由于該方法屬有創(chuàng)檢查手段，患者接受度差；而臨床評(píng)估雖然具有一定參考作用，但并無明顯特異性；雖然采用實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)，可提高診斷準(zhǔn)確性，但仍無法對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行精確反映；而通過影像學(xué)檢查，特別是超聲彈性成像檢查，可對(duì)肝纖維化的過程進(jìn)行有效反映，提高早期診斷效果，且該方法操作簡單，患者無痛苦，可提供客觀全面的影像信息，值得推廣。