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    肝移植術(shù)后脾動脈盜血綜合征的診治方法與預(yù)防進(jìn)展

    2019-05-28 11:31:48徐雨丁佑銘趙凱亮
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2019年12期
    關(guān)鍵詞:肝移植預(yù)防并發(fā)癥

    徐雨 丁佑銘 趙凱亮

    [摘要] 脾動脈盜血綜合征是指門脈高壓癥合并脾亢患者,在發(fā)生脾動脈增粗和血流加速的病理基礎(chǔ)上,脾動脈與肝動脈競爭腹腔干血流,導(dǎo)致肝動脈灌注減少,從而引起以肝細(xì)胞與膽管細(xì)胞缺血、缺氧性損傷為特點的綜合征,也是肝移植術(shù)后導(dǎo)致移植物功能喪失以及受體死亡的原因之一。本文將從肝移植術(shù)后脾動脈盜血綜合征發(fā)生的原理、診斷及防治等方面作一綜述。

    [關(guān)鍵詞] 肝移植;脾動脈盜血綜合征;并發(fā)癥;預(yù)防

    [中圖分類號] R657.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2019)04(c)-0027-04

    [Abstract] Splenic artery steal syndrome (SASS) is a syndrome characterized by ischemia and hypoxic injury of hepatocytes and cholangiocytes caused by competition between splenic artery and hepatic artery for celiac trunk blood flow in patients with portal hypertension and hypersplenism. It is also one of the causes of graft dysfunction and death of recipients after liver transplantation. This article reviews the principles, diagnosis, prevention and treatment of SASS after liver transplantation.

    [Key words] Liver transplantation; Splenic artery steal syndrome; Complications; Prevention

    肝移植術(shù)(liver transplantation)術(shù)后并發(fā)癥主要包括血管并發(fā)癥、膽道并發(fā)癥[1]以及排斥反應(yīng)等。血管并發(fā)癥是肝移植術(shù)后最危險的并發(fā)癥之一[2]。其中,與動脈相關(guān)的術(shù)后并發(fā)癥是導(dǎo)致肝移植術(shù)后移植物功能喪失的重要因素[3]。脾動脈盜血綜合征(splenic artery steal syndrome,SASS)的產(chǎn)生是因為肝動脈內(nèi)的血流過多地分流至脾動脈,導(dǎo)致肝臟低灌注,而引起一系列相關(guān)的綜合征[4]。SASS可以引起術(shù)后膽道缺血性損傷或移植肝無功能等嚴(yán)重后果,對超過10%的原位肝移植患者術(shù)后生活產(chǎn)生不良影響[5-6],盡管其危害性較高,但目前臨床上未對其予以足夠的重視。然而,隨著肝移植手術(shù)在臨床上的推廣及醫(yī)務(wù)人員對這一并發(fā)癥逐步深入的研究,據(jù)國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報道其發(fā)生率約為5.9%,所有動脈并發(fā)癥的發(fā)生率為6%[7],與肝動脈狹窄(4.1%~7.8%)及肝動脈栓塞(1.6%~8.0%)[8-9]的發(fā)生率相近[10],故對其的及早發(fā)現(xiàn)及診斷逐漸成為了臨床上值得注意的問題。

    1 肝移植術(shù)后血管并發(fā)癥

    1.1 血管并發(fā)癥的原理

    動脈盜血綜合征(arterial steal syndrome,ASS)是指共干的兩支動脈,由于一支動脈血流量增加,而導(dǎo)致另外一支動脈血流量減少而引起的綜合征。肝移植術(shù)后SASS發(fā)生原因尚不明確,目前主要有以下幾種猜測:①肝移植手術(shù)時,在進(jìn)行肝動脈重建過程中,由于術(shù)者經(jīng)驗水平或操作不當(dāng)?shù)仍颍鸶我浦残g(shù)后吻合的肝動脈狹窄而導(dǎo)致血流量減少,此類情況比較少見;②由于肝臟受肝動脈及門靜脈雙重血供,肝移植受體術(shù)前因原發(fā)疾病的緣故,多數(shù)存在門靜脈高壓或者脾亢,門靜脈的血流量增多[11],部分患者門靜脈的血流量可占全肝血流量的90%以上,進(jìn)而導(dǎo)致肝動脈阻力指數(shù)明顯增加,流經(jīng)肝動脈的血流量甚少;③因門靜脈高壓引起的脾亢、脾臟充血腫大,往往會導(dǎo)致脾動脈直徑增粗,阻力相對較低,對腹腔血管血流產(chǎn)生優(yōu)勢分流,因此導(dǎo)致流經(jīng)脾動脈的血流量激增[12]。以上3種情況均對脾動脈“主動式”搶奪肝動脈血流起著至關(guān)重要的作用,并且這種動脈盜血的現(xiàn)象還可以發(fā)生于胃十二指腸動脈及胃左動脈。并且研究表明,SASS是導(dǎo)致肝移植術(shù)后肝動脈血栓形成的一大因素,特別是在伴隨有移植物缺血再灌注損傷、免疫排斥反應(yīng)或血管內(nèi)膜損傷等病理改變的情況下,更易形成血栓。

    1.2 SASS的危害

    SASS是由于脾動脈分流血流量過大,導(dǎo)致肝動脈血流量相應(yīng)減少。因此SASS常引起脾大、脾功能亢進(jìn),除此之外,由于肝內(nèi)膽管系統(tǒng)僅接受肝動脈血液供應(yīng),因此當(dāng)肝動脈內(nèi)血流量減少會導(dǎo)致膽管上皮細(xì)胞缺血缺氧損傷。除此之外,肝動脈血流量減少還會導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、肝功能不全等改變,往往表現(xiàn)為頑固性的膽汁淤積、膽道系統(tǒng)缺血性損害或移植物功能受損。如不及時發(fā)現(xiàn)并處理,還會導(dǎo)致受體休克死亡等嚴(yán)重后果。

    2 肝移植術(shù)后SASS診斷方法

    迄今為止,對于SASS的診斷尚無可靠的標(biāo)準(zhǔn),SASS作為肝移植術(shù)后常被低估的并發(fā)癥,近年來,由于其嚴(yán)重性逐漸引起臨床醫(yī)生的重視。由于ASS的患者一般僅有脾功能亢進(jìn)表現(xiàn)或在影像學(xué)檢查下觀察到脾大,而因肝動脈低灌注所引起的臨床癥狀卻不明顯,并較難與其他具有相似癥狀的疾病鑒別,因此導(dǎo)致SASS的臨床癥狀往往缺少特異性,很容易與其他診斷混淆,實驗室檢查結(jié)果通常表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的持續(xù)升高、堿性磷酸酶和/或膽紅素持續(xù)升高,繼而引起肝動脈血栓形成、膽道并發(fā)癥,甚至移植物的丟失。文獻(xiàn)報道肝移植術(shù)后SASS的發(fā)生率可達(dá)3.1%~5.9%[13]。由此可見SASS是肝移植術(shù)后較常出現(xiàn)的并發(fā)癥,并且臨床上通常很難將肝移植術(shù)后早期的排斥反應(yīng)、器官在保存過程中受到的損傷與SASS明確區(qū)分開來,因此當(dāng)肝移植后出現(xiàn)肝功能異常時,我們既不能隨意排除早期免疫排斥反應(yīng),也不能忽視了肝移植術(shù)后出現(xiàn)SASS的可能。除了上述臨床表現(xiàn)外,肝移植術(shù)后SASS的診斷還需依賴于一些輔助檢查手段,如彩色多普勒超聲(CDI)提示肝動脈內(nèi)血流頻譜異常減少[14-15]、門靜脈高壓[16]、脾臟高血流則提示可能存在SASS。這時我們通常采取血管造影的手段,目前較常見的是腹腔動脈造影(celiac arteriography,CA)檢查,如經(jīng)股動脈CA顯示肝動脈吻合口口徑、肝動脈起始段、深部分支結(jié)構(gòu)均正常,管腔通暢;脾動脈顯影良好、血流速度快,且有大量異常擴(kuò)張,而肝動脈顯影則表現(xiàn)為淺淡、遲緩、甚至消失[17]。除此之外,血流動力學(xué)檢查對于發(fā)現(xiàn)SASS也有著至關(guān)重要的作用,如果出現(xiàn)上述影像學(xué)表現(xiàn)的同時,伴有血流動力學(xué)檢查提示肝移植術(shù)后患者出現(xiàn)肝低灌注,則可診斷為ASS。以上陽性結(jié)果均需先排除排異反應(yīng)、藥物性中毒及感染等因素導(dǎo)致的移植肝功能不良。

    數(shù)字減影血管造影(DSA)是檢查SASS的有效手段之一,但是由于其本身具有創(chuàng)性,并且價格較高,因此并非常規(guī)檢查時的首選檢查手段,目前臨床上主要研究以彩色多普勒血流顯像[18],監(jiān)測肝動脈期峰值流速(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)阻力指數(shù)(RI)以及門靜脈時間平均血流速度(TAV)等指標(biāo),正常肝動脈PSV為(73.3±16.8)cm/s,RI為0.6~0.8,門靜脈TAV為(14.80±1.55)cm/s,以量化的方式反映血流的狀態(tài)和質(zhì)量,可對早期發(fā)現(xiàn)并診斷ASS提供重要依據(jù)。若多層螺旋CT血管造影發(fā)現(xiàn)脾動脈直徑≥4 mm、脾臟體積≥829 mL,則應(yīng)高度懷疑SASS[19-21]。但是,彩色多普勒超聲檢查有其自身局限性,檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性受操作者水平及儀器本身的影響較大,相比而言,有相關(guān)文獻(xiàn)中提到超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)在檢查肝移植術(shù)后血管并發(fā)癥中敏感性可達(dá)89.3%,特異性可達(dá)100.0%[22-23]。但目前公認(rèn)的血管造影才是診斷SASS的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

    結(jié)合目前臨床上諸多關(guān)于肝移植術(shù)后SASS的診斷標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果可基本歸納總結(jié)出以下幾點:①影像學(xué)檢查顯示有明顯的脾腫大或脾動脈顯著增粗(>4 mm或>1.5倍肝動脈口徑);②肝動脈口徑纖細(xì),血流流速變緩慢,動脈期肝實質(zhì)充盈延遲;③脾動脈異常增粗,血流速度增快[8],脾實質(zhì)早期顯影;④脾動脈高速血流,可能導(dǎo)致造影后脾靜脈和門靜脈早期顯影,甚至有機(jī)會在動脈期仍顯影[24]。

    3 肝臟移植術(shù)后SASS的治療方法

    88%的SASS需要治療,而未出現(xiàn)明顯癥狀者可先予以觀察[25]。但一旦出現(xiàn)臨床癥狀,并確診SASS后,應(yīng)盡快予以有效的治療?;謴?fù)正常的肝動脈血流灌注、防止后續(xù)并發(fā)癥繼續(xù)發(fā)生是治療肝移植術(shù)后SASS基本原則。因此,一旦確診為SASS,就要及時處理,接受有效的治療。治療的手段包括脾臟切除、脾動脈結(jié)扎、脾動脈干截流術(shù)[26]以及脾臟部分栓塞術(shù)。也可以選擇應(yīng)用間置血管將肝動脈與腎下動脈之間進(jìn)行吻合[27]。

    目前臨床上將脾動脈鋼圈栓塞術(shù)作為治療SASS的首選,通過在脾動脈主干植入金屬圈,來減少脾動脈血流量,達(dá)到“截流”的效果,由于其具有安全性高、微創(chuàng)的優(yōu)點,以及可以避免脾梗塞以及脾膿腫等栓塞術(shù)后后遺癥。但對于SASS合并嚴(yán)重脾亢的患者,一般不單獨用脾動脈鋼圈栓塞術(shù)進(jìn)行治療,因為單獨栓塞脾動脈并不能很好地改善脾功能亢進(jìn),因此可以合并實施脾臟射頻消融術(shù),從而改善脾功能亢進(jìn)的現(xiàn)象。除此之外,在應(yīng)用脾動脈鋼圈栓塞術(shù)后,常常要警惕門靜脈血栓形成的風(fēng)險。脾臟部分栓塞術(shù)是三級動脈栓塞,使部分脾實質(zhì)缺血,容易發(fā)生脾壞死、脾膿腫等并發(fā)癥。且由于脾動脈主干血流沒有減少,容易形成側(cè)支循環(huán),導(dǎo)致術(shù)后“盜血”現(xiàn)象的復(fù)發(fā)。

    如在肝移植術(shù)前明確存在或懷疑SASS者,并且符合血小板<50×109/L、脾動脈內(nèi)徑/肝總動脈內(nèi)徑>1.5、門靜脈流速>50 cm/s的標(biāo)準(zhǔn)時,則可在行肝臟移植術(shù)的同時結(jié)扎脾動脈主干,可以有效地防止術(shù)后脾臟栓塞和二次手術(shù)進(jìn)行脾切除的發(fā)生[28]。而且,脾動脈主干結(jié)扎術(shù)在有效地減少脾臟血供的同時,也在一定程度上減少脾靜脈的回流血量,緩解門靜脈壓力,進(jìn)而降低術(shù)后因門靜脈高壓引起消化道出血的風(fēng)險。

    相對于以上2種治療方法,脾切除以及賁門血管離斷術(shù)也可有效地糾正SASS,此術(shù)式還可有效地增加肝動脈血流量,改善肝臟灌注,同時解決脾功能亢進(jìn)帶來的問題[29]。但該手術(shù)風(fēng)險以及并發(fā)癥較高,不作為常規(guī)選擇。尤其是原位肝移植術(shù)中即期或者移植手術(shù)后期進(jìn)行脾切除術(shù)都有可能會增加感染的概率,因此脾切除的手術(shù)指征應(yīng)嚴(yán)格局限地用在合并其他相關(guān)疾病的患者中。

    長期的肝動脈供血不足與膽道并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān),如果長時間未對SASS進(jìn)行糾正,則可能進(jìn)一步引起膽管狹窄、膽栓等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。因此在選擇開放性手術(shù)方式糾正SASS的同時,還要注意監(jiān)測和評估有無潛在的手術(shù)風(fēng)險,以及是否有必要先對膽管狹窄等膽道并發(fā)癥提前處理,比如可以通過放置膽管引流管,以及膽腸吻合等方式來預(yù)防可能發(fā)生的膽道狹窄。如出現(xiàn)嚴(yán)重的移植物功能喪失或嚴(yán)重的膽道系統(tǒng)并發(fā)癥時,可能需再次進(jìn)行肝移植手術(shù)。

    4 SASS的預(yù)防

    由于SASS對于肝移植術(shù)后患者的生存質(zhì)量以及移植物的功能都會產(chǎn)生重要的影響,因此我們應(yīng)在肝移植術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后都考慮到SASS發(fā)生的可能性,并采取相應(yīng)的處理措施。如在肝移植術(shù)后,如發(fā)現(xiàn)肝動脈內(nèi)血流減少,則可以在術(shù)中進(jìn)行脾動脈縮窄術(shù)[30],該方法簡便、安全性高,并且術(shù)后并發(fā)癥少,因此可以作為具有高危因素患者肝移植術(shù)中預(yù)防性處理方式的首選。除此之外,若術(shù)中發(fā)現(xiàn)脾動脈異常,如巨脾、動脈震顫、脾動脈增粗等,還可以應(yīng)用脾動脈主干結(jié)扎的方法對SASS進(jìn)行預(yù)防,但由于脾動脈主干結(jié)扎術(shù)后,發(fā)生脾梗死、脾膿腫等并發(fā)癥的可能性較高,因此該方法通常不作為首選。對于SASS的預(yù)防處理還可以將肝動脈與腹主動脈吻合,從而防止肝動脈的血流被脾動脈搶奪,而該方法引起肝動脈栓塞的可能性較高,也不被提倡。

    5 總結(jié)與展望

    對于肝移植術(shù)后出現(xiàn)的SASS,是臨床醫(yī)生在考慮肝移植術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥時不可忽略的一點。在肝移植患者術(shù)后出現(xiàn)肝功能異常等不適反應(yīng)時,應(yīng)及時考慮到出現(xiàn)術(shù)后SASS的可能,并采用血管造影等手段進(jìn)行積極的治療,SASS早期發(fā)現(xiàn),早期診斷,積極治療,預(yù)后甚好。而如果臨床醫(yī)生不能及時地認(rèn)識到患者有出現(xiàn)SASS的可能時,就會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,如膽道嚴(yán)重狹窄、移植物功能嚴(yán)重受損,甚至導(dǎo)致受體死亡[31]。而目前我們更應(yīng)該在肝移植術(shù)后SASS的診斷中,去發(fā)現(xiàn)更多靈敏度高、特異性高,并且安全簡便的治療方法,能夠讓我們在早期就發(fā)現(xiàn)SASS,并積極地處理和治療。在處理SASS的過程中,我們也要注意手術(shù)后的并發(fā)癥,沒有一項措施是萬能的,各自有其自身的優(yōu)點和潛在的風(fēng)險,應(yīng)根據(jù)術(shù)者的臨床經(jīng)驗,結(jié)合輔助檢查結(jié)果或術(shù)中具體所見,盡量針對患者的情況,選擇更合適的處理手段,最大可能地降低手術(shù)風(fēng)險,避免再次肝移植手術(shù)。

    總之,SASS是肝移植術(shù)后較少見的并發(fā)癥,但其危害性又不能被忽視,移植術(shù)后進(jìn)行脾動脈鋼圈栓塞術(shù)或移植術(shù)中采取脾動脈結(jié)扎術(shù),以及術(shù)中監(jiān)測血流動力學(xué)和術(shù)后采取彩色超聲多普勒探測血流動力學(xué)可以發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素,有助于評估患者出現(xiàn)SASS的風(fēng)險指數(shù)[32]。這些都是很好的能夠有效預(yù)防和處理SASS的治療方法。臨床醫(yī)生應(yīng)提高對SASS的認(rèn)識,并及時發(fā)現(xiàn)與處理SASS,降低SASS對肝移植手術(shù)帶來的風(fēng)險,改善移植肝臟的功能,減少對受體的損傷。

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    (收稿日期:2018-10-24 本文編輯:張瑜杰)

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