康健關(guān)節(jié)葆聯(lián)合玻璃酸鈉治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎45例臨床觀察

趙二偉 李智斌

【摘 要】目的：觀察口服康健關(guān)節(jié)葆膠囊聯(lián)合患膝注射玻璃酸鈉治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將90例肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組單純予以玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔注射治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服康健關(guān)節(jié)葆膠囊。2組均以5周為1個(gè)療程。觀察2組治療前后疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分。結(jié)果：治療后，2組VAS評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：康健關(guān)節(jié)葆聯(lián)合玻璃酸鈉治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效確切，可明顯減輕疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝；肝腎虧虛型；康健關(guān)節(jié)葆；玻璃酸鈉；臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Kangjian Guanjie Bao（康健關(guān)節(jié)葆）combined with sodium hyaluronate injection in the treatment of knee osteoarthritis of liver-kidney-deficiency type.Methods：Ninety patients with knee osteoarthritis of liver-kidney-deficiency type were randomly divided into a treatment group and a control group，45 cases in each group.The control group was treated with intra-articular injection of sodium hyaluronate，while the treatment group was treated with Kangjian Guanjie Bao on the basis of the treatment for the control group.Both groups were treated for five weeks as a course of treatment.The pain visual analogue scale（VAS）score and knee Lysholm score were observed before and after treatment in both groups.Results：After treatment，the VAS score and Lysholm score of knee joint in the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.There were no adverse reactions in both groups.Conclusion：Kangjian Guanjie Bao combined with sodium hyaluronate has a definite clinical effect in the treatment of knee osteoarthritis of liver-kidney-deficiency type，which can obviously relieve pain and improve joint function.

【Keywords】 osteoarthritis，knee；liver-kidney-deficiency type；Kangjian Guanjie Bao（康健關(guān)節(jié)葆）；sodium hyaluronate；clinical efficacy

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是骨科最常見的由多種因素導(dǎo)致的慢性關(guān)節(jié)疾病，又稱膝退行性骨關(guān)節(jié)病，其主要臨床表現(xiàn)是疼痛、功能障礙和畸形[1-2]。KOA好發(fā)于50歲以上中老年人，隨著快速的人口老齡化，預(yù)計(jì)2010年至2031年其發(fā)病率將從13.8%增加至18.6%[3]。目前仍缺乏能逆轉(zhuǎn)病程進(jìn)展的有效藥物，故其治療的主要目的是減輕和消除疼痛、矯正畸形、恢復(fù)關(guān)節(jié)功能、提高患者生活質(zhì)量[4-5]。KOA屬中醫(yī)學(xué)“骨痹病”范疇，病機(jī)多為“肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)”，治療常以“補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨”為大法[6]。筆者采用康健關(guān)節(jié)葆膠囊口服聯(lián)合玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)腔注射治療肝腎虧虛型KOA患者45例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年10月

在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院關(guān)節(jié)骨科門診就診的KOA患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組45例。對(duì)照組男19例，女26例；年齡45～60歲，中位數(shù)51.50歲；病程1～10年，中位數(shù)6.24年。治療組男20例，女25例；年齡45～65歲，中位數(shù)52.50歲；病程1～10年，中位數(shù)6.00年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及Kellgren-Lawrence放射學(xué)診斷分級(jí)和軟骨損傷的MRI分級(jí)[7-9]：①近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝關(guān)節(jié)疼痛；②有骨摩擦音（感）；③晨僵時(shí)間≤30 min；④年齡≥38歲；⑤有骨性膨大；⑥放射學(xué)診斷分級(jí)和軟骨損傷MRI分級(jí)0～Ⅱ級(jí)。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]中骨痹病的證候分型并結(jié)合臨床，肝腎虧虛型表現(xiàn)為：關(guān)節(jié)隱隱疼痛，脛軟膝酸，伴有頭暈，耳鳴，舌淡紅，苔薄白，脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)；②本次就診前未口服過康健關(guān)節(jié)葆膠囊或1年內(nèi)未注射過玻璃酸鈉注射液。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①膝關(guān)節(jié)內(nèi)、外翻畸形嚴(yán)重，功能障礙嚴(yán)重，影像學(xué)表現(xiàn) > Ⅲ級(jí)；②排除膝部腫瘤、結(jié)核及化膿性炎癥和膝關(guān)節(jié)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)疾病或有急性關(guān)節(jié)創(chuàng)傷病史者；③對(duì)本研究所用藥物過敏者；④患有代謝性疾病、藥物不能控制的糖尿病、甲亢等內(nèi)分泌疾病者；⑤患有高血壓病、冠心病等慢性疾病需長期服用藥物治療者；⑥嚴(yán)重心、肺功能不全及肝、腎功能異常者。

2 方 法

2.1 治療方法 對(duì)照組予以玻璃酸鈉注射液（上海景峰制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170502，規(guī)格2.5 mL∶25 mg）膝關(guān)節(jié)腔注射，每次1支，每周1次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服院內(nèi)制劑康健關(guān)節(jié)葆膠囊（陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑研究中心，生產(chǎn)批號(hào)20170115，規(guī)格0.4 g），每次1.6 g，每日3次。2組均以5周為1個(gè)療程。

2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察2組治療前后疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分。

2.2.1 疼痛VAS評(píng)分 是臨床上評(píng)估疼痛常用及可靠的方法，以患者主觀疼痛感覺為標(biāo)準(zhǔn)[11]。指導(dǎo)患者在一條10 cm長線段上畫出感覺疼痛的對(duì)應(yīng)點(diǎn)，0代表無痛，10代表最劇烈的疼痛。

2.2.2 膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分[12] 由疼痛（25分）、不安定度（25分）、閉鎖感（15分）、腫脹度（10分）、跛行（5分）、樓梯攀爬（10分）、蹲姿（5分）、使用支撐物（5分）等8項(xiàng)問題組成，分值0～100分。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，方差不齊則采用t'檢驗(yàn)；組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分比較 治療后，2組疼痛VAS評(píng)分、膝關(guān)節(jié)Lysholm評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

3.2 不良反應(yīng) 2組患者治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

4 討 論

KOA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，《素問·痹證

篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也?！薄端貑枴ど瞎盘煺嬲撈吩唬骸澳凶游灏四I氣衰，發(fā)墮齒槁……，七八肝氣衰，筋不能動(dòng)……。”“女子五七陽明脈衰于上……，發(fā)始白，七七任脈虛，太沖脈衰少……。”故中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA的病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，即以肝腎虧虛為本，風(fēng)寒濕邪侵襲為標(biāo)[13]。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA主要病變特點(diǎn)是關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，受損、破壞、剝脫刺激滑膜、關(guān)節(jié)囊致其充血、增生、肥厚等，在關(guān)節(jié)邊緣形成骨贅[14]。相關(guān)指南指出，在病因治療手段有限的現(xiàn)狀下，在疾病發(fā)展至手術(shù)前，以緩解疼痛為主的對(duì)癥治療對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量尤為重要[4，15]。對(duì)于疼痛不是特別嚴(yán)重，表現(xiàn)為輕、中度疼痛，影像學(xué)表現(xiàn)0～Ⅱ級(jí)的KOA患者，可選用對(duì)乙酰氨基酚等止痛藥口服，但有胃腸道癥狀及肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，故相關(guān)指南建議可膝關(guān)節(jié)腔局部使用透明質(zhì)酸（玻璃酸）注射，起到機(jī)械潤滑、抗炎、止痛、保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨等作用，從而減輕關(guān)節(jié)疼痛、增加關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍，對(duì)于緩解患者疼痛、改善關(guān)節(jié)功能等具有良好療效[11，16]?？到￡P(guān)節(jié)葆膠囊由姜黃、乳香、淫羊藿、維生素C、氨基葡萄糖組成。淫羊藿歸肝腎二經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋骨的功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，淫羊藿苷對(duì)成骨細(xì)胞的生長、增殖及分化有促進(jìn)作用，可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收，達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的作用[17-18]。維生素C參與有機(jī)成分中膠原的經(jīng)化作用以及軟骨內(nèi)成骨的作用，促進(jìn)骨膠原的合成及骨骼的生長發(fā)育[19]。氨基葡萄糖是軟骨基質(zhì)和關(guān)節(jié)滑液中蛋白多糖、透明質(zhì)酸的主要成分，可促進(jìn)軟骨修復(fù)[11]。乳香、姜黃行氣活血止痛，與氨基葡萄糖合用可增強(qiáng)淫羊藿補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效，同為臣藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎強(qiáng)骨、行氣活血、除濕止痛之效。

本臨床觀察中，治療組在減輕疼痛、改善膝關(guān)節(jié)癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)口服康健關(guān)節(jié)葆膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療肝腎虧虛型KOA具有顯著的臨床效果。康健關(guān)節(jié)葆膠囊補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)散寒止痛，標(biāo)本兼顧；玻璃酸鈉保護(hù)軟骨、抗炎、潤滑關(guān)節(jié)，改善癥狀。綜上所述，口服康健關(guān)節(jié)葆膠囊聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療KOA可充分發(fā)揮兩種療法的積極作用，值得臨床推廣。

5 參考文獻(xiàn)

[1] 裴福興，陳安民.骨科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：308-309.

[2] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).骨性關(guān)節(jié)炎[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（2）：71-72.

[3] KIELLY J，DAVIS EM，MARRA C.Practice guidelines for pharmacists：The management of osteoarthritis[J].Can Pharm J（Ott），2017，150（3）：156-168.

[4] JEVSEVAR DS.Treatment Of Osteoarthritis Of The Knee：Evidence-Based Guideline，2nd Edition[J].J Am Acad Orthop Surg，2013，21（9）：571-573.

[5] 李慧英，于建偉，汪利合.中藥內(nèi)服外用聯(lián)合玻璃酸鈉治療中重度膝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（12）：13-15，19.

[6] 劉德玉，袁普衛(wèi).李堪印骨傷科臨證經(jīng)驗(yàn)集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：126.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（6）：417-418.

[8] KELLGREN JH，LAWRENCE JS.Radiological assessment of osteoarthrosis[J].Ann Rheum Dis，1957，16（4）：494-502.

[9] RECHT MP，KRAMER J，MARCELIS S，et al.Abnormalities of articular cartilage in the knee：analysis of available MR techniques[J].Radiology，1993，187（2）：473-478.

[10] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1999：46，48.

[11] 鮑曉毅，鐘小明.鹽酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國骨腫瘤骨病，2010，9（4）：339-341.

[12] 辛雷，蘇佳燦.膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分：現(xiàn)狀與展望[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2010，14（39）：7367-7369.

[13] 劉德玉，袁普衛(wèi).李堪印骨傷科臨證經(jīng)驗(yàn)集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：126.

[14] 蔣位莊，王和鳴.中醫(yī)骨病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：266.

[15] 王義生，王秀利.從國際權(quán)威指南更新看骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療[N].中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2011-11-13（3）.

[16] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)骨科醫(yī)師分會(huì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).玻璃酸鈉在骨科和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)相關(guān)疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)（2017年修訂版）[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2017，9（11）：1-8.

[17] 劉波，徐彭.淫羊藿藥理作用研究進(jìn)展[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，13（1）：48-49.

[18] 趙文靜，王歷，王芝蘭，等.淫羊藿的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2016，33（2）：105-108.

[19] 白樹民，劉成林，沈士良，等.大劑量維生素C對(duì)尾吊大鼠股骨理化性能的影響[J].航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程，1995，8（1）：42-45.

收稿日期：2018-07-13；修回日期：2018-12-15