基于數(shù)據(jù)挖掘的名老中醫(yī)趙坤含附子處方用藥規(guī)律研究

王艷會(huì)， 宋桂華， 趙坤

趙坤教授是河南省名中醫(yī)，第六批全國(guó)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從事兒科臨床工作40余年，擅長(zhǎng)運(yùn)用中醫(yī)藥治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病。既往研究表明，附子是趙坤教授臨床治療急危重癥及防病常用藥物之一[1-2]。附子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《本草正義》云其：“辛溫大熱，其性善走，為通十二經(jīng)純陽(yáng)之要藥，外則達(dá)皮毛而除表寒，里則達(dá)下元而溫痼冷，徹內(nèi)徹外，凡三焦經(jīng)絡(luò)，諸臟諸腑，果有真寒，無(wú)有不治?！爆F(xiàn)代臨床應(yīng)用表明，附子在治療少陰病合并發(fā)熱和(或)痛證、氣管插管術(shù)后、多臟器功能不全及臟器衰竭等急危重癥方面均有較好的療效[3]。

仲景為善用附子第一人，《傷寒論》[4]中含有附子的方劑21首，條文33條，是其應(yīng)用最為廣泛的毒性藥物。滬上名醫(yī)徐小圃先生亦善用附子，并提出臨床但見一二主證即可放手應(yīng)用[5]。筆者受趙坤教授“扶陽(yáng)理論”學(xué)術(shù)思想之啟發(fā)，收集、整理其含附子處方420首，在構(gòu)建處方數(shù)據(jù)庫(kù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則為主的數(shù)據(jù)挖掘方法，深度剖析趙坤教授含附子處方的組方規(guī)律，為進(jìn)一步發(fā)揚(yáng)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方收集 從趙坤教授在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診出診處方中收集整理出含有附子的處方420首，治療疾病包括閉塞性細(xì)支氣管炎、大葉性肺炎、間質(zhì)性肺疾病、類百日咳綜合征、哮喘、反復(fù)發(fā)熱等。本研究中趙坤教授所用附子均為附子的炮制品淡附片，文中為敘述方便統(tǒng)稱為附子。

1.2 分析軟件 本研究以“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”為研究軟件。

1.3 處方的錄入 將上述篩選出的處方錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”中，2人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)”軟件中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”和“數(shù)據(jù)分析”模塊嵌入的關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法為主的數(shù)據(jù)挖掘方法開展研究，并將研究結(jié)果實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)化展示[6]。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物頻次分析 處方中出現(xiàn)頻次較高的藥物除附子外，還有麻黃、款冬花、杏仁、細(xì)辛、蘆根、石膏等，出現(xiàn)頻次排前26位的藥物見表1。

2.2 高頻次藥物組合與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 結(jié)果顯示,趙坤教授常用藥物組合多達(dá)20 873個(gè)，以含附子的兩位藥物組合中頻次≥200的17個(gè)組合為例，見表2。用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，在支持度≥48%，置信度≥0.9的條件下開展研究，具體關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3。

表1 含附子處方中高頻次藥物情況

表2 含附子處方高頻次藥物組合

表3 含附子處方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度≥48%，置信度≥0.9)

2.3 含附子處方核心藥物組合深度分析 根據(jù)表2中所示高頻次藥物組合，選取其中頻次較高且具代表性的3個(gè)組合“附子，麻黃”“附子，赤芍”“附子，太子參”進(jìn)行深入分析，分別設(shè)置支持度為50%、60%、70%，并將不同支持度條件下的藥物組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)圖展示，見圖1～3。

圖1 含“附子、麻黃”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖2 含“附子、赤芍”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖3 含“附子、太子參”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)

圖1～3中，自左至右橫向?qū)Ρ龋谥С侄容^低的情況下，藥物組合的臨床使用情況展現(xiàn)的較為全面，附子常與清肺化痰、宣肺平喘、降氣止咳、清熱瀉火、柔肝、理氣、補(bǔ)氣、斂陰、活血通絡(luò)幾類藥聯(lián)用。支持度逐漸增高時(shí)，藥物數(shù)量逐漸減少，核心藥物組合隨之凸顯，對(duì)含“附子、麻黃”，“附子、赤芍”，“附子、太子參”的藥物組合深度分析可發(fā)現(xiàn)趙坤教授用藥較為集中，其核心藥物組合包含麻黃附子細(xì)辛湯和小青龍湯的大部分藥物組成。支持度為50%時(shí)，自上至下縱向?qū)Ρ劝l(fā)現(xiàn)，3組藥對(duì)組合高頻用藥均有赤芍、白芍、紅花、龍骨、牡蠣、蘆根、魚腥草、葶藶子等。即“附子、麻黃”，“附子、赤芍”，“附子、太子參”組合均多與活血化瘀之赤芍、紅花，活血消痰之赤芍，柔肝斂陰之白芍，潛陽(yáng)入陰、消痰之龍骨、牡蠣，清瀉肺熱、解毒排膿、滌痰平喘之蘆根、魚腥草、葶藶子同用。

3 討論

附子味辛、甘，性大熱，有毒，為至陽(yáng)之品，歷代醫(yī)家運(yùn)用其救治急危重癥，每每力挽狂瀾、化險(xiǎn)為夷。前有仲景創(chuàng)四逆湯及其類方以扶陽(yáng)救急[7]，后有李可老中醫(yī)使用破格救心湯治療心力衰竭、虛勞、腫瘤等急危重癥疑難病[8]。趙坤教授以治療小兒肺系疾病專長(zhǎng)，亦善用附子治療小兒肺系急危重癥，臨床收效甚佳。

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)趙坤教授含附子處方的用藥規(guī)律進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，趙教授含附子處方常用于治療包括閉塞性細(xì)支氣管炎、大葉性肺炎、間質(zhì)性肺疾病、類百日咳綜合征、哮喘、反復(fù)發(fā)熱等多種肺系疾病，此類疾病屬于中醫(yī)“喘證”“哮病”“咳嗽”“感冒”范疇，且辨證大多屬陽(yáng)虛證者。單味高頻藥物顯示，辛溫解表藥的使用頻次最高，如麻黃410次、細(xì)辛366次、桂枝306次；止咳平喘藥使用頻次稍次之，款冬花405次、紫菀405次、杏仁372次、葶藶子227次；理氣藥使用頻次再次之，橘紅357次、橘絡(luò)356次、陳皮279次、沉香93次；補(bǔ)氣藥的使用頻次后次之，太子參202次、炒白術(shù)118次等。藥物的使用頻次符合疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律。肺系疾病見陽(yáng)氣不足，或面白體倦、咳喘不得臥，或喉間痰鳴、小便清長(zhǎng)，或反復(fù)發(fā)熱、大便溏，以附子補(bǔ)陽(yáng)同時(shí)，配麻辛桂溫中散寒，使附子補(bǔ)陽(yáng)固陽(yáng)之力益增，款冬花、葶藶子降氣化痰、止咳平喘，橘紅、陳皮理氣消痰；待陽(yáng)氣漸復(fù)，陰津始生，又配以太子參、炒白術(shù)等益氣健脾之劑而收功。如此施治，方可使病去而體安。此外，小兒為純陽(yáng)之體，臟氣清靈，隨撥隨應(yīng)，補(bǔ)陽(yáng)同時(shí)應(yīng)注意密切觀察病情，中病減量[9]。高頻次藥物組合中，龍骨、牡蠣的使用頻次較高(223次)。閉塞性細(xì)支氣管炎、大葉性肺炎后期，陰液耗損，陰津虧虛，陽(yáng)隨陰消，陰不潛陽(yáng)，虛陽(yáng)上浮，常見小兒入夜汗出，浸濕枕單，此為陰陽(yáng)兩虛所致盜汗，以附子配生龍骨、生牡蠣以斂陽(yáng)入陰，使水暖而火自潛。而龍骨與牡蠣相配又為治痰之圣品[10]，一藥而身兼數(shù)用，故而臨床為治療肺系疾病常用。趙坤教授熟識(shí)藥性，知藥善用。

同時(shí)本研究從不同支持度多層次對(duì)含附子藥物組合進(jìn)行了分析，通過(guò)橫向及縱向?qū)Ρ忍釤挸鲒w坤教授自擬經(jīng)驗(yàn)方“溫肺化飲湯”，藥物組成為附子、麻黃、桂枝、細(xì)辛、杏仁、白芍、紫菀、款冬花、橘紅、橘絡(luò)、陳皮、五味子、甘草，是趙教授扶陽(yáng)理論之代表方[11-12]。該方與麻黃附子細(xì)辛湯和小青龍湯有一定相似性，后兩者均出自《傷寒論》，是仲景為“太少兩感”和“外寒里飲”而設(shè)。趙坤教授博通經(jīng)籍，融會(huì)貫通，深諳小兒生理病理特點(diǎn)，認(rèn)為稚子氣血未充、腎氣未固，加之本已腠理疏松、脾胃薄弱，故較成人易于感邪、易于傳變且易傷正氣，故小兒用藥常需顧養(yǎng)先天、培補(bǔ)后天，遂在經(jīng)方基礎(chǔ)上，自擬“溫肺化飲湯”，君以附子，“扶陽(yáng)”固本，臨證見久咳久喘、哮病反復(fù)發(fā)作、陽(yáng)虛外感高熱不退等，使用本方均收卓效。趙教授常言，附子本是毒性藥物，然則用之恰當(dāng)，則為攻邪迅藥，臨床見急癥、突發(fā)多臟器衰竭者可大量用之，救病人于危難之中。

綜上所述，本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)趙坤教授含附子處方展開了較為系統(tǒng)的研究。在趙坤教授扶陽(yáng)理論的基礎(chǔ)上，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘附子的用藥規(guī)律，對(duì)于快速而可靠地獲得并繼承名老中醫(yī)用藥的核心思想和主要經(jīng)驗(yàn)具有重要意義；同時(shí)，以關(guān)鍵藥物為線索的處方規(guī)律研究和名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想又可相互補(bǔ)充和印證。希冀本研究為繼承、弘揚(yáng)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想提供些許思路。