鄭麗娟, 于靜, 李小芹, 王向輝
過敏性紫癜又稱亨諾-許蘭紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP),是一種侵犯皮膚和其他器官的全身性小血管炎,主要表現(xiàn)為皮膚紫癜,可伴有或不伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛、腎損害。多數(shù)患兒呈自限性,預(yù)后良好,但仍有一部分患兒合并嚴重的胃腸道、腎臟或其他臟器損傷。以消化道癥狀為主要表現(xiàn)的為腹型過敏性紫癜,占51%~74%,臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、黑便或便血等[1]。腹痛多為彌漫性,類似于腸絞痛[2]。以消化道癥狀為首發(fā)的過敏性紫癜患兒,皮疹出現(xiàn)遲于消化道癥狀,故容易被誤診,國內(nèi)一篇文獻報道[3],誤診率達47.1%,誤診原因常見的有急性胃腸炎、闌尾炎、膽道疾病、消化道潰瘍等,甚至一部分患兒因誤診行剖腹探查。因此,積極尋找提示過敏性紫癜的一些實驗室檢測指標,對臨床疑似過敏性紫癜而皮膚未出現(xiàn)紫癜的患兒盡早行胃腸鏡檢查,有利于以消化道癥狀為首發(fā)的過敏性紫癜患兒的早期診斷。
1.1 臨床資料 選擇2016年6月至2018年6月在我院住院的HSP患兒80例,其中以消化道癥狀為首發(fā)的患兒40例,為消化道首發(fā)組,其中男20例,女20例;年齡3~12歲,平均(6.20±2.08)歲。以皮膚紫癜為首發(fā)癥狀的患兒40例,為皮膚紫癜首發(fā)組,其中男20例,女20例;年齡4~11歲,平均(6.65±2.05)歲。同期選取本院急性胃腸炎患兒40例,其中男20例,女20例;年齡2~10歲,平均(5.88±1.92)歲。3組患兒在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
1.2 診斷標準 參照《兒科學》第8版中過敏性紫癜的診斷標準[4]。
1.3 納入標準 (1)符合過敏性紫癜的診斷標準;(2)年齡2~12歲;(3)患兒家屬知情同意。
1.4 排除標準 (1)慢性胃炎、炎癥性腸病、腎炎、腎病綜合征、慢性腎病、結(jié)締組織病、心血管疾病、哮喘、過敏性鼻炎、糖尿??;(2)確診紫癜性腎炎且需應(yīng)用大劑量激素或免疫抑制劑的患兒;(3)近1個月患呼吸道感染患兒。(4)近1個月有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或調(diào)節(jié)劑病史的患兒。
1.5 方法
1.5.1 標本采集 入院后第2天空腹抽血檢測血常規(guī)、淋巴細胞亞群、免疫功能及補體C3、C4、IgE、D-二聚體,留取晨尿檢測尿微量白蛋白。
1.5.2 指標檢測 (1)血常規(guī):日本全自動血細胞分析儀檢測;(2)免疫功能+補體C3、C4:免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供;(3)淋巴細胞亞群:流式細胞儀檢測,試劑由美國BD公司提供,應(yīng)用BD FACSDiava軟件分析結(jié)果;(4)IgE:電化學發(fā)光法,試劑由羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供;(5)D-二聚體:免疫比濁法,試劑由沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)(北京)有限公司提供;(6)尿微量白蛋白:免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供。
3組患兒的IgG、IgM、補體C3、補體C4、血小板比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。消化道首發(fā)組與皮膚紫癜首發(fā)組HSP患兒的IgA、D-二聚體、CD8+、CD19+、尿微量白蛋白均高于急性胃腸炎組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于急性胃腸炎組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);消化道首發(fā)組與皮膚紫癜首發(fā)組HSP患兒的IgA、D-二聚體、CD8+、CD19+、尿微量白蛋白、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。皮膚紫癜首發(fā)組HSP患兒的IgE高于消化道癥狀首發(fā)組及急性胃腸炎組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);消化道首發(fā)組與急性胃腸炎組IgE比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
過敏性紫癜是一種累及毛細血管及細小動脈的白細胞碎裂性血管炎[5],關(guān)于其確切的發(fā)病機制,尚未研究十分清楚,多認為是遺傳易感性、環(huán)境因素、免疫紊亂等綜合作用的結(jié)果[6]。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),HSP患兒存在體液與細胞免疫功能紊亂[7-10]。目前研究多傾向于IgA1分子異常糖基化造成含IgA1的免疫復(fù)合物在各臟器毛細血管,引起小血管炎的學說[11]。本研究結(jié)果顯示,以消化道癥狀為首發(fā)的HSP組患兒與以皮膚紫癜為首發(fā)的HSP組患兒的IgA均高于急性胃腸炎組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而兩組紫癜患兒的IgA差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IgA可能是通過與抗內(nèi)皮細胞抗體結(jié)合形成復(fù)合物,然后通過抗體依賴性細胞毒性途徑,產(chǎn)生活性氧以及形成中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)在內(nèi)的炎癥過程,從而造成血管損傷。本研究還發(fā)現(xiàn),以皮膚紫癜為首發(fā)癥狀的HSP組患兒的IgE高于以消化道癥狀為首發(fā)的HSP組及急性胃腸炎組患兒(P<0.05)。IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體,Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)主要參與了以皮膚紫癜為主的HSP患兒的發(fā)病,故IgE對以消化道癥狀為首發(fā)的HSP患兒的提示意義不大。
表1 三組患兒實驗室檢測指標比較
注:與其他兩組比較,aP<0.05。
本研究結(jié)果顯示,以消化道癥狀為首發(fā)的HSP組患兒和以皮膚紫癜為首發(fā)的HSP組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于急性胃腸炎組患兒,而CD8+、CD19+均高于急性胃腸炎患兒,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。根據(jù)細胞表面抗原的不同將T淋巴細胞CD3+分為CD4+和CD8+T細胞,根據(jù)功能不同將T淋巴細胞分為輔助(Th),抑制(Ts)和細胞毒性T細胞(Tc),CD4+分子存在于Th細胞表面,CD8+分子存在于TS和Tc細胞表面。CD19+是B淋巴細胞的標志。Th細胞進一步可分為Th1、Th2細胞,研究發(fā)現(xiàn)Th2過度活化與HSP的發(fā)病有關(guān)[12]。Th2活化后可誘導(dǎo)B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞,導(dǎo)致體液免疫占優(yōu)勢,從而產(chǎn)生大量的免疫球蛋白,進而形成免疫復(fù)合物,進一步激活補體引發(fā)血管炎。綜上所述,HSP患兒體內(nèi)存在細胞免疫功能減低及失衡,體液免疫占優(yōu)勢。
本研究結(jié)果顯示,兩組紫癜患兒的D-二聚體水平均高于急性胃腸炎組患兒(P<0.05),但兩組紫癜患兒的D-二聚體水平無明顯差異(P>0.05),與朱玲玲等[13]的研究一致。HSP患兒存在繼發(fā)性纖溶亢進,可能為免疫復(fù)合物沉積損傷血管內(nèi)皮細胞,激活纖溶系統(tǒng),從而使D-二聚體水平升高。本研究結(jié)果表明,兩組過敏性紫癜患兒的尿微量白蛋白均高于急性胃腸炎患兒(P<0.05),而兩組紫癜患兒的尿微量白蛋白無明顯差異(P>0.05),與邢二慶[14]的研究結(jié)果一致。與急性胃腸炎發(fā)病機制不同,HSP系全身性小血管炎,免疫復(fù)合物沉積于腎臟,從而使腎小球濾過膜受損,造成尿微量白蛋白增加。
綜上所述,以消化道癥狀為首發(fā)的HSP患兒在皮疹出現(xiàn)之前容易誤診,聯(lián)合檢測血IgA、淋巴細胞亞群、D-二聚體、尿微量白蛋白有助于以消化道為首發(fā)的HSP患兒的早期診斷。