生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效評(píng)價(jià)

陳偉 陳彬 劉麗雅

[摘要] 目的 分析評(píng)價(jià)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效。方法 研究對(duì)象：方便2017年3月—2018年3月該院收治的62例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者；分組方法：根據(jù)患者就診治療先后順序分為研究甲組和研究乙組兩組，每組中患者例數(shù)均為31例；治療方法：研究甲組患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療，觀察乙組患者單純采用生長(zhǎng)抑素治療；研究目的：分析治療療效。結(jié)果 治療結(jié)束后，研究甲組中顯效、有效的患者例數(shù)明顯多于治療乙組，其無(wú)效的患者例數(shù)明顯少于治療乙組患者，治療總有效率93.54%高于治療乙組患者的有效率77.42%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.100 5 P<0.05）；研究甲組輸血量（3.81±2.41）U低于研究乙組（5.97±2.68）U，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.336 7，P<0.05）； 研究甲組止血率、再出血率、死亡率分別為：80.10%、9.68%、6.45%；研究乙組分別為：64.52%、29.03%、25.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.822 2，4.428 6，5.314 3，P=0.028 0，0.035 3，0.0211）；研究甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%與研究乙組12.90%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.164 0，P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)于食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素進(jìn)行治療，止血效果好，安全性能高，治療后的疾病復(fù)發(fā)率低，因此在臨床中應(yīng)用價(jià)值較大。

[關(guān)鍵詞] 生長(zhǎng)抑素；特利加壓素；食管胃底靜脈曲張破裂出血；療效；安全性

[中圖分類號(hào)] R575 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）01（b）-0110-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of somatostatin combined with terlipressin in the treatment of esophageal and gastric varices bleeding. Methods From March 2017 to March 2018， 62 patients with esophagogastric varices bleeding in our hospital were convenient treated. Grouping method： According to the order of treatment， the patients were divided into study group A and study group B. The number of patients in the group was 31 cases， treatment： patients in group A were treated with somatostatin plus terlipressin， patients in group B were treated with somatostatin alone. Objective： To analyze the therapeutic effect. Results After the treatment， the number of patients in the study group A was significantly more effective than that in the treatment group B. The number of patients who were ineffective was significantly less than that in the treatment group B. The total effective rate was 93.54% higher than that in the treatment group B of effective rate was 77.42%. The difference was statistically significant （χ2=4.1005，P<0.05）. The blood transfusion volume of group A （3.81±2.41）U was lower than that of group B （5.97±2.68） U. The difference was statistically significant （χ2=3.336 7，P<0.05）. The hemostasis rate， rebleeding rate and mortality rate of group A were 80.10%， 9.68% and 6.45%， respectively. The groups were： 64.52%， 29.03%， 25.81%； the difference was statistically significant （χ2=4.822 2，4.428 6，5.314 3，P=0.028 0，0.035 3， 0.021 1，P<0.05）； The incidence of adverse reactions was 16.13% and the difference between study group 12.90% was not statistically significant（χ2=0.164 0，P>0.05）. Conclusion For patients with esophageal varices bleeding， treatment with somatostatin combined with terlipressin has good hemostatic effect， high safety performance and low recurrence rate after treatment. Therefore， it has great value in clinical application.

[Key words] Somatostatin； Terlipressin； Esophageal varices bleeding； Efficacy； Safety

食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）是肝硬化患者常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的主要原因之一，門脈高壓是導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血的主要原因[1]。治療難度較大，患者后期預(yù)后效果不佳，疾病病死率較高等都是這種并發(fā)癥的主要特點(diǎn)[2]。藥物治療、壓迫止血治療以及手術(shù)分流治療等都是治療該病的常用方法，但是壓迫止血和手術(shù)治療方法具有止血率低，復(fù)發(fā)率高，手術(shù)難度大等缺點(diǎn)[3]。因此，臨床上多采用藥物治療的方式對(duì)食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的出血情況進(jìn)行控制。該次研究中，將2017年3月—2018年3月該院收治的62例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者治療用藥的不同進(jìn)行了分組研究，探討分析了生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素對(duì)患者治療的效果和在臨床實(shí)踐應(yīng)用中的價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的62例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者就診治療先后順序分為研究甲組和研究乙組兩組，每組中患者例數(shù)均為31例。其中，研究甲組中男性患者占比為64.5%，例數(shù)為20例，女性患者占比為35.5%，例數(shù)為11例，年齡在48～76歲之間，平均治療年齡為（58.74±2.56）歲，患者疾病分型為：乙肝型肝硬化患者例數(shù)為11例，丙肝型肝硬化患者為4例，酒精性肝硬化患者為5例，乙肝合并酒精肝患者為4例，自身免疫性肝炎患者為5例，不明原因的肝硬化患者為2例；研究乙組中男性患者占比為61.3%，例數(shù)為19例，女性患者占比為38.7%，例數(shù)為12例，年齡在49～75歲之間，平均治療年齡為（56.35±2.64）歲，患者疾病分型為：乙肝型肝硬化患者例數(shù)為10例，丙肝型肝硬化患者為3例，酒精性肝硬化患者為8例，乙肝合并酒精肝患者為3例，自身免疫性肝炎患者為4例，不明原因的肝硬化患者為3例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)為：①患者均在臨床確診為EGVB；②患者入院時(shí)均不存在意識(shí)障礙，與人交流正常；③患者治療依存性強(qiáng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液疾病者；②研究前采用其他藥物進(jìn)行治療者；③對(duì)該次研究中涉及藥物存在過(guò)敏和使用禁忌者。該次研究取得院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意同時(shí)得到家屬知情同意。該組研究中兩組患者的基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性良好。

1.2 治療方法

研究甲組：31例患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療，患者靜脈注射生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H200591 87），首先緩慢靜脈推注0.25 mg（用1 mL生理鹽水配制）作為負(fù)荷量，而后立即進(jìn)行以0.25 mg/h的速度持續(xù)靜脈滴注給藥。將兩次輸液給藥間隔控制在3～5 min之，以確保給藥的連續(xù)性。當(dāng)出血停止后（一般在12～24 h內(nèi)），繼續(xù)用藥48～72 h，以防再次出血。此外，繼續(xù)為患者靜脈注射利特加壓素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093804），起始注射用量為2 mg。每1 mg注射粉針劑用5 mL氯化鈉注射液溶解，緩慢進(jìn)行靜脈注射（超過(guò)1 min），同時(shí)對(duì)患者血壓及心率進(jìn)行觀測(cè)。維持劑量為每4 h靜脈給藥1～2 mg，延續(xù)24～36 h，直至出血得到控制。

研究乙組：31例患者單純采用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059187）治療，方法同上述研究甲組患者。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床治療效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：患者出血情況在治療24 h之內(nèi)顯著好轉(zhuǎn)，嘔血便血癥狀完全停止；②有效：患者出血情況在治療24～72 h之內(nèi)有所好轉(zhuǎn)，其他臨床癥狀與治療前相比有減輕；③無(wú)效：患者出血情況在治療72 h之后未得到控制，仍然存在出血情況[4-5]?？傆行蕿轱@效率+有效率。止血評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：嘔血便血癥狀完全停止，脈搏、血壓等情況監(jiān)測(cè)均正常，胃腸道聽音結(jié)果顯示為正常，大便顏色逐漸呈現(xiàn)出黃色，胃管中的引流物未發(fā)現(xiàn)有血液存在，且胃鏡檢查后結(jié)果顯示患者出血癥狀已經(jīng)完全停止[6]。

（2）分析比較兩組患者治療期間的輸血量情況、止血率情況、再出血率情況以及死亡患者例數(shù)。

（3）不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間是否存在惡心、腹瀉、心率過(guò)緩等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，其中包括計(jì)量資料（x±s），采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料，采用平均數(shù)[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究甲組和研究乙組兩組患者的臨床治療療效對(duì)比

治療結(jié)束后，研究甲組中顯效、有效的患者例數(shù)明顯多于治療乙組，其無(wú)效的患者例數(shù)明顯少于治療乙組患者，治療總有效率93.54%高于治療乙組患者的有效率77.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 研究甲組和研究乙組兩組患者的治療預(yù)后情況比較

研究甲組患者治療期間的輸血量少于研究乙組，止血成功率高于研究乙組，再出血率低于研究乙組且患者死亡率低于研究乙組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2、表3。

2.3 研究甲組和研究乙組兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究甲組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的患者例數(shù)為5例（腹瀉2例，嘔吐3例），總發(fā)生率為16.13%，研究乙組患者發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)為4例（腹痛以及竇性心律過(guò)緩患者各2例），不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%，（χ2=0.164 0，P=0.685 4），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

食管胃底靜脈曲張破裂出血是導(dǎo)致肝硬化患者死亡的主要原因，患者死亡率最高可達(dá)到50%，且治療期間，患者發(fā)生再次出血的概率較高，也在一定程度上增加了患者的病死率[7]。通過(guò)臨床治療實(shí)踐可知，導(dǎo)致肝硬化患者發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血的主要原因是門靜脈壓力過(guò)高，因此，控制門靜脈壓力，是患者患者出血癥狀，改善患者預(yù)后效果的關(guān)鍵。由于手術(shù)也壓迫止血等治療方法存在較多的缺陷，因此藥物治療目前仍然是食管胃底靜脈曲張破裂出血患者治療時(shí)的首選治療方案。

生長(zhǎng)抑素是人工合成藥物，對(duì)多種胃腸道疾病如胃潰瘍、出血等癥均有較好的治療功效。該藥的基本結(jié)構(gòu)與人體生長(zhǎng)的天然生產(chǎn)抑素相同，其基本的作用機(jī)制為：①可以對(duì)患者擴(kuò)血管激素的生成分泌過(guò)程進(jìn)行抑制，能夠作用于患者的血管平滑肌等部位，并起到加速血管的收縮，減少出血的作用；②可以對(duì)患者的食管下段括約肌形成一定的壓力，因此能夠顯著的減少食管下段部位的血流量；③可以減少和抑制患者胃部液體如胃酸等的分泌，因此能夠降低患者消化道出現(xiàn)潰爛等不良癥狀的發(fā)生率；④能夠?qū)颊叩囊认偌?xì)胞起到一定的保護(hù)功能，因此大大降低了患者之后發(fā)生再出血情況的概率。患者使用生長(zhǎng)抑素治療后，止血效果較好，同時(shí)對(duì)患者造成的副作用也相對(duì)較小[8-9]。特利加壓素屬于激素原，同樣屬于人工合成藥物，為患者注射使用之后，會(huì)在體內(nèi)進(jìn)一步發(fā)生轉(zhuǎn)變，形成血管加壓素，減少門靜脈血管部位的血流量，通過(guò)對(duì)患者食管括約肌增加壓力，可以減少食管部位血流量，通過(guò)對(duì)肝臟部位血管進(jìn)行擴(kuò)張，可以加大肝臟部位血流量[10-11]。

該次結(jié)果顯示，研究甲組治療總有效率93.54%高于治療乙組患者的有效率77.42%，研究甲組患者治療期間的輸血量少于研究乙組，止血成功率高于研究乙組，再出血率低于研究乙組且患者死亡率低于研究乙組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。因此，將兩種藥物聯(lián)合起來(lái)對(duì)EGVB患者進(jìn)行治療，效果更好。但是此外，兩藥聯(lián)用也具有費(fèi)用高，對(duì)患者造成的治療負(fù)擔(dān)較大等缺點(diǎn)。王軍等人[12]研究結(jié)果顯示采取生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療后輸血量（3.8±2.2）U、止血率、再出血率、死亡率分別為：80.0%、8.6%、11.4%與該文研究結(jié)果研究甲組輸血量（3.81±2.41）U、止血率、再出血率、死亡率分別為：80.10%、9.68%、6.45%比較，具有相似性，進(jìn)一步驗(yàn)證了生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素聯(lián)合治療具有一定優(yōu)勢(shì)，對(duì)預(yù)后具有顯著價(jià)值，可以將其作為食管胃底靜脈曲張破裂出血治療的優(yōu)選措施。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，見效快，止血效果好，但是在治療費(fèi)用方面較為昂貴，應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際的經(jīng)濟(jì)狀況選擇合適的方法進(jìn)行治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王貴良，邱萍，徐林芳， 等.生長(zhǎng)抑素、特利加壓素及奧曲肽治療食管胃底靜脈曲張破裂出血成本-效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，52（28）：106-108，116.

[2] Júlio RPimenta，Alexandre R.Ferreira，Eleonora D.Factors Associated With Bleeding Secondary to Rupture of Esophageal Varices in Children and Adolescents With Cirrhosis[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutri- tion，2017，2（2）：e44-e48.

[3] 胡鳳艷.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化急性食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的臨床療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，24（33）：108-109.

[4] Changjun Men，Guoliang Zhang.Endoscopic ultrasonography predicts early esophageal variceal bleeding in liver cirrhosis： A case report[J].Medicine，2017，27（17）：e6749.

[5] 翟學(xué)敏.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合特利加壓素治療肝硬化出血療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2016，41（5）：62-63.

[6] 范長(zhǎng)生， 吳久鴻. 特利加壓素注射液治療食管胃靜脈曲張出血成本-效用分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志， 2017， 52（9）：782-786.

[7] 程艷潔.特利加壓素、生長(zhǎng)抑素、泮托拉唑聯(lián)合治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2016，31（9）：104-106.

[8] 王瓊， 王景， 鄧菁，等. 生長(zhǎng)抑素和特利加壓素單用或聯(lián)用治療肝硬化上消化道出血成本-效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2015， 53（28）：49-52.

[9] 祝沛沛，彭雷，范才波， 等.生長(zhǎng)抑素對(duì)肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者胃腸激素及血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].疑難病雜志，2017，21（6）：579-583.

[10] 李佳婧，陳道榮.特利加壓素與生長(zhǎng)抑素治療食管胃底靜脈曲張出血的療效meta分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，20（2）：170-172.

[11] 閻國(guó)寶. 國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口生長(zhǎng)抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血效果對(duì)比[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療， 2015， 20（6）：694-695.

[12] 王軍，彭浩.特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015， 2（4）：418-419.

（收稿日期：2018-10-18）