抗核抗體陽性率在急性腦梗死不同中醫(yī)證型中的臨床意義

王娜莎 吳姍姍

[摘要]目的 探討抗核抗體（ANA）陽性率在急性腦梗死不同中醫(yī)證型中的臨床意義。方法 選取2017年10月～2018年9月首次以急性腦梗死為診斷的住院患者120例，經(jīng)中醫(yī)辨證分為肝陽暴亢組、風(fēng)痰阻絡(luò)組、痰熱腑實組、氣虛血瘀組、陰虛風(fēng)動組，另選取門診健康體檢者30例作為健康對照組。采用間接免疫熒光法檢測急性腦梗死患者和健康體檢者的血清ANA。統(tǒng)計分析不同證型間ANA陽性率的差異。結(jié)果 急性腦梗死組的ANA陽性率明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。急性腦梗死組各個證型ANA陽性率均高于健康對照組，結(jié)果比較為：氣虛血瘀組>陰虛風(fēng)動組>肝陽暴亢組>痰熱腑實組>風(fēng)痰阻絡(luò)組>健康對照組，其中氣虛血瘀組、陰虛風(fēng)動組、肝陽暴亢組與健康對照組的ANA陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 急性腦梗死不同中醫(yī)證型患者的ANA陽性率不同，可以作為中醫(yī)分型的客觀依據(jù)；氣虛血瘀型、陰虛風(fēng)動型、肝陽暴亢型急性腦梗死患者ANA陽性率明顯較健康對照組高，可能與這三型患者存在較嚴(yán)重的自身免疫功能紊亂有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死；中醫(yī)證型；抗核抗體

[中圖分類號] R743.9 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（c）-0135-03

Clinical significance of anti-nuclear antibody positive rate in different TCM syndromes of acute cerebral infarction

WANG Na-sha WU Shan-shan▲

Clinical Laboratory Center， Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of anti-nuclear antibody （ANA） positive rate in different TCM syndromes of acute cerebral infarction. Methods All of 120 hospitalized patients with acute cerebral infarction diagnosed for the first time from October 2017 to September 2018 were selected and divided into liver-yang hyperactivity group， wind-phlegm blocking collaterals group， phlegm-heat fu-shi group， qi deficiency and blood stasis group， yin deficiency and wind-induced hyperactivity group by TCM dialectics. Another 30 outpatient health examinees were selected as the healthy control group. Indirect immunofluorescence technique was used to detect serum ANA in patients with acute cerebral infarction and health examinees. ANA positive rate among different syndromes were statistically analyzed. Results The positive rate of ANA in acute cerebral infarction group was significantly higher than that in healthy control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The positive rate of ANA in each syndrome type of acute cerebral infarction group was higher than that of healthy control group. The results were as follows： qi deficiency and blood stasis group > yin deficiency and wind-induced hyperactivity group > liver-yang hyperactivity group > phlegm-heat and fu-shi excess group > wind-phlegm blocking collaterals group > healthy control group. Compared with healthy control group， the positive rate of ANA in qi deficiency and blood stasis group， yin deficiency and wind-induced hyperactivity group and liver-yang hyperactivity group had statistical significances （P<0.05）. Conclusion The positive rate of ANA in patients with acute cerebral infarction of different TCM syndromes is different. It can be used as an objective basis for TCM classification. The positive rate of ANA in patients with acute cerebral infarction of qi deficiency and blood stasis type， yin deficiency and wind-induced hyperactivity type and liver-yang hyperactivity type was significantly higher than that in healthy control group， which may be related to the serious autoimmune disorders in these three types of patients.

[Key words] Acute cerebral infarction； TCM syndromes； Anti-nuclear antibody

腦梗死是缺血性卒中的總稱，是由于腦組織局部血液供應(yīng)障礙，從而出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧甚至軟化、壞死的一類病癥。迄今為止，腦血管疾病的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前公認的、可干預(yù)的導(dǎo)致其發(fā)病的危險因素如高血壓病、糖尿病、心臟病、高血脂癥、高同型半胱氨酸血癥、吸煙史等都不能解釋全部的腦卒中事件發(fā)生。近年來，有研究顯示，腦血管疾病的發(fā)生可能與患者自身免疫功能紊亂有關(guān)，故本研究通過對急性腦梗死不同中醫(yī)證型患者和健康人的抗核抗體（ANA）檢測結(jié)果進行比較，探討ANA陽性率在急性腦梗死不同中醫(yī)證型中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年10月～2018年9月首次以急性腦梗死為診斷的120例住院患者的臨床資料，其中男68例，女52例，平均年齡為（58.09±6.31）歲，經(jīng)中醫(yī)辨證分為肝陽暴亢組、風(fēng)痰阻絡(luò)組、痰熱腑實組、氣虛血瘀組、陰虛風(fēng)動組。另選取門診健康體檢者30例作為對照組，其中男16例，女14例，平均年齡為（57.83±5.79）歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會在1995年第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議上修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②符合《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③年齡40～80歲，首次急性發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血患者；②腦腫瘤等占位性腦病變患者；③合并嚴(yán)重肝腎功能障礙及其他系統(tǒng)疾病患者。

1.2方法

120例住院患者及健康體檢者均早晨空腹抽取靜脈血，分離血清后進行ANA檢測。ANA檢測采用間接免疫熒光法，試劑由德國歐蒙公司提供。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

ANA滴度<1∶100為陰性，≥1∶100為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1腦梗死組與健康對照組ANA陽性率的比較

腦梗死組的ANA陽性率明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2腦梗死組不同中醫(yī)證型與健康對照組ANA陽性率的比較

腦梗死組各個證型的ANA陽性率均高于健康對照組，結(jié)果比較為：氣虛血瘀組>陰虛風(fēng)動組>肝陽暴亢組>痰熱腑實組>風(fēng)痰阻絡(luò)組>健康對照組，其中氣虛血瘀組、陰虛風(fēng)動組、肝陽暴亢組與健康對照組的ANA陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3 討論

ANA是以自身真核細胞的各種細胞核成分作為靶抗原的一組自身抗體的總稱[3]，在自身免疫性疾病的診斷和預(yù)后判斷[4-6]中被廣泛應(yīng)用。近年來，ANA檢測的應(yīng)用范圍不斷擴大，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，梅毒患者[7]和慢性乙型肝炎患者[8]的ANA陽性率明顯高于健康人群，推斷病毒感染可能誘發(fā)患者自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致患者免疫功能紊亂而發(fā)病。腦血管疾病的發(fā)生也可能與自身免疫功能紊亂有關(guān)的學(xué)說也越來越受到學(xué)者的認可。一些自身抗體，如抗心磷脂抗體已被認為與腦梗死尤其是青壯年腦梗死的發(fā)生相關(guān)[9-12]，且對預(yù)測腦梗死復(fù)發(fā)具有重要意義[13]。王文清等[14]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者的ANA陽性率明顯高于健康體檢者，認為原發(fā)性高血壓患者存在體液免疫功能異常，且與是否合并有心腦血管損害有密切關(guān)系。王道珍等[15]發(fā)現(xiàn)，腦出血患者的ANA陽性率高于腦梗死患者和健康人，且腦出血患者年齡越大、病情越重，ANA陽性率越高，因此認為腦出血急性期可能存在明顯的免疫功能異常，ANA可能成為評價腦出血急性期免疫功能紊亂指標(biāo)之一。王小紅等[16]發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者的ANA陽性率明顯高于健康對照組，認為自身免疫病可能是腦梗死發(fā)生的誘因之一，而ANA的檢測結(jié)果可能成為腦梗死免疫功能紊亂的指標(biāo)之一。還有學(xué)者認為，ANA可能是通過介導(dǎo)腦血管內(nèi)皮損傷進而引起腦血管疾病的發(fā)生，免疫系統(tǒng)功能紊亂也可能在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用[17]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者的ANA陽性率明顯高于健康對照組（P<0.05），也證實了免疫功能紊亂可能導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。

中風(fēng)是由于氣血逆亂，導(dǎo)致腦脈痹阻或血溢于腦，其主要臨床表現(xiàn)為昏仆、半身不遂、肢麻、舌蹇等[2]。中醫(yī)理論將急性腦梗死歸為缺血性中風(fēng)范疇。其病性多為本虛標(biāo)實，在本為肝腎陰虛、氣血衰少，在標(biāo)則為風(fēng)火相煽、痰濕壅盛、瘀血阻滯、氣血逆亂。中風(fēng)病位在腦，但與心、肝、腎、脾等器官密切相關(guān)。風(fēng)痰阻絡(luò)型中風(fēng)是由于脈絡(luò)空虛，風(fēng)痰乘虛入絡(luò)，氣血痹阻導(dǎo)致；痰熱腑實型中風(fēng)是由于痰熱上擾清竅，阻滯中焦，氣機升降失常，腑氣不通所致。此二型臨床表現(xiàn)實多虛少，本虛癥狀不明顯，多表現(xiàn)為標(biāo)實癥狀，說明患者正氣未衰或雖衰但尚可耐邪，治療也以祛邪為主。肝陽暴亢型中風(fēng)是由于肝腎陰虧于下，水不涵木，不能制約肝陽而亢擾于上所致。此型本虛、標(biāo)實癥狀皆可現(xiàn)，說明此時患者正虛邪實，治療應(yīng)標(biāo)本兼治。氣虛血瘀型中風(fēng)是由于元氣不足，則氣虛運血無力，血流不暢而成瘀導(dǎo)致；陰虛風(fēng)動型中風(fēng)是由于肝腎陰虛，虛風(fēng)內(nèi)動所致。此二型臨床表現(xiàn)虛多實少，說明這兩型患者正氣已大虧，治療應(yīng)以扶正為主。中醫(yī)免疫學(xué)認為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的“免疫”一詞，與中醫(yī)所講的“正氣”意義相近[18-19]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，中樞免疫器官是骨髓和胸腺，腎與免疫活性細胞的來源直接相關(guān)，這與中醫(yī)理論中“腎藏精，為先天之本”“腎主骨髓”的觀點一致[20-21]。本研究中，肝陽暴亢組、陰虛風(fēng)動組中風(fēng)患者的肝腎陰虛、正氣虧損程度較風(fēng)痰阻絡(luò)組、痰熱腑實組、健康對照組嚴(yán)重，ANA陽性率也更高，也說明了正氣越虛，機體免疫功能越低下。中醫(yī)理論認為“脾主運化，統(tǒng)血，為后天之本，氣血生化之源”，人體正氣的強弱，雖然在一定程度上取決于先天，但后天水谷精微的滋養(yǎng)也起到重要的保障作用[22]，所以脾胃功能的衰弱也會引起機體免疫功能低下，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為脾臟是人體最大的淋巴器官，也是重要的免疫器官的理論相通。本研究中，氣虛血瘀組中風(fēng)患者的正氣虧虛嚴(yán)重，ANA陽性率較風(fēng)痰阻絡(luò)組、痰熱腑實組、健康對照組高，也印證了此觀點。

綜上所述，急性腦梗死不同中醫(yī)證型患者的ANA陽性率不同，可以作為中醫(yī)分型的客觀依據(jù)；氣虛血瘀型、陰虛風(fēng)動型、肝陽暴亢型急性腦梗死患者ANA陽性率明顯較健康對照組高，可能與這三型患者存在較嚴(yán)重的自身免疫功能紊亂有關(guān)。

[參考文獻]

[1]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

[2]中風(fēng)的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定-中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（10）：18.

[3]王蘭蘭，吳健民.臨床免疫學(xué)與檢驗[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：330.

[4]周蓮，符明昌，羊文芳.抗核抗體和抗核抗體譜聯(lián)合檢測診斷自身免疫性疾病的臨床價值[J].海南醫(yī)學(xué).2016，27（18）：2965-2968.

[5]張晨磊.抗核抗體譜中陽性的自身抗體數(shù)目對狼瘡診斷的意義[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，32（10）：144-145.

[6]李牧，王芳，唐之儉，等.抗核抗體譜檢測對系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷價值研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，10（14）：2545-2547.

[7]周建偉，孔翠，蔡淑靜，等.抗核抗體和抗心磷脂抗體在梅毒患者的檢測及臨床意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2018，17（4）：317-319.

[8]牛志立，張平安.抗核抗體與慢性乙型肝炎病程及肝功能和血脂關(guān)系的研究[J].職業(yè)與健康，2018，34（11）：1495-1498.

[9]李傳利.急性腦梗死患者血清白細胞介素-9、抗心磷脂抗體和同型半胱氨酸水平測定及臨床價值探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，14（27）：124-127.

[10]孫成銘.急性期腦梗死患者抗心磷脂抗體測定的相關(guān)性分析[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2018，18（3）：66-67.

[11]梁文英，王濤.血清抗心磷脂抗體與MMP-8在急性腦梗死診斷及預(yù)后評估中的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，5（10）：1506-1508.

[12]莊獻博，王未飛，單廣振，等.青中年缺血性腦卒中患者血清抗心磷脂抗體免疫球蛋白G、白細胞介素-17、超敏C反應(yīng)蛋白水平變化的意義[J].中華診斷學(xué)電子雜志，2017，5（1）：51-54.

[13]庾建英，張恩偉，孫雪芹，等.復(fù)發(fā)性腦梗死患者抗心磷脂抗體與超敏C反應(yīng)蛋白的變化及相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（9）：1767-1769.

[14]王文清，談維潔，王新宴，等.原發(fā)性高血壓患者體液免疫功能的臨床研究[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志，2006，22（4）：496-499.

[15]王道珍，王遠臣，張道強，等.腦出血急性期血清抗核抗體的檢測[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010，4（11）：2275-2277.

[16]王小紅，鄭美霞.438例腦梗死患者自身免疫性抗體檢測的結(jié)果分析[J].放射免疫學(xué)雜志，2013，26（1）：118-119

[17]孔海云.現(xiàn)代自身免疫病[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1996：474-476.

[18]李婉，趙海潞.淺論中醫(yī)正氣理論與現(xiàn)代免疫學(xué)的內(nèi)在聯(lián)系[A]//第十二屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會摘要匯編[C].2017：425.

[19]任思沖，張翼冠，戴瑛，等.免疫組庫研究及其在中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用前景展望[J].中藥藥理與臨床，2018，34（1）：178-183.

[20]譚從娥，楊飛.從中西醫(yī)理論交叉聯(lián)系論腎陽的免疫功能特性[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2018，25（8）：1-3.

[21]劉海偉，路玫.傳統(tǒng)中醫(yī)“腎生髓”理論與現(xiàn)代免疫學(xué)相關(guān)機制探析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（9）：143-145.

[22]王祖華，李龍龍，高麗娟.基于“先天、后天”理論探討抑郁癥的中醫(yī)發(fā)病機制[J].中醫(yī)研究，2018，31（3）：1-5.

（收稿日期：2019-01-02 本文編輯：許俊琴）