四子溫肺湯對慢阻肺急性加重期患者血清IL-17A、HIF-1α表達(dá)的影響

焦亞征

摘要：目的?觀察自擬四子溫肺湯對慢阻肺急性加重期（AECOPD）患者血清白介素-17A（IL-17A）、缺氧誘導(dǎo)因子-lα（HIF-1α）表達(dá)的影響。方法?將2017年1—12月本院治療的114例AECOPD患者作為研究對象，將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，均57例。對照組給予沐舒坦針劑治療，觀察組則加用四子溫肺湯治療。觀察2組臨床療效、治療前后HIF-1α、IL-17A及證候積分變化情況。結(jié)果?較對照組相比，觀察組總有效率相對較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前2組證候積分、HIF-1α、IL-17A水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;2組相比，觀察組證候積分、HIF-1α、IL-17A水平相對較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?四子溫肺湯在AECOPD治療中兼具了有效性、安全性優(yōu)勢，利于加快患者癥狀緩解，降低IL-17A、HIF-1α水平。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病急性加重期;四子溫肺湯;白介素-17A;缺氧誘導(dǎo)因子-lα

中圖分類號：R563?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號：1007-2349（2019）02-0052-02

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmoriary disease，COPD）作為常見的氣道炎癥性疾病，多以咳、痰、喘作為主要臨床表現(xiàn)[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）多以咳痰、咳嗽、氣喘癥狀加重為表現(xiàn)，且診治不當(dāng)極易誘發(fā)心力衰竭、多系統(tǒng)功能障礙，對患者生命健康影響較大[2]。從中醫(yī)角度出發(fā)，COPD歸屬于“肺脹”范疇，近年來由于中醫(yī)藥的日益發(fā)展，其已在COPD治療中逐漸推廣，且受到了醫(yī)師、患者高度重視[3-4]。鑒于此，本研究將觀察四子溫肺湯對AECOPD患者血清白介素-17A（Interleukin-17A，IL-17A）、缺氧誘導(dǎo)因子-lα（Hypoxia inducible factor-l alpha，HIF-1α）表達(dá)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?將2017年1—12月本院治療的114例AECOPD患者作為研究對象，將其應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，各57例，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了本次研究，患者自愿參與。觀察組：女29例，男28例;年齡48-84歲，平均年齡（62.38±4.08）歲;病程1-7 a，平均病程（3.54±1.05）a。對照組：女26例，男31例;年齡48-82歲，平均年齡（62.34±4.11）歲;病程1-9 a，平均病程（3.56±1.03）a。2組基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?納入標(biāo)準(zhǔn)?①西醫(yī)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型痰濕蘊(yùn)肺證，主癥：咳嗽、氣短、喘息;次癥：痰多且可見白黏狀，胃脘痞滿，食少、納呆;舌脈：脈滑，舌苔白膩;③可耐受四子溫肺湯治療者。

1.2.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?①由結(jié)核、真菌、矽肺等疾病所致的慢性咳喘者;②嚴(yán)重肝、腎功能損傷者;③患有精神疾病或認(rèn)知功能障礙者。

1.3?治療方法?入選者均接受常規(guī)對癥治療，對照組給予沐舒坦針劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030360）治療，30mg/次，靜脈滴注，2次/d。觀察組則加用四子溫肺湯治療，方藥組成：紫蘇子、黃荊子、冬花、炙百部、炙麻黃、細(xì)辛、白芥子、射干、五味子、紫菀，針對寒熱夾雜者加黃芩、桑白皮、浙貝，痰多壅盛者則重用葶藶子，寒甚者加附子、鹿角霜、肉桂。1個(gè)療程10天，2組共治療2個(gè)療程。

1.4?觀察指標(biāo)?觀察2組臨床療效、治療前后HIF-1α、IL-17A、證候積分及不良反應(yīng)。

1.5?療效標(biāo)準(zhǔn)?治療前、治療2個(gè)療程后采集2組靜脈血5mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定HIF-1α、IL-17A水平。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中標(biāo)準(zhǔn)將主癥、次癥依據(jù)重、中、輕量化，并分別記為3分、2分、1分，治療后依據(jù)2組證候積分改變情況評估臨床療效，其中證候積分改善≥70%，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)為顯效;證候積分改善≥30%、<70%，臨床癥狀好轉(zhuǎn)為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效，依據(jù)2組有效、顯效率，計(jì)算總有效率。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組臨床療效比較?與對照組相比，觀察組總有效率相對較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?2組治療前后證候積分、HIF-1α、IL-17A水平比較?治療前2組證候積分、HIF-1α、IL-17A水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后較對照組相比，觀察組證候積分、HIF-1α、IL-17A水平相對較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?不良反應(yīng)?2組不良反應(yīng)以輕微消化不良、胃部灼熱為主，但均未對治療造成不利影響。

3?討論

近年來受到人們生活環(huán)境的改變及老齡化進(jìn)程的加快，促使臨床上COPD患者數(shù)量持續(xù)上升，而這也增加了AECOPD患者占比[7]。COPD病理特征多以氣道黏液高分泌（Mucus Hypersecretion，MH）為主，而MH持續(xù)存在則將誘發(fā)氣流受限、小氣道阻塞，并將導(dǎo)致細(xì)菌定植，加重炎癥反應(yīng)，促使病情進(jìn)展，影響肺功能。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MH多表現(xiàn)有黏蛋白基因過度表達(dá)、黏液分泌細(xì)胞增生等現(xiàn)象，且其作為COPD、支氣管哮喘等慢性炎癥性疾病病情、預(yù)后重要危險(xiǎn)因素，多由于細(xì)胞因子、細(xì)菌成分、炎癥介質(zhì)等引起，與COPD的發(fā)生、發(fā)展具有密切相關(guān)[8]。

氣道中中性粒細(xì)胞的浸潤、募集、激活是COPD重要病理特點(diǎn)，IL-17A可作用于中性粒細(xì)胞，促使中性粒細(xì)胞被激活，促進(jìn)其增值、趨化、成熟，并可促使其募集于氣道，同時(shí)其可促使氣道上皮細(xì)胞粘蛋白基因表達(dá)，誘發(fā)MH[9]。HIF-1α作為低氧適應(yīng)性因子，其可在低氧環(huán)境中促進(jìn)氧穩(wěn)定，在COPD發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。MH歸屬于中醫(yī)中的“痰”范疇，痰作為重要病理產(chǎn)物及致病因素，由于久病不愈，肺虛、痰濁潴留，外邪入侵則可致COPD反復(fù)發(fā)作，誘發(fā)MH。四子溫肺湯作為痰氣兼治的經(jīng)驗(yàn)方，由韓明向教授提出，以治痰為主，條暢氣機(jī)為輔，方中白芥子利氣豁痰、散痛消腫、溫中開胃，黃荊子鎮(zhèn)咳祛風(fēng)祛痰，上述兩藥共為君藥，紫蘇子、冬花、炙百部、炙麻黃、紫菀為臣藥，具有下氣平喘、祛痰止咳之功效，細(xì)辛、射干、五味子為佐藥，具有祛痰利咽、收斂肺氣、溫肺化飲之功效，而將諸藥合用可共奏降氣平喘、溫肺化痰之功[10]。本次研究結(jié)果得出，較對照組相比，觀察組總有效率相對較高，治療后證候積分、HIF-1α、IL-17A水平相對較低，且2組無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，由此可見，AECOPD患者接受四子溫肺湯治療效果確切，利于促進(jìn)癥狀快速緩解，調(diào)節(jié)HIF-1α、IL-17A水平，改善氣道炎癥及黏液高分泌，進(jìn)而可促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，且安全性較高。

綜上所述，四子溫肺湯在AECOPD治療中兼具了有效性、安全性優(yōu)勢，利于加快患者癥狀緩解，下調(diào)IL-17A、HIF-1α水平。

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