資生顆粒聯(lián)合生物反饋治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究

彭卓崳，蔡林坤，陶麗芬，藍(lán)斯瑩，李桂賢*

(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 脾胃病科，廣西 南寧 530023； 2.廣西中醫(yī)藥大學(xué) 研究生學(xué)院，廣西 南寧 530001)

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)為消化系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)腹痛，并伴排便習(xí)慣改變或排便異常，病程遷延反復(fù)而無特異性，缺乏可解釋癥狀的生化檢查異常和形態(tài)學(xué)改變，癥狀的出現(xiàn)或加重常與精神因素或應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，其病理生理學(xué)基礎(chǔ)主要是內(nèi)臟感知和胃腸動力異常，而造成這些變化的機(jī)制至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與心理因素有關(guān)。神經(jīng)心理學(xué)研究顯示，肌電動力異常的基礎(chǔ)是腦腸軸的紊亂，故有學(xué)者強(qiáng)調(diào)IBS隸屬于心身疾病范疇[1]。近十幾年來，隨著社會壓力的增大、生活節(jié)奏的加快、生活飲食習(xí)慣的改變，該病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且不同國家及地區(qū)本病的患病率有所差異。本病西醫(yī)可分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型4個亞型，臨床以腹瀉型(IBS-D)較為多見。經(jīng)過前期臨床觀察，資生顆粒對脾陰虛泄瀉患者療效顯著[2]。生物反饋療法作為一種現(xiàn)代技術(shù)，對IBS-D患者的臨床作用肯定[3]。采用高分辨肛腸測壓檢查可以判斷肛門直腸的動力及直腸的感覺，有助于了解IBS-D患者的病理生理機(jī)制，對指導(dǎo)IBS-D患者接受生物反饋診療具有重要作用[4]。筆者選取腹瀉型腸易激綜合征為觀察對象，采用資生顆粒聯(lián)合生物反饋治療腹瀉型腸易激綜合征患者，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月-2017年4月在我院門診及住院就診的IBS-D 90例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(復(fù)合乳酸菌組)、B組(資生顆粒組)和C組(資生顆粒聯(lián)合生物反饋組)三組，每組各30例。A組男16例，女14例；年齡21～63歲，平均(45.43±13.58)歲，病程1～7年，平均病程(3.84±1.32)年。B組男13例，女17例；年齡18～65歲，平均(48.64±16.19)歲，病程1～5年，平均病程(3.23±0.98)年。C組男14例，女16例；年齡20～64歲，平均(46.85±14.45)歲，病程1～6年，平均病程(3.65±1.15)年。三組患者的性別、年齡、病程等方面進(jìn)行組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)[5]，IBS典型的臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的腹痛，最近3個月內(nèi)每周至少發(fā)作1天，伴有以下2項或2項以上：①與排便有關(guān)；②發(fā)作時伴有排便頻率改變；③發(fā)作時伴有糞便性狀(外觀)改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月持續(xù)存在。腹瀉型(IBS-D)符合：至少25%的排便為松散(糊狀)糞或水樣糞，硬糞或干球糞<25%。

1.2.2 中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的陰虛型泄瀉的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：大便便質(zhì)溏薄或先堅后溏便次1日3次或3次以上，便時黏滯不暢；②次癥：時有腹中隱痛，食后脘腹不舒，嘈雜似饑或多食者，咽干舌燥而不欲飲，手足心熱，或面色萎黃，持續(xù)低熱，倦怠嗜睡，形體消瘦；③舌象：舌紅少苔，或光剝苔；④脈象：脈細(xì)微數(shù)。辨證要求：主癥且包含兩項次癥以上，結(jié)合舌脈，即可辨證。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合IBS-D西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證符合脾陰虛證型患者；③年齡在18～65歲；④基線期IBS-SSS積分>75分；⑤經(jīng)患者知情同意后與患者簽訂知情同意書；⑥患者常居住本地，確保能完成治療及隨訪。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重的并發(fā)癥如上消化道出血、食管靜脈曲張、食管狹窄、裂孔疝、潰瘍和腫瘤患者；②合并有腸道器質(zhì)性病變患者；③合并有精神疾病者；④妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女，哺乳期婦女；⑤因生活及工作環(huán)境不穩(wěn)定等情況易造成失訪者；⑥符合IBS-D西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)但不符合中醫(yī)脾陰虛證型者；⑦年齡小于18歲或大于65歲；⑧同期接受其他方法治療者。

1.5 藥品和設(shè)備來源

復(fù)合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19980184，規(guī)格：0.33 g×12粒/盒)；資生顆粒(方藥組成為：黨參2包、白術(shù)2包、薏苡仁2包、茯苓1包、陳皮1包、山楂1包、山藥1包、白扁豆1包、白蔻仁1包、藿香1包、蓮肉1包、澤瀉1包、桔梗1包、芡實1包、麥芽1包、甘草1包；劑型為中藥免煎顆粒，江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：173095)；ManoScanTM高分辨率肛門直腸測壓儀及BF治療系統(tǒng)(美國Given公司生產(chǎn)，型號：ManoScan 360 A100)。

1.6 方法

A組：服用復(fù)合乳酸菌膠囊(江蘇美通制藥有限公司)，每日2次，每次2粒，療程4周。B組：服用資生顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司，中藥免煎顆粒)，每日1劑，療程4周。C組：在B組基礎(chǔ)上，先接受高分辨率肛門直腸測壓，結(jié)合肛門直腸測壓結(jié)果，再有針對性地指導(dǎo)患者接受生物反饋治療，生物反饋治療選擇在安靜、光線柔和、溫度適宜的治療室內(nèi)進(jìn)行，每次30 min，每周3次，療程4周。

1.7 觀察指標(biāo)

(1)IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)[5、7]包括腹痛的嚴(yán)重程度、腹痛的頻率、腹脹的程度、排便滿意度及對生活的干擾5個方面，每項滿分均為100分，總分500分。評定標(biāo)準(zhǔn)：1)正常：≤75分；2)輕度：76～175分；3)中度：176～300分；4)重度：>300分。

(2)生活質(zhì)量采用IBS患者專用生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)[8]進(jìn)行評估，包括精力改變、情緒狀況、精神狀態(tài)、睡眠狀況、飲食影響、日常運(yùn)動、工作影響、日常社交、8個方面。每一維度得分均轉(zhuǎn)換為0～100分范圍，總積分越高則表示生活質(zhì)量越好，治療前后各評價1次。

(3)參照周福生教授等[9]設(shè)計的IBS癥狀評分表對三組患者治療前后進(jìn)行脾陰虛證候積分。

(4)f記錄治療期間藥物等不良反應(yīng)并進(jìn)行相應(yīng)處理。

1.8 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評定。癥狀分為無、輕、中、重4級，屬于主癥的則分別記0、2、4、6分，屬于次癥的則分別記0、1、2、3分，其中腹痛從頻度和程度兩方面進(jìn)行評價。運(yùn)用尼莫地平法進(jìn)行計算，脾陰虛證療效指數(shù)=(治療前脾陰虛證積分-治療后脾陰虛證積分)/治療前脾陰虛證積分×100%。分為臨床痊愈、顯效、有效、無效共4級。①痊愈：腹痛、排便次數(shù)、糞便性狀及量恢復(fù)正常，伴隨的癥狀及體征消失，脾陰虛證療效指數(shù)≥95%；②顯效：腹痛、排便次數(shù)、糞便性狀及量明顯改善，大便次數(shù)每天2～3次，近似成形，或便溏每天僅1次，脾陰虛證療效指數(shù)≥70%；③有效：腹痛、排便次數(shù)、糞便性狀及量好轉(zhuǎn)，脾陰虛證療效指數(shù)≥30%；④無效：腹痛、排便次數(shù)、糞便性狀及量無明顯改善，甚或加重，脾陰虛證療效指數(shù)<30%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較

治療后三組患者臨床療效比較，C組優(yōu)于B組，B組優(yōu)于A組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者臨床療效比較 (n)

2.2 三組患者治療前后各項評分比較

治療前，三組患者脾陰虛證積分、IBS-SSS及IBS-QOL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組患者脾陰虛證積分和IBS-SSS評分均較治療前下降，IBS-QOL評分均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后三組間比較，在脾陰虛證積分和IBS-SSS評分方面，C組低于B組(P<0.05)，B組低于A組(P<0.05)，在IBS-QOL評分方面，C組高于B組(P<0.05)，B組高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后各項評分比較 分)

3 討論

IBS病程遷延反復(fù)，IBS-D屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”范疇。IBS-D的發(fā)病多與胃腸道動力學(xué)異常、內(nèi)臟感覺、精神因素及腸道菌群紊亂等諸多因素有關(guān)[10]。目前臨床上對于泄瀉的治療多以健脾補(bǔ)氣為主，然而臨床上也并不少見的脾陰虛癥之泄瀉卻是因脾津的滋潤濡養(yǎng)不足及營血的虧乏以致脾運(yùn)化失常為主要病機(jī)，其治療應(yīng)以滋脾養(yǎng)陰、淡滲除濕為法。脾之強(qiáng)弱是腹瀉型IBS發(fā)生和向愈的重要的因素，經(jīng)過臨床觀察，資生丸對于脾陰虛型之泄瀉具有顯著的健脾止瀉功效[2]。

IBS患者焦慮、抑郁等不良情緒干擾了大腦的正常狀態(tài)以及腸道的正常運(yùn)動，同時焦慮、抑郁等不良情緒使內(nèi)臟痛覺閾值降低[3]，生物反饋療法正是通過對前額肌肉進(jìn)行松弛訓(xùn)練從而達(dá)到緩解精神緊張、焦慮的作用[10]。內(nèi)臟高敏感性被認(rèn)為是IBS的核心發(fā)病機(jī)制[12]，其發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，腦-腸軸的各個水平都可參與其中[1]，腦-腸軸紊亂則是肌電動力發(fā)生異常的基礎(chǔ)[13]。肛管直腸動力異常也是IBS病理生理機(jī)制的重要方面，由于高分辨率肛腸測壓不但能夠動態(tài)、直觀地顯示肛管解剖結(jié)構(gòu)與功能異常之間的關(guān)系[14]，還可以直觀地顯示D-IBS患者的肛管直腸動力及感覺功能情況[15]，因此筆者在本次研究中先運(yùn)用高分辨率肛腸測壓儀對D-IBS患者進(jìn)行肛管直腸動力及感覺功能檢測，從而可以在生物反饋療法中為D-IBS患者制定更加有效的個體化治療方案。

生物反饋療法因其具有簡、便、效、安全等特點(diǎn)，已被國外廣泛用于治療功能性胃腸疾病[16]。生物反饋療法是建立在系統(tǒng)論的基礎(chǔ)上，借助各種先進(jìn)科學(xué)儀器，將人體內(nèi)部通常不易被覺察到的生物電活動及生理活動信息加以放大，使其以視覺、聽覺形式在儀器上顯示出來[17]，在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下，個體借助反饋信息進(jìn)行自我訓(xùn)練，通過自我調(diào)整人體機(jī)能，降低IBS患者內(nèi)臟高敏感性、提高了內(nèi)臟痛覺閾值[16]，同時充分利用心、身相互影響及其不可分割的統(tǒng)一整體特性，完成心、身間的復(fù)雜反饋通路，使患者逐漸學(xué)會在一定程度上隨意控制和糾正這些生物電活動，從而達(dá)到治療各種心身疾病的目的[18]。

筆者通過中醫(yī)辨病與辨證相結(jié)合，整體調(diào)整，活用古方，充分利用現(xiàn)代生物反饋技術(shù)，對腹瀉型腸易激綜合征進(jìn)行辨證施治，通過比較各組治療前后脾陰虛證積分、IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)及IBS生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)評分情況，從客觀上評價了此法的臨床療效。這兩種方法在腹瀉型腸易激綜合征治療中的聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，可顯著改善患者的精神癥狀及生活質(zhì)量，提高臨床療效，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。