抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肺結(jié)核合并慢性肝病患者藥物性肝損害的狀況研究

耿秀英

（臺安縣結(jié)核病防治所，遼寧 臺安 114100）

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性呼吸道傳染疾病，在結(jié)核病中最為常見，其臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血、低熱、乏力、盜汗等。臨床上對于結(jié)核病主要是使用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，雖然藥物治療能夠取得較好的療效，但是大量研究顯示，很多抗結(jié)核藥物在使用過程中會造成不同程度的肝損害。根據(jù)數(shù)據(jù)資料顯示，有大約12.5%的肺結(jié)核患者在服用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療時(shí)會發(fā)生不良反應(yīng)，而在這其中肝損害就占據(jù)90%[1]。對于合并有慢性肝病的患者發(fā)生DILI的概率更大，嚴(yán)重者甚至?xí)斐筛嗡ソ呋蛘咚劳?。本文?46例肺結(jié)核患者的臨床資料進(jìn)行分析評估探究DILI的狀況，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院于2016年8月至2017年8月收治的246例肺結(jié)核患者作為研究對象，其中男性168例，女性患者78例。年齡19～73歲，平均年齡（51.4±4.8）歲。其中合并基礎(chǔ)肝病的患者有69例（28.05%），所有肺結(jié)核患者中出現(xiàn)藥物性肝損傷的患者共63例（25.61%）。所有患者均符合臨床上對肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在治療前肝功能均無異常，且均進(jìn)行2個(gè)月的抗結(jié)核病藥物強(qiáng)化治療。

1.2 抗結(jié)核病藥物治療方法：抗結(jié)核病藥物治療均采用標(biāo)準(zhǔn)化的治療方案2HRZE/4HR，前2個(gè)月使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療，口服，每日1次[2]。后4個(gè)月繼續(xù)服用異煙肼、利福平，1次/天。在治療過程中，是否停藥根據(jù)國際嚴(yán)重不良反應(yīng)協(xié)會（iSAEC）制定的標(biāo)準(zhǔn)而定。在治療過程中，每兩周對肝功能進(jìn)行1次復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)：對患者的臨床資料進(jìn)行觀察分析，其內(nèi)容包括基礎(chǔ)慢性肝病、不同類型慢性肝病類型與肝損害之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示。比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基礎(chǔ)肝病與藥物性肝損害的關(guān)系：根據(jù)有無合并肝病將患者分為合并肝病組和未合并肝病組，在69例肺結(jié)核合并慢性基礎(chǔ)肝病的患者中，出現(xiàn)藥物性肝損害29例（42.03%）。在177例無合并基礎(chǔ)肝病的患者中發(fā)生藥物性肝損害34例（19.21%）。兩組藥物性肝損害發(fā)生率組間比較χ2=12.256，P=0.000。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不同類型肝病與藥物性肝損害之間的關(guān)系：在69例合并慢性基礎(chǔ)肝病患者中，慢性HBV感染患者44例，慢性HCV感染患者6例，其他慢性肝病患者19例。慢性HBV感染患者與慢性HCV感染患者的肝損害發(fā)病率顯著高于其他慢性肝病類型，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

造成藥物性肝損害的原因在于在藥物的使用過程中，藥物本身或者其代謝產(chǎn)物對肝臟功能造成損傷，臨床表現(xiàn)為一些急性或者慢性肝病。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果，肺結(jié)核合并慢性肝病患者的藥物性肝損傷的發(fā)病率為46.03%，遠(yuǎn)高于未合并慢性肝病患者的19.21%的發(fā)病率。同時(shí)，對于不同類型的基礎(chǔ)肝病而言，慢性HBV感染者和慢性HCV感染者的藥物性肝損害發(fā)病率顯著高于其他肝病類型（P＜0.05）。該結(jié)果與許俊與徐少欽等人的研究結(jié)果相近[3～4]?？狗谓Y(jié)核藥物引發(fā)肝損傷的原因非常復(fù)雜，一般而言可能是因?yàn)樗幬飳Ω闻K細(xì)胞的代謝產(chǎn)生了干擾，引發(fā)膽汁淤積、脂肪變性壞死。還有可能是因?yàn)樗幬飳Ω闻K細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng)對肝細(xì)胞造成破壞，并導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡，進(jìn)而嚴(yán)重影響肝臟健康。肝臟器官的原有病理改變可能會對患者的肝功能有所影響，肺結(jié)核合并慢性肝病的患者的肝損害情況往往較為嚴(yán)重。大量患者發(fā)生藥物性肝損害是在用藥治療的前2個(gè)月之內(nèi)，有少量患者會在用藥3月之后發(fā)病。因此對于肺結(jié)核患者而言，在進(jìn)行抗結(jié)核治療前要對患者進(jìn)行影像學(xué)、肝炎病毒學(xué)檢查，以便能夠準(zhǔn)確把握患者的肝臟情況。在用藥治療3個(gè)月之內(nèi)，必須每兩周便對進(jìn)行一次肝功能復(fù)查。對于有肝臟疾病的患者應(yīng)該重點(diǎn)監(jiān)測，定期檢查患者的肝臟功能，以便能夠及時(shí)地發(fā)現(xiàn)肝損害的發(fā)生。

表1 不同類型肝病與藥物性肝損害之間的關(guān)系 [n（%）]

綜上，抗肺結(jié)核藥物治療對于肺結(jié)核合并慢性肝病的患者引發(fā)藥物性肝損害的可能性很大，因此，在抗結(jié)核治療過程中要對患者的肝功能進(jìn)行密切監(jiān)測，及早發(fā)現(xiàn)肝損害的癥狀，積極保肝治療，從而避免對肝臟造成嚴(yán)重?fù)p害、中斷結(jié)核病的治療、延緩肺結(jié)核的恢復(fù)。