中藥膏方在中晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的臨床療效研究

周祿榮,李 康,武曉彬,周文波,李秋華*

0 引言

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率逐年上升[1]。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌患者主要采用手術(shù)治療，Ⅲb、Ⅳ期主要采用放療、化療、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和生物治療、中藥和支持療法[2-3]。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥作為防治腫瘤的重要手段之一，已經(jīng)引起人們的極大關(guān)注和高度重視[4-7]。本研究選擇80例Ⅲ～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者，探討保肺膏在晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療中的減毒和協(xié)同作用?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)平行對(duì)照方法，納入2016年1月至2018年1月在遼寧省腫瘤醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院住院治療的80例患者。該方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。治療組40例，男20例，女20例，年齡46～71歲。平均年齡61.3歲，病程(4.6±2.6)個(gè)月。其中Ⅲb期35例，Ⅳ期5例。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡40～69歲，平均年齡59.7歲，病程(4.8±2.7)個(gè)月。其中Ⅲb期33例，Ⅳ期7例，兩組患者性別比例、年齡、病程、肺癌分期等情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①通過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的Ⅲb～Ⅳ非小細(xì)胞肺癌患者；②一線化療4～6個(gè)周期，以評(píng)估進(jìn)入SD以上維持期的患者，并在化療結(jié)束后2個(gè)月內(nèi)入組；③一線化療周期后無(wú)須化療維持治療或不同意化療維持及靶向維持患者；④ECOG評(píng)分:0～2分，KPS≥70分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；⑥年齡18～75歲；⑦血常規(guī)、肝腎生化功能、心電圖基本正常;⑧通知患者及其家屬，并簽署知情同意書(shū)，依從情況良好。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①未通過(guò)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌患者；②孕婦或哺乳期婦女，精神病患者；③嚴(yán)重器質(zhì)性病變，不能耐受化療；④接受靶向治療或放療的患者；⑤腦轉(zhuǎn)移的患者；⑥正在其他臨床試驗(yàn)中；⑦長(zhǎng)期應(yīng)用其他中藥抗腫瘤藥物的患者。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：參見(jiàn)中國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范》，經(jīng)明確的X線光片、CT支氣管纖維鏡及病理細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組：紫杉醇+卡鉑方案[10]：第1天 靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2+順鉑 25 mg/m2，3 h 內(nèi)滴注完成，21～28 d 為1 個(gè)化療周期。

1.5.2 治療組：保肺膏聯(lián)合紫杉醇+卡鉑方案，其中“保肺膏”由沙參300 g、天冬200 g、麥冬200 g、五味子100 g、生薏苡仁200 g、山慈菇200 g、澤漆200 g、漏蘆200 g、龍葵200 g、金蕎麥200 g、半枝蓮200 g、白花蛇舌草200 g、桔梗100 g、生黃芪300 g、桑椹200 g、太子參200 g、補(bǔ)骨脂200 g、皂刺300 g、夏枯草200 g、瓜蔞200 g、云苓200 g、浙貝200 g、刺五加200 g、生龍骨200 g、生牡蠣200 g、炒白術(shù)200 g、甘草100 g、貓爪草200 g、旱蓮草200 g、百部200 g、制半夏100 g、黃精200 g、生地200 g、百合200 g、絞股藍(lán)200 g、丹參150 g、仙鶴草200 g、壁虎60 g、莪術(shù)100 g、制僵蠶60 g、蜂房100 g、靈芝孢子粉30瓶42味中藥組成，由遼寧省腫瘤醫(yī)院制劑中心熬制成膏。

1.6 療效判斷

1.6.1 病灶的客觀療效標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO提出的實(shí)體腫瘤客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[11]，判斷治療效果。①完全緩解(CR)：所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上；②部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大直徑及其最大垂直的直徑相乘的值減少50%以上并維持4周以上；③好轉(zhuǎn)(MR)：腫瘤病灶最大直徑和最大垂直的直徑相乘的值減少了25%，但小于50%，沒(méi)有出現(xiàn)新的病變；④病變進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶最大直徑和最大垂直的直徑相乘的值增加超過(guò)25%，或出現(xiàn)新的病變；總緩解率=完全緩解+部分緩解+好轉(zhuǎn)。

1.6.2 生存質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià) 采用“臨床證候療效評(píng)定評(píng)分[12]”和“karnofsky(KPS)”評(píng)分，以及生存質(zhì)量比較兩組患者生存質(zhì)量。①臨床證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：臨床綜合征評(píng)分下降超過(guò)2/3，代表顯著改善；評(píng)分下降1/3～2/3為部分改善；如果積分值沒(méi)有減少或減少小于1/3，為無(wú)改善。②KPS評(píng)分比較：以卡氏評(píng)分積分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)。在治療前及治療后計(jì)分；治療前分?jǐn)?shù)增加10分以上，增加 0～10分穩(wěn)定。③體重：在治療結(jié)束時(shí)較治療前體重增加或減少超過(guò)1 kg，如果“增加”或“減少”小于1 kg，則“穩(wěn)定”。④生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)肺癌生活質(zhì)量量表(FACT-L 4.0版)用于評(píng)估治療方案對(duì)患者生活質(zhì)量的影響[13]。

2 結(jié)果

2.1 兩組病灶客觀療效比較 治療組：CR+PR+MR共25例，總緩解率為62.5%；對(duì)照組：CR+PR+MR共15例，總緩解率為37.5%。治療組總緩解率高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者病灶的客觀療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 兩組臨床證候總有效率比較 兩組患者癥候療效比較，治療組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床證候療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 生存質(zhì)量的改善情況 卡氏評(píng)分：治療后，兩組患者評(píng)分均明顯改善，且治療組的KPS評(píng)分總改善率高于對(duì)照組(92.5% vs.72.5%，P<0.05)。治療后，治療組體重增加及穩(wěn)定的患者數(shù)量明顯多于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在生存質(zhì)量方面，治療后，患者生理狀況評(píng)分均下降(P<0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3～表5。

表3 兩組患者KPS評(píng)分比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表4 兩組體重變化情況比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表5 兩組患者生存質(zhì)量量表(分)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肺癌屬“積證”以及“息賁”等范疇，主要影響人的呼吸功能。該病的發(fā)病機(jī)制主要是由于肺氣不利，宣降失宜，津液輸布不利，痰液積聚，氣滯血瘀，多為本虛標(biāo)實(shí)。晚期肺癌則是正虛邪實(shí)。

目前，化療仍是治療非小細(xì)胞肺癌的主要方法之一[14]。我們應(yīng)用中藥配合化療，以減毒增效，扶正祛邪并舉[15]，根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)辨證論治理論，配合應(yīng)用中醫(yī)藥方劑干預(yù)治療，達(dá)到減輕臨床癥狀、緩解化療毒副作用、提高病灶穩(wěn)定率的作用[16-18]。有報(bào)道，長(zhǎng)期中醫(yī)藥干預(yù)治療103例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可延長(zhǎng)其生存期，并且有助于穩(wěn)定腫瘤的病灶，提高患者的生活質(zhì)量[19]。還有學(xué)者對(duì)于臨床上的晚期非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后進(jìn)行總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)辨證論治應(yīng)用中藥湯劑、中成藥，或者中藥注射液等，均有助于降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，并且改善患者的生活質(zhì)量。

本研究中的保肺膏扶正祛邪、調(diào)理肺脾氣機(jī)的功效顯著，在治療肺癌中，可減輕肺癌化療中的不良反應(yīng)。保肺膏是根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中扶正祛邪的原理，采用沙參、天冬、麥冬、五味子、靈芝、熟地黃、薏米、半枝蓮、白花蛇舌草、茯苓、龍葵、生黃芪等加工制作而成，具有益氣滋陰、扶正祛邪、軟堅(jiān)散結(jié)的作用。

方中沙參、天冬、麥冬、太子參、五味子、黃精、桑椹、生地、百合、百部養(yǎng)陰益氣，靈芝補(bǔ)氣養(yǎng)血，皂刺、莪術(shù)、夏枯草、壁虎散結(jié)軟堅(jiān)，丹參、仙鶴草活血止血，桔梗、澤漆、漏蘆、瓜蔞、生薏苡仁、制半夏、山慈菇、浙貝、制僵蠶、蜂房、貓爪草宣肺祛痰、散結(jié)化痰，生龍骨、生牡蠣潛陽(yáng)安神，龍葵、金蕎麥清熱解毒，炒白術(shù)、云苓健脾益氣，薏米健脾化濕，刺五加、熟地黃、旱蓮草、絞股藍(lán)滋陰補(bǔ)腎益脾，補(bǔ)骨脂補(bǔ)益脾腎，甘草調(diào)和諸藥。全方起到扶正祛邪、補(bǔ)腎滋陰、益氣健脾，軟堅(jiān)散結(jié)作用。

本研究結(jié)果顯示，近期療效上，治療組總緩解率為62.5%,高于對(duì)照組的37.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)證候臨床觀察結(jié)果表明，中醫(yī)證候積分比較，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療前后卡氏評(píng)分比較上，兩組治療后卡氏評(píng)分均較治療前改善，但治療組明顯高于對(duì)照組，治療組治療后體重增加例數(shù)亦多于對(duì)照組。兩組生存質(zhì)量比較，在生理狀況評(píng)分上，兩組積分均有所減少，但治療后，治療組積分低于對(duì)照組；情感狀況、功能狀況和附加關(guān)注、狀況板塊、社會(huì)家庭板塊方面，治療后較治療前積分略有減少，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明保肺膏臨床療效可靠，能夠改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，是一種安全有效的扶正抗癌的純中藥制劑。

我們還在不斷探索對(duì)于中晚期非小細(xì)胞肺癌維持期更好、更新的治療方法，從過(guò)去單純的中藥湯劑、口服中成藥及中成藥注射液等，到現(xiàn)在膏方以及中醫(yī)外治法，例如針灸、導(dǎo)引按摩、藤療、外敷等，治療手段逐漸多樣化，如何選擇用藥以及如何探索出傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機(jī)結(jié)合的交叉點(diǎn)，更好地融合各種治療手段、方案，使得能夠?qū)⒛壳芭R床已經(jīng)證實(shí)的具有減毒增效的方案的臨床療效得到最大化的發(fā)揮，并且能夠更有效地監(jiān)控其安全性，還需要循證醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步研究，如何將中醫(yī)藥減毒增效作用推廣應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)整體化、適應(yīng)多種化療方案，更好地提升患者的生存質(zhì)量，是需要進(jìn)一步研究的課題，另外，相關(guān)的觀察和評(píng)測(cè)指標(biāo)也需要進(jìn)一步完善。