纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭的效果及對血漿腦鈉肽表達(dá)水平的影響

孫玉梅

(長慶油田職工醫(yī)院 心血管內(nèi)科,陜西 西安,710201)

慢性心力衰竭(CHF)是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是各類心臟病進展到終末期常見類型，是心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病，導(dǎo)致心室充盈減少或心臟射血能力降低[1-2]。CHF流行病學(xué)調(diào)查[3]發(fā)現(xiàn),CHF患病率與年齡呈正相關(guān)，年齡越高,CHF患病率越高。同時，CHF病死率與患病率呈正相關(guān),5年病死率高達(dá)40.0%。隨著老齡化進展加快，老年人心血管疾病成為世界衛(wèi)生公共組織重點關(guān)注疾病[4]。通常CHF預(yù)后與患者心臟病性質(zhì)及誘發(fā)因素相關(guān)，進行性血流動力學(xué)障礙及惡性心律失常是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[5]。目前臨床上CHF的治療應(yīng)盡早治療，去除誘因，控制原發(fā)疾病，以此延長患者生存時間，改善生存質(zhì)量。血漿腦鈉肽(BNP)是評價心力衰竭的血漿標(biāo)志物，可作為心力衰竭的診斷、程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究CHF患者采用纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療，探討對BNP表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年3月—2017年2月收治的79例CHF患者，按隨機數(shù)字表法分為2組。對照組39例，男24例，女15例;年齡50～75歲，平均(67.29±5.48)歲;心功能NYHA分級:Ⅱ級9例,Ⅲ級21例,Ⅳ級9例。觀察組40例，男25例，女15例;年齡48～76歲，平均(68.02±5.64)歲;心功能NYHA分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級23例,Ⅳ級7例;2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可進行比較。納入標(biāo)準(zhǔn):① 入組患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn);② 患者無本實驗藥物過敏史;③ 患者無精神性疾病，認(rèn)知清晰，對本研究相關(guān)方法知曉，自愿簽署同意書;④ 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):① 合并心肌梗死、肝腎功能衰竭者;② 合并慢性感染、凝血機制異常、惡性腫瘤者;③ 精神性疾病、無法自主溝通者;④ 中途退出研究者。

1.2 治療方法

2組患者入院后絕對臥床休息，祛除誘因，持續(xù)低流量吸氧，限制體力活動，使用強心、利尿、抗感染、血管擴張劑等基礎(chǔ)治療。對照組采用纈沙坦治療，口服纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217),每次80 mg,每日1次。觀察組采用纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療，纈沙坦用法、用量同對照組，卡維地洛(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000100),初始劑量6.25 mg,每日2次;每2周遞增劑量，至目標(biāo)劑量增加至每次25 mg,每日2次,2組連續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 2組治療前后行超聲心動圖檢測，測量患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室舒張末期容積(EDV)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);② 患者治療前后抽取靜脈血10 mL,采用干式快速免疫熒光法定量檢測血漿BNP表達(dá);③ 觀察患者治療期間有無惡心嘔吐、頭暈頭痛、乏力等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前,2組心功能各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組心功能各指標(biāo)較治療前均有改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

LVEDD:左室舒張末期內(nèi)徑;EDV:左室舒張末期容積;LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)。與治療前比較,*P<0.05;
與對照組比較,#P<0.05。

2.2 2組治療前后BNP表達(dá)水平比較

治療前，觀察組和對照組BNP表達(dá)水平分別為(612.58±124.18)(608.96±122.95)pg/mL,治療后分別為(102.45±13.69)、(134.75±15.86)pg/mL。2組患者治療前BNP表達(dá)水平比較無顯著差異(P>0.05);治療后,2組BNP表達(dá)水平較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組治療期間均無肝腎異常，對照組出現(xiàn)1例頭痛,2例頭暈，發(fā)生率為7.69%;觀察組出現(xiàn)1例頭暈,1例惡心，發(fā)生率為5.0%,2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，中國心血管疾病發(fā)病率呈逐年增加趨勢，慢性心力衰竭成為中國心血管領(lǐng)域的重要公共衛(wèi)生問題。慢性心力衰竭發(fā)病病因以高血壓、冠心病為主，感染則會加重心力衰竭。慢性心力衰竭病死率較高，有癥狀慢性心力衰竭者5年生存率為35.0%,重度心力衰竭1年病死率高達(dá)50.0%[7]。通常各因素導(dǎo)致的心臟損傷均會引起心力衰竭，糖尿病、年齡、病毒感染、酗酒等是慢性心力衰竭的危險因素，而肥胖、抑郁癥、低膽固醇血癥等是慢性心力衰竭的候選危險因素[8-9]。

目前，臨床治療慢性心力衰竭時，其治療目的主要是降低患者病死率及再發(fā)率，改善臨床預(yù)后，減少住院率。近年來慢性心力衰竭的治療從短期血液動力學(xué)、藥理學(xué)轉(zhuǎn)為長期、修復(fù)性措施，重視改善患者生物學(xué)性質(zhì)，預(yù)防心肌重塑，降低疾病病死率[10-11]。因心肌重塑過程漫長，及時藥物干預(yù)，可改善患者心功能。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngⅡ),經(jīng)大量研究[12]資料證實，纈沙坦可改善慢性心力衰竭患者血流動力學(xué)。慢性心力衰竭患者發(fā)病時，腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活,AngⅡ表達(dá)增加，進而會加重心臟負(fù)荷，造成心功能降低。而纈沙坦可拮抗AngⅡ活性，選擇性作用于AT1受體亞型，降低AngⅡ表達(dá)，以此能緩解心臟前負(fù)荷及后負(fù)荷，改善心臟功能[13]。同時，纈沙坦可舒張血管，促使一氧化氮生成，以此抑制細(xì)胞分化、生長及凋亡，改善患者心肌功能[14]?？ňS地洛屬于非選擇性β-受體阻滯劑，通過阻斷β受體，不僅可以預(yù)防去甲腎上腺素毒性作用，而且可緩解機體外周阻力及左心室流出道阻力，提升β受體水平，改善心室收縮功能，促使左室舒張、充盈功能恢復(fù)正常[15]。同時，卡維地洛的應(yīng)用能夠降低體內(nèi)BNP表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)心衰神經(jīng)激素過度激活，降低心肌內(nèi)皮素表達(dá)，延緩心室重塑，改善心功能[16]。另外，卡維地洛可對心肌細(xì)胞凋亡、分化產(chǎn)生抑制作用，改善心肌細(xì)胞，起到抗氧化功能[17]。本組研究中，觀察組治療后心功能改善程度優(yōu)于對照組。結(jié)果說明，纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭，可改善患者心功能，延緩心室重塑，甚至逆轉(zhuǎn)心室重塑。

BNP是由心房分泌的心臟激素，反映了心臟容積擴張及壓力負(fù)荷功能，可作為反映心功能的敏感、特異性指標(biāo)[18]。一般血漿BNP表達(dá)水平與慢性心力衰竭患者心衰程度呈正相關(guān)，血漿BNP表達(dá)水平越高，慢性心力衰竭程度越嚴(yán)重。本組研究中，觀察組治療后BNP表達(dá)水平低于對照組，證實纈沙坦聯(lián)合卡維地洛明顯緩解了慢性心力衰竭患者心衰嚴(yán)重程度，預(yù)后良好。而且纈沙坦與卡維地洛無明顯不良反應(yīng)，具有較高安全性，本組中2組治療期間均無肝腎異常，不良反應(yīng)比較無顯著差異。但在卡維地洛應(yīng)用時，初始劑量應(yīng)以低劑量開始，逐漸增加劑量，至靶劑量維持。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭獲得理想的治療效果，可降低血漿腦鈉肽表達(dá)水平，改善患者心臟功能，無明顯不良反應(yīng)，且安全性高。