布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性咳嗽的療效及對患兒肺功能的影響

董文暉

[摘要] 目的 探討布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性咳嗽的療效及對患兒肺功能的影響。方法 方便選取2015年9月—2017年9月該院收治的84例慢性咳嗽患兒，分為聯(lián)合治療組和對照組。對照組采用阿奇霉素治療。聯(lián)合治療組采用布地奈德混懸液霧化吸入治療。對比兩組的療效，檢測兩組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平。對比兩組的呼吸功能變化。 結(jié)果 聯(lián)合治療組的療效比對照組高（92.86% vs 78.57%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.500，P<0.05）；兩組治療后的ECP、EOS、IL-6、TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，聯(lián)合治療組的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比對照組低[（5.13±0.98）μg/L vs （6.20±1.05）μg/L，（129.45±32.16）×109/L vs （151.73±40.37）×109/L，（11.03±3.15）mg/L vs （15.32±4.28）mg/L，（17.53±3.08）ng/L vs （20.98±4.16）ng/L]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.828、2.798、5.232、4.320， P<0.05）；兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比對照組肺功能恢復(fù)明顯[（1.79±0.21）L vs （1.64±0.25）L，（1.49±0.17）L vs （1.21±0.19）L，（81.67±3.34）% vs （77.43±3.17）%]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.977、7.117、5.967， P<0.05）。結(jié)論 布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性咳嗽的療效確切。能有效改善患兒的呼吸功能。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德；慢性咳嗽；呼吸功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）03（c）-0117-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of nebulized inhalation of budesonide suspension on chronic cough and its effect on lung function in children. Methods Convenient select from September 2015 to September 2017， 84 children with chronic cough admitted to our hospital were divided into a combined treatment group and a control group. The control group was treated with azithromycin. The combination treatment group was treated with nebulized inhalation of budesonide suspension. The levels of eosinophil cationic protein （ECP）， eosinophils （EOS）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor （TNF-α） were measured before and after treatment. The changes in respiratory function were compared between the two groups. Results The efficacy of the combined treatment group was higher than that of the control group （92.86% vs 78.57%）， and the difference was statistically significant （χ2=3.500， P<0.05）. The ECP， EOS， IL-6 and TNF-α were significantly different after treatment. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ECP， EOS， IL-6 and TNF-α in the combination group were lower than the control group [（5.13±0.98）μg/L vs （6.20±1.05）μg/L， （129.45±32.16）×109/L vs （151.73±40.37）×109/L， （11.03±3.15）mg/L vs （15.32±4.28）mg/L， （17.53±3.08）ng/L vs （20.98±4.16）ng/L， the difference was statistically significant （t=4.828， 2.798， 5.232， 4.320， P<0.05）； FEV1， FVC， FEV1/FVC were significantly increased after treatment in both groups， the difference was statistically significant （P<0.05）； FEV1， FVC and FEV1/FVC after treatment in combination therapy group recovered significantly compared with the control group [（1.79±0.21）L vs （1.64±0.25）L， （1.49±0.17）L vs （1.21±0.19）L， （81.67±3.34）% vs （77.43±3.17）%]， the difference was statistically significant， （t=2.977， 7.117， 5.967， P<0.05）. Conclusion The efficacy of budesonide suspension inhalation in the treatment of chronic cough is exact， which can effectively improve the respiratory function of children.

[Key words] Budesonide； Chronic cough； Respiratory function

慢性咳嗽是兒科的常見多發(fā)病，統(tǒng)計結(jié)果顯示，約30%的慢性咳嗽患兒是由感染肺炎支原體引起的，及時有效的控制肺炎支原體感染引起的炎癥反應(yīng)，對減輕咳嗽癥狀，提高療效具有積極意義[1]。阿奇霉素是慢性咳嗽的常用藥物，但通常用藥全身抗感染作用，而慢性咳嗽通常為局部炎癥反應(yīng)，故臨床療效不盡理想。布地奈德是種糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，通過霧化吸入方式給藥，可有效減輕呼吸道炎癥反應(yīng)[2]。該研究對方便選取2015年9月—2017年9月該院收治的84例慢性咳嗽患兒采用布地奈德混懸液霧化吸入治療，并與阿奇霉素進(jìn)行對比，探討其療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的慢性咳嗽患兒84例，按照數(shù)字表法分為聯(lián)合治療組和對照組，每組42例。聯(lián)合治療組男29例，女13例，年齡5～13歲，平均（7.86±0.79）歲，病程1～3個月，平均（1.56±0.44）個月。對照組男26例，女16例，年齡5～12歲，平均（7.75±0.81）歲，病程1～3個月，平均（1.49±0.38）個月。兩組的男女比、病程、年齡對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均由支原體肺炎感染引起的慢性咳嗽，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期支原體肺炎感染病史，X線片結(jié)果無異?；螂p肺紋理增多；②臨床資料完整，包括癥狀、體征、過敏史、感染史、胸片檢查、化驗(yàn)室檢查等；③患兒的家屬同意參加該研究，簽訂同意書；④該研究所有措施符合該院倫理委員會相關(guān)規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①鼻竇炎、胃食管反流病、肺結(jié)核等其他引起慢性咳嗽病變；②對該研究所用藥物過敏者；③伴有其他急慢性感染；④依從性差，不能配合治療者；⑤原發(fā)性自身免疫功能病變。

1.3 治療方法

全部患者給予常規(guī)對癥治療，包括止咳、化痰等。

對照組：給予阿奇霉素治療，口服阿奇霉素顆粒（規(guī)格：0.1 g，生產(chǎn)批號：20150822，20170309），每日10 mg/kg，連續(xù)治療7 d。

聯(lián)合治療組：在對照組基礎(chǔ)上，采用布地奈德混懸液霧化吸入治療，霧化吸入布地奈德混懸液（規(guī)格：1 mg，生產(chǎn)批號：15092823，16091450），2次/d，1 mg/次；連續(xù)治療7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用咳嗽評分標(biāo)準(zhǔn)評估患兒的病情：無癥狀，記為0分；輕度咳嗽，間斷咳嗽，不影響日常生活記為1分；中度咳嗽，鑒于輕度和重度之間，記為2分；重度咳嗽，晝夜咳嗽頻繁，影響睡眠，記為3分。擬定：①治愈，咳嗽癥狀評分為0分；②顯效，治療后咳嗽癥狀評分較治療前降低2分，但咳嗽癥狀評分≥1分；③好轉(zhuǎn)，治療后咳嗽癥狀評分較治療前降低1分，但咳嗽癥狀評分≥1分；④無效，治療后咳嗽癥狀評分較治療前無改善，甚至升高者?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 觀察指標(biāo)

于治療前后，采集患兒的空腹肘靜脈血4～9mL，采用流式細(xì)胞儀檢測血清嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的水平。采用全自動肺功能檢查儀檢測兩組患者治療前后肺功能變化，包括最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。

1.6 統(tǒng)計方法

全部數(shù)據(jù)錄入SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析，計數(shù)資料對比行χ2檢驗(yàn)，計量資料采用（x±s）表示，組間對比采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的療效對比

聯(lián)合治療組的療效比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.500，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的理化指標(biāo)對比

兩組治療前ECP、EOS、IL-6、TNF-α，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的ECP、EOS、IL-6、TNF-α明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，聯(lián)合治療組的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的呼吸功能對比

兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著環(huán)境污染的日益加重，慢性咳嗽的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，流變學(xué)研究結(jié)果顯示，約5%～38%的小兒受到慢性咳嗽的影響，給患者的呼吸道或全身造成嚴(yán)重影響。慢性咳嗽的病因復(fù)雜，與多種因素有關(guān)[3]。其中呼吸道感染是引起慢性咳嗽最重要因素之一。呼吸道感染肺炎支原體后，病原體可在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞繁殖、生長，促進(jìn)毛細(xì)支氣管黏液分泌，引起局部炎癥反應(yīng)，造成呼吸道炎性損傷，同時刺激咳嗽感受器，引起慢性咳嗽[4]。肺炎支原體感染還能引起呼吸道高反應(yīng)性，可誘發(fā)哮喘或喘息急性加重。布地奈德是種糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，水溶性較好，能通過彌散作用滲透進(jìn)入細(xì)胞膜，與糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合，激活類固醇受體復(fù)合物二聚體，抑制病原菌DNA激素應(yīng)答，影響DNA轉(zhuǎn)錄，抑制前炎癥過程，增強(qiáng)內(nèi)源性抗炎機(jī)制，抑制炎癥細(xì)胞活化、遷移、浸潤，阻止炎癥介質(zhì)釋放，從而顯著改善呼吸道的炎癥反應(yīng)，減輕氣道高反應(yīng)癥狀，發(fā)揮治療作用[5]。布地奈德通過霧化吸入，可使支氣管粘膜上形成一道屏障，藥物在支氣管粘膜上附著，并保持較高的血藥濃度 ，能顯著提高局部的治療效果，促進(jìn)呼吸道纖毛擺動功能，緩解咳嗽等癥狀。該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的療效比對照組高。結(jié)果提示，布地奈德混懸液霧化吸入能有效提高慢性咳嗽的臨床效果。鄭桂芬等[6]研究表明，布地奈德治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽患兒的療效確切，但布地奈德治療14 d的總有效率共74.00%，阿奇霉素治療14 d的總有效率為34%，均低于該研究聯(lián)合治療組的92.86%，結(jié)果進(jìn)一步肯定了布地奈德聯(lián)合阿奇霉素治療慢性咳嗽有助于提高臨床治療效果。

EOS是氣道炎癥反應(yīng)中發(fā)揮主要的細(xì)胞之一，能引起一系列的EOS反應(yīng)，大量的EOS在呼吸道聚集、活化，同時釋放ECP，加劇氣道炎癥反應(yīng)[7]。TNF-α重要的炎癥因子，具有多種生物學(xué)功能，能調(diào)節(jié)多種炎癥介質(zhì)的釋放，在病理狀態(tài)時可促進(jìn)多種炎癥因子表達(dá)，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加劇炎性損傷[8]。IL-6是種重要的炎癥因子，能促進(jìn)肝細(xì)胞分泌C反應(yīng)蛋白，加劇局部炎癥反應(yīng)，還能直接呼吸道，引起氣道高反應(yīng)性[9]。該研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比對照組低。結(jié)果提示，布地奈德混懸液霧化吸入能更好的抑制慢性咳嗽患兒呼吸道的炎癥反應(yīng)，有助于進(jìn)一步緩解呼吸道感染癥狀。該研究還顯示，聯(lián)合治療組治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比對照組肺功能恢復(fù)明顯。結(jié)果提示，布地奈德混懸液霧化吸入能更好的改善慢性咳嗽患兒的呼吸功能，提高臨床治療效果。

綜上所述，布地奈德混懸液霧化吸入治療慢性咳嗽的療效確切，能有效改善患兒的呼吸功能，具有重要的臨床研究價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王靜， 丁周志， 羅厚江，等. 肺炎支原體感染致兒童慢性咳嗽臨床分析[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2015， 13（8）：1296-1297.

[2] 余林， 孫健， 何杰，等. 霧化吸入布地奈德對急性支氣管炎患者療效及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國藥房，2016，27（12）：1599-1601.

[3] 陳建萍， 張乾， 章學(xué)英，等.123例慢性咳嗽患兒病因與肺炎支原體抗體檢測分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（9）：166-167.

[4] 陳璐， 陳艷萍， 黃建寶，等. 布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入對小兒肺炎支原體感染所致慢性咳嗽的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014， 18（3）：66.

[5] 邵慧穎， 程波， 趙俊杰. 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療對小兒慢性咳嗽患者IgE、ECP、EOS水平的影響[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2016， 28（3）：320-322.

[6] 鄭桂芬， 喬曉紅， 盧雙龍，等. 霧化吸入布地奈德治療兒童肺炎支原體感染后慢性咳嗽的臨床療效[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2017， 32（22）：1705-1708.

[7] 文啟芹， 劉俊， 明懷志. 肺炎支原體肺炎患兒血清hs-CRP、IL-6、IL-8及肺炎支原體DNA檢測的臨床意義[J]. 川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 31（1）：16-18.

[8] 王雯君， 顏云宙， 袁芬芬，等. 血清IL-6、IL-10、TNF-α及免疫蛋白動態(tài)監(jiān)測在小兒肺部反復(fù)感染中的應(yīng)用價值[J]. 中國婦幼保健， 2017， 32（12）：2634-2636.

[9] 馮娜， 薛繼紅. 血清降鈣素原（PCT）和白細(xì)胞介素6（IL-6）在兒童肺炎早期診斷中的應(yīng)用價值[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2015， 19（8）：1299-1300.

（收稿日期：2018-12-26）