老年慢性心力衰竭患者血漿CTGF、iPTH、甲狀腺激素水平與心功能的相關(guān)性

文芳梅，程新春

隨著人口老齡化的進(jìn)展，老年冠心病、高血壓病和退行性心瓣膜病等心血管疾病的發(fā)病率也逐漸增高。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段，隨年齡増長(zhǎng)而増加，5年病死率高達(dá)50%以上，是我國(guó)心血管病和老年病防治領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)[1，2]。除了超聲心動(dòng)圖外，血液生物標(biāo)記物檢測(cè)逐漸成為診斷CHF的一種手段，并在治療判定和預(yù)后評(píng)估中有一定指導(dǎo)價(jià)值[3，4]。本研究選取我院2016-06至2017-12 收治的年齡≥60歲CHF患者120例，分析血漿CTGF、iPTH、甲狀腺激素、NT-proBNP、LVMI與心功能的關(guān)系，旨在為CHF診療、預(yù)后判定提供一定的參考價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 120例CHF患者中，男57例，女63例，年齡60～87歲，平均(69.44±9.23)歲。根據(jù)NYHA進(jìn)行心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)組(40例)，Ⅲ級(jí)組(40例)，Ⅳ級(jí)組(40例)。其中，冠心病48例，高血壓病合并冠心病62例，擴(kuò)張性心肌病10例。對(duì)照組：選取年齡、性別與病例組相匹配并同期入住的健康體檢老人(年齡≥60歲)40例，其中男19例，女21例，年齡60～85歲，平均(70.54±10.35)歲，兩組性別、年齡等基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病例組：(1)年齡≥60歲；(2)符合《中國(guó)心力衰竭診斷及治療指南2014》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]。對(duì)照組：(1)年齡≥60歲；(2)無高血壓病、冠心病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、肝腎功異常等。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 病例組：(1)嚴(yán)重全身性疾病如免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾病、急性感染、呼吸衰竭等；(2)既往明確診斷有臨床或亞臨床型甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退癥，服用含碘的藥物或誘導(dǎo)劑、非甾體類抗炎藥、鋰劑、苯巴比妥、胺碘酮、多巴胺、肝素、卡馬西平或近2周接受放射線照射者；(3)嚴(yán)重肝腎功不全；(4)患有惡性腫瘤者；(5)先天性心臟病患者；(6)伴有肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾病的患者[7]。

1.3 方法

1.3.1 血漿CTGF、iPTH、甲狀腺激素、NT-proBNP檢測(cè) 兩組受試者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血漿CTGF，放射免疫法檢測(cè)血清iPTH，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺激素FT3、FT4、TSH水平，免疫熒光法檢測(cè)NT-proBNP。采用日本日立公司7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定上述生化指標(biāo)。所有檢測(cè)均由專業(yè)檢測(cè)人員檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按照操作規(guī)范進(jìn)行，符合實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)則。

1.3.2 超聲心動(dòng)圖檢查 兩組受試者均行超聲心動(dòng)圖檢查(型號(hào)：西門子S2000彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2 ～4 MHz)?；颊呷∽髠?cè)臥位，于胸骨旁長(zhǎng)軸面按美國(guó)超聲心動(dòng)協(xié)會(huì)(ASE)標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定患者室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期容積(LVIDd)，連續(xù)測(cè)定3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。

1.3.3 左心室質(zhì)量指數(shù) 根據(jù)Devereux公式計(jì)算左心室質(zhì)量(LVM)(g)=1.04×[(IVST+LVPWT+LVIDd)3-LVIDd3]-13.6；體表面積(BSA) (m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529；左心室質(zhì)量指數(shù)LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

2 結(jié) 果

2.1 CHF組和對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)分析 CHF心功能Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組、Ⅳ級(jí)組血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，且隨心功能分級(jí)的升高，血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI水平均明顯升高(Ⅳ級(jí)組>Ⅲ級(jí)組>Ⅱ級(jí)組>對(duì)照組)，不同心功能分級(jí)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)三組患者FT3水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，且隨心功能分級(jí)的升高，F(xiàn)T3水平明顯降低(Ⅳ級(jí)組<Ⅲ級(jí)組<Ⅱ級(jí)組<對(duì)照組)，不同心功能分級(jí)組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組和對(duì)照組FT4、TSH水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

表1 老年CHF組與對(duì)照組CTGF、NT-proBNP、iPTH、FT3、FT4、TSH、LVMI比較

表1 老年CHF組與對(duì)照組CTGF、NT-proBNP、iPTH、FT3、FT4、TSH、LVMI比較

比較指標(biāo)CHF組心功能Ⅱ級(jí)(n=40)心功能Ⅲ級(jí)(n=40)心功能Ⅳ級(jí)(n=40)對(duì)照組(n=40)FPCTGF(ng/L)1039.21±156.52①1165.41±184.37①②1273.33±217.21①②③928.97±132.9716.720.00NT-proBNP(ng/L)19.69±8.15①28.06±9.85①②34.13±10.68①②③10.58±6.6512.740.00iPTH(ng/L)209.54±28.47①308.47±22.93①②422.85±28.55①②③45.73±8.9232.980.00FT3(pmol/L)3.54±0.47①3.47±0.53①②3.35±0.45①②③4.73±0.3218.750.00LVMI(g/m2)157.73±13.34①165.11±15.52①②170.19±17.72①②③72.80±11.0730.250.00FT4(pmol/L)15.47±3.0715.82±2.7115.98±3.2515.81±2.472.870.24TSH(mIU/L)2.85±0.872.17±0.931.95±1.253.23±0.522.740.37

注：與對(duì)照組比較，①P<0.01；與心功能Ⅱ組比較，②P<0.05；與心功能Ⅲ組比較，③P<0.05

2.2 CHF組血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3、LVMI與心功能分級(jí)的相關(guān)性分析 將CHF心功能Ⅱ級(jí)組記為1級(jí)，心功能Ⅲ級(jí)組記為2級(jí)，心功能Ⅳ級(jí)組記為3級(jí)，采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、LVMI與心功能分級(jí)呈正相關(guān)(ρ>0.6，P<0.05)；FT3與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān) (ρ<-0.6，P<0.05，表2)。

表2 老年CHF患者血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3、LVMI與心功能分級(jí)的相關(guān)性分析

2.3 CHF組血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3與LVMI相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CHF血漿CTGF、NT-proBNP、iPTH與LVMI呈正相關(guān)(r>0.6,P<0.05)；FT3與LVMI呈負(fù)相關(guān)(r<-0.6,P<0.05，表3)。

表3 老年CHF患者血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3與LVMI的相關(guān)性分析

3 討 論

CHF是各種心血管疾病發(fā)展的共同轉(zhuǎn)歸，可出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥大、纖維化等病理改變，致使心臟排血量下降，組織及器官血流灌注不足，引起機(jī)體肺循環(huán)或體循環(huán)淤血，出現(xiàn)乏力、呼吸困難、水腫及體力活動(dòng)受限等臨床表現(xiàn)和體征。隨著病情進(jìn)展，神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎性反應(yīng)、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡等改變可加重心室重構(gòu)及CHF[8]。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)是一種分泌性多肽，是CHF患者心臟重塑心肌纖維化的效應(yīng)分子[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者的血漿CTGF水平隨著心功能分級(jí)的增加呈遞增趨勢(shì)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，CHF三組之間，三組與對(duì)照組之間血漿CTGF水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CHF患者心功能越差，血漿CTGF越高，病情越重，同文獻(xiàn)[10]研究結(jié)果類似。

有研究報(bào)道，血清全段甲狀旁腺素(iPTH)水平升高也是心血管疾病的重要影響指標(biāo)之一。iPTH是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的，通過甲狀旁腺素相關(guān)蛋白受體作用于心肌細(xì)胞引起心肌肥大[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者的血清iPTH水平隨著心功能分級(jí)的增加呈遞增趨勢(shì)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，CHF三組之間，三組與對(duì)照組之間血清iPTH水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CHF患者心功能越差，血清iPTH越高。

血漿N末端腦鈉肽原( NT-proBNP)在CHF時(shí)，因心室體積增大及心室負(fù)荷壓力增加分泌增加，其半衰期較長(zhǎng)，具有較高的穩(wěn)定性，已成為診斷心力衰竭標(biāo)志性物質(zhì)。本研究結(jié)果顯示：CHF患者的血漿NT-proBNP水平隨著心功能分級(jí)的增加呈遞增趨勢(shì)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，CHF三組之間，三組與對(duì)照組之間血漿NT-proBNP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CHF患者心功能越差，血漿NT-proBNP水平越高，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果一致[12]。

甲狀腺激素可導(dǎo)致心肌原纖維發(fā)生黏液水腫、心肌細(xì)胞間質(zhì)黏多糖、黏蛋白的沉積，而影響心臟收縮力。隨著CHF進(jìn)展表現(xiàn)為FT3水平下降，而導(dǎo)致線粒體發(fā)生氧化應(yīng)激，激活基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，且能有效抑制機(jī)體對(duì)葡萄糖、乳酸和游離脂肪酸的利用而抑制心肌細(xì)胞的正常功能，進(jìn)而導(dǎo)致心室重塑，提示預(yù)后不佳[13，14]。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者的FT3水平隨著心功能分級(jí)的增加呈遞減趨勢(shì)，與心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，CHF三組之間，三組與對(duì)照組之間FT3水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明CHF患者心功能越差，F(xiàn)T3越低，病情越重，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果一致。

左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)是CHF患者心臟重構(gòu)過程中最直觀的指標(biāo)，通過超聲心動(dòng)圖檢測(cè)CHF患者的LVMI能有效評(píng)估患者的心功能，其值越大預(yù)示CHF患者心臟重構(gòu)程度高，預(yù)后越差[15]。本研究發(fā)現(xiàn)CHF組患者的LVMI水平隨著心功能分級(jí)的增加呈遞增趨勢(shì)，與心功能分級(jí)呈正相關(guān)，CHF三組之間，三組與對(duì)照組之間LVMI水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CHF患者LVMI越高，心功能越差，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果一致。

本研究將CHF患者的血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3水平與LVMI進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果提示CTGF、iPTH、NT-proBNP與LVMI呈正相關(guān)性，F(xiàn)T3與LVMI呈負(fù)相關(guān)，與通過Spermam等級(jí)相關(guān)分析研究指標(biāo)與CHF心功能分級(jí)的相關(guān)性結(jié)果相符。通過本研究提示血漿CTGF、iPTH、NT-proBNP、FT3及LVMI在老年慢性心力衰竭的臨床診治中具有一定的檢測(cè)價(jià)值，可作為CHF程度觀察及評(píng)判預(yù)后的指標(biāo)，值得在臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量有限，所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。