解毒化痰通絡(luò)驗(yàn)方治療特發(fā)性面神經(jīng)麻痹(急性期)隨機(jī)對(duì)照研究

張?zhí)锾?，胡國?/p>

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208； 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹是臨床常見病，發(fā)病急驟，癥狀典型，又稱面神經(jīng)炎，為面癱最常見的原因[1]。本病發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與病毒感染或炎性反應(yīng)等有關(guān)[2]。本病屬中醫(yī)“面癱”“口僻”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病因病機(jī)為人體正氣不足，衛(wèi)外不固，風(fēng)毒外邪侵襲面部經(jīng)絡(luò)，造成面部失榮，肌肉癱瘓。本課題組根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為此病的治療應(yīng)在祛風(fēng)化痰通絡(luò)的基礎(chǔ)上加用清熱解毒之品，因此，在臨床實(shí)踐中，貫徹中西醫(yī)結(jié)合的治療思路，采用解毒化痰通絡(luò)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療本病可取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例病例均來源于2017年2月—2017年12月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家門診，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組30例，男性17例，女13例；年齡15～69歲，平均(44.67±2.78)歲；病程2～15d，平均(7.53±0.62)d。對(duì)照組30例，男性18例，女性12例；年齡16～68歲，平均(44.13±2.64)歲；病程2～14d，平均(7.13±0.68)d。兩組患者在性別比例、年齡及病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前基線資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2016年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頒布的《中國特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診治指南》制定[3]：①急性起病，通常3d左右達(dá)到高峰；②單側(cè)周圍性面癱，伴或不伴耳后疼痛、舌前味覺減退、聽覺過敏、淚液或唾液分泌異常；③排除繼發(fā)原因。同時(shí)滿足以上三條方可診斷為本病。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述特發(fā)性面神經(jīng)麻痹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單側(cè)偏癱；③新發(fā)病例，起病在半個(gè)月以內(nèi)；④性別不限，年齡10～70歲；⑤心理學(xué)會(huì)診提示心志健康；⑥自愿簽署知情同意書，被隨機(jī)分配至治療組或者對(duì)照組。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對(duì)本研究中所服用的中西醫(yī)藥物過敏者及不愿服用中藥湯劑者；②神經(jīng)損傷、腫瘤因素等引起的周圍性面神經(jīng)麻痹；③糖尿病、格林巴利綜合征引起的面神經(jīng)病變；④腮腺炎、中耳炎、頜后化膿性淋巴結(jié)炎累及面神經(jīng)而引起的周圍性面癱；⑤合并嚴(yán)重心肺疾病；⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.5 研究設(shè)計(jì)

采用兩組平行對(duì)照、隨機(jī)、非盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。首先，由研究設(shè)計(jì)者按照隨機(jī)數(shù)字表法產(chǎn)生隨機(jī)序列，從表中第10行第3個(gè)數(shù)字開始，從左往右依次讀取2位數(shù)字，記錄下<60的數(shù)，略過重復(fù)數(shù)字，直至找到30個(gè)數(shù)字為止，將與數(shù)字相對(duì)應(yīng)編號(hào)的患者分配至治療組，其余的則為對(duì)照組。將以上分配好的分組記錄在紙條上并放入經(jīng)連續(xù)編號(hào)、密封的黃皮信封內(nèi)。待門診醫(yī)師將合格的并自愿簽署知情同意書的受試者按就診順序編號(hào)，然后拆開患者編號(hào)對(duì)應(yīng)的信封進(jìn)行分組治療。試驗(yàn)過程中對(duì)療效評(píng)定者和統(tǒng)計(jì)分析者隱藏治療分組情況。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組治療 給予醋酸潑尼松片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020689，規(guī)格：5 mg/片)30 mg/d，晨起頓服，連用5 d，之后于5 d內(nèi)逐步減量至停用；阿昔洛韋片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H2005992，規(guī)格：0.1 g/片)0.2 g/次，3～5次/d，療程10 d；甲鈷胺(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143107，規(guī)格：0.5 mg/片)0.5 mg/次，3次/d；維生素B1片(北京海聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11021566,規(guī)格：10 mg/片)10 mg/次，3次/d。

1.6.2 觀察組治療 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服解毒化痰通絡(luò)驗(yàn)方。藥物組成：白芥子10 g，全蝎3 g，僵蠶10 g，川芎10 g，金銀花15 g，野菊花15 g，葛根20 g，紫花地丁15 g，天葵子15 g，蒲公英15 g，防風(fēng)15 g，黃芪20 g，桂枝10 g，甘草10 g。煎服法：加水500 mL，煮取200 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。

兩組療程均為4周，治療結(jié)束后判定臨床療效。

1.7 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 House-Braekmann 分級(jí)量表 參照美國五官、頭頸外科協(xié)會(huì)面神經(jīng)委員會(huì)推薦的House-Brackmann(H-B)面神經(jīng)功能評(píng)價(jià)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]，將面神經(jīng)功能由輕到重分為六級(jí)，Ⅰ級(jí)為面神經(jīng)功能正常，Ⅵ級(jí)為面神經(jīng)完全麻痹。

1.7.2 多倫多面神經(jīng)功能評(píng)定表(TFGS) 依據(jù)多倫多分級(jí)評(píng)分法[5]，綜合評(píng)分=動(dòng)態(tài)評(píng)分-靜態(tài)評(píng)分-聯(lián)帶運(yùn)動(dòng)評(píng)分。TFGS評(píng)分分值越高表示面神經(jīng)功能越好，0分為完全麻痹,100分為正常。

1.7.3 治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：H-B分級(jí)為Ⅰ級(jí)，癥狀、體征全部消失；顯效：H-B分級(jí)為Ⅱ級(jí)，靜止時(shí)正常，運(yùn)動(dòng)時(shí)輕微功能障礙；有效：H-B分級(jí)為Ⅲ級(jí)，靜止時(shí)基本對(duì)稱，運(yùn)動(dòng)時(shí)不對(duì)稱，和(或)輕度病理性聯(lián)合運(yùn)動(dòng)，面肌痙攣，抽動(dòng)；無效：H-B分級(jí)Ⅳ-Ⅵ級(jí)，治療前后無明顯變化，和(或)有明顯的面肌痙攣，病理性聯(lián)合動(dòng)作，外形不對(duì)稱[6]。

1.7.4 安全性觀察 在整個(gè)試驗(yàn)過程中密切觀察用藥過程中的不良事件，如過敏、頭暈等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前與治療后H-B分級(jí)比較

與各自治療前比較，兩組患者治療后的H-B分級(jí)比較有所降低(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組治療后的H-B分級(jí)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后H-B分級(jí)比較 (n)

2.2 兩組患者治療前后TFGS評(píng)分比較

與各自治療前比較，兩組治療后的TFGS評(píng)分均有明顯改善(P<0.05)；且治療組治療后的TFGS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后TFGS評(píng)分比較 分)

2.3 兩組患者總有效率比較

兩組總有效率分別為93.3%和83.3%，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較 (n)

2.4 安全性觀察

兩組患者在治療過程中均未發(fā)生與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，提示兩種治療方法相對(duì)安全。

3 討論

特發(fā)性面神經(jīng)麻痹是一種常見的顱神經(jīng)病變，可引起急性單側(cè)下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性面癱[7]。在臨床上，患者常于晨間洗漱時(shí)突然發(fā)現(xiàn)一側(cè)面頰運(yùn)動(dòng)失靈、嘴角歪斜、表情肌癱瘓，難以完成皺額、鼓氣和撅嘴等動(dòng)作。與面癱所導(dǎo)致的功能障礙相比，其所帶來的面容異常對(duì)患者生理和心理造成的影響更為嚴(yán)重，這也成為患者急于就診的主要原因。然而，本病的確切原因尚不清楚，免疫、感染和缺血性因素都是疾病發(fā)生、發(fā)展的潛在原因[8]。最近的治療指南提倡類固醇治療，但基于激素的副反應(yīng)及禁忌證較多[9]，限制了其臨床應(yīng)用，而中醫(yī)藥作為治療本病的一種有效手段，應(yīng)用日益廣泛。

本病屬于中醫(yī)“面癱”“口僻”范疇。其病因病機(jī)多為衛(wèi)陽不固，絡(luò)脈空虛，外邪侵入陽明、少陽之脈，以致經(jīng)氣阻滯，經(jīng)脈失養(yǎng)，肌肉縱緩不收而發(fā)病[10]。《諸病源候論》有言：“偏風(fēng)口，是體虛受風(fēng)，風(fēng)入于夾口之筋也?！闭f明風(fēng)邪是面癱發(fā)病的先導(dǎo)。由此可見，本病應(yīng)以祛風(fēng)化痰通絡(luò)為基本治則[5]。筆者導(dǎo)師胡國恒教授在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)急性期周圍性面癱以風(fēng)熱型為主，此結(jié)論與近期的流行病學(xué)調(diào)查相一致[5]。因此，導(dǎo)師在治療本病時(shí)，在祛風(fēng)化痰通絡(luò)的基礎(chǔ)上多輔以清熱解毒之劑以清解體內(nèi)之熱毒，取得了滿意的療效。

本研究采用的解毒化痰通絡(luò)驗(yàn)方緊扣病機(jī)，組方嚴(yán)謹(jǐn)，具體用藥如下：白芥子辛散，祛風(fēng)化痰，善治頭面之風(fēng)，善散皮里膜外之痰；僵蠶、全蝎長(zhǎng)于通絡(luò)；葛根歸陽明胃經(jīng)，可通陽明之經(jīng)絡(luò)；防風(fēng)為辛溫之品，能祛風(fēng)散邪；川芎能養(yǎng)血活絡(luò)，又可“上行頭目”，善治頭面部疾患；佐以桂枝解肌發(fā)表，溫通經(jīng)脈；輔以金銀花、野菊花、紫花地丁、蒲公英、天葵子清熱解毒；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、化痰通絡(luò)之效。且現(xiàn)代藥理研究表明，金銀花、野菊花、蒲公英等清熱解毒類藥物既能抑制炎性滲出，又能脫水消腫，可加快局部水腫消退，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，縮短病理過程[12]。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒化痰通絡(luò)驗(yàn)方治療周圍性面癱，在治療4周后，患者面神經(jīng)功能的House-Brackmann分級(jí)評(píng)估及TFGS面神經(jīng)分級(jí)評(píng)分均優(yōu)于單純西醫(yī)治療(P<0.05)，且未發(fā)現(xiàn)不良事件。說明解毒化痰通絡(luò)經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合常規(guī)西藥治療可有效改善特發(fā)性面神經(jīng)麻痹患者的面部功能，提高面神經(jīng)康復(fù)速度，從而減少患者的心理負(fù)擔(dān)。不過其遠(yuǎn)期療效及具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步探討及研究。