桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期患者的效果

王燕 籍彬彬 趙海濤

[摘要] 目的 探討桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果。 方法 選擇2015年1月～2017年6月解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)收治的93例支氣管擴張穩(wěn)定期患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組（46例）和治療組（47例）。對照組給予羅紅霉素治療，治療組給予桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合羅紅霉素治療，兩組均連續(xù)給予治療6個月。評價并比較兩組臨床療效。評價并比較兩組治療前后的胸部CT評分、改良呼吸困難指數(shù)（mMRC）評分及生活質(zhì)量評分。比較兩組治療前后6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)和非急性發(fā)作期24 h內(nèi)的咳痰量。測量并比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占FVC百分比（FEV1/FVC）。記錄并比較兩組治療過程中不良反應的發(fā)生情況。 結(jié)果 治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分均明顯低于治療前，且治療組胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于治療前，且治療組6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC均明顯大于治療前，且治療組FEV1、FEV1/FVC均明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療過程中，治療組的不良反應發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期的臨床療效顯著，能夠明顯改善患者的呼吸功能，提高生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作次數(shù)和咳痰量，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 支氣管擴張穩(wěn)定期;桉檸蒎腸溶軟膠囊;羅紅霉素;臨床研究

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）03（a）-0092-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin in treatment of stable bronchiectasis. Methods From January 2015 to June 2017， in Shenyang Military Region General Hospital of the Chinese People's Liberation Army， 93 patients with stable bronchiectasis were selected， they were divided into control group （46 cases） and the treatment group （47 cases） by random number table method. The control group was treated with low dose Roxithromycin， the treatment group was treated with Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin， the two groups were treated for 6 months. The clinical efficacy of the two groups were compared， the chest CT scores， mMRC scores， life quality scores， acute episodes within 6 months， acute phase of sputum within 24 h， FEV1 and FEV1/FVC of the two groups before and after treatment were compared. The adverse reactions rates of the two groups during the treatment were compared. Results The total efficacy rate of the treatment group was significantly higher than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the chest CT scores， mMRC scores， life quality scores of the two groups were significantly lower than before treatment， and these of the treatment group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， acute episodes within 6 months and acute phase of sputum within 24 h of the two groups were significantly less than before treatment， and these of the treatment group were less than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the FEV1 and FEV1/FVC of the two groups were significantly more than before treatment， and these of the treatment group were more than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. During treatment， the adverse reaction rate of the treatment group was less than? the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion Eucalyptus Enteric Soft Capsules combined with low dose Roxithromycin in treatment of stable bronchiectasis has a good efficacy and low adverse reactions， it can improve the respiratory function and life quality， reduce the acute episodes and sputum volume， and it is worthy clinical application.

[Key words] Stable bronchiectasis; Eucalyptus Enteric Soft Capsules; Roxithromycin; Clinical observation

支氣管擴張癥是一種呼吸科常見的肺部慢性化膿性疾病，是由于多種因素導致支氣管壁結(jié)構遭到破壞，引起支氣管腔不可逆的變形和擴張，臨床表現(xiàn)為反復咳痰、咳嗽、咯血、呼吸困難等[1]。支氣管擴張穩(wěn)定期患者的支氣管道處于持續(xù)炎癥狀態(tài)，支氣管平滑肌持續(xù)緊張，黏液分泌增加，黏膜充血，導致肺功能進行性降低[2]。目前，國內(nèi)外臨床治療支氣管擴張穩(wěn)定期尚無有效的措施，主要采用抗感染、祛痰等治療手段，效果并不理想[3]。文獻報道[4]，小劑量大環(huán)內(nèi)酯類對支氣管擴張穩(wěn)定期有一定療效，能夠改善臨床癥狀，抑制細菌的生長，改善肺功能。然而，支氣管擴張穩(wěn)定期并非單純的氣道炎性反應，需要采用聯(lián)合治療的措施以提高療效。桉檸蒎腸溶軟膠囊的主要成分有檸檬烯、桉油精及α-蒎烯，具有抗炎、抗菌、祛痰、止咳平喘等多種作用[5]。本研究探討桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2017年6月解放軍沈陽軍區(qū)總醫(yī)院收治的93例支氣管擴張穩(wěn)定期患者。納入標準：①符合《實用內(nèi)科學》中有關支氣管擴張穩(wěn)定期的診斷標準[6];②年齡18～60歲。排除標準：①支氣管擴張急性發(fā)作期患者;②伴有嚴重心、肝、腎等疾病患者;③大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏患者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤精神障礙患者。患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，兩組患者性別、年齡、病程、擴張類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者和/或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)治療，包括氧療、排痰、抗感染等。對照組患者給予羅紅霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格75 mg/片，生產(chǎn)批號：140815）治療，口服，75 mg/次，2次/d;治療組患者在對照組治療的基礎上聯(lián)合給予桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.3 g/粒，生產(chǎn)批號：141222）治療，口服，1粒/次，2次/d。兩組均連續(xù)給予治療6個月。

1.3 臨床療效

臨床療效主要分為3個等級[7]，顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難、反復咯血等臨床癥狀完全消失，肺功能恢復正常;有效：咳嗽、咳痰、呼吸困難、反復咯血等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺功能明顯改善;無效：咳嗽、咳痰、呼吸困難、反復咯血等臨床癥狀未見改善，甚至更加嚴重。總有效率=（顯效+有效例）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

1.4.1 胸部CT評分、改良呼吸困難指數(shù)（mMRC）評分及生活質(zhì)量評分? 評價并比較兩組治療前后的胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分。胸部CT評分量表共包括肺葉病變面積、病變面積占所在肺葉面積比、病變支氣管管壁厚度3項，總得分為12分，評分越高表示病情越嚴重[8]。mMRC評分，得分為0～4分，0分表示無呼吸困難，1分表示在重度活動時表現(xiàn)出氣促等，2分表示在中度活動時表現(xiàn)出氣促等，3分表示在輕度活動時表現(xiàn)出呼吸困難，4分表示日常的一般活動就表現(xiàn)出呼吸困難，評分越高表示呼吸困難越嚴重[9]。生活質(zhì)量評分包含一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理機能、精力5個方面，得分為0～100分，評分越高表示健康狀況越差[10]。

1.4.2 6個月急性發(fā)作次數(shù)和24 h咳痰量? 比較兩組治療前后6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)和非急性發(fā)作期24 h內(nèi)的咳痰量。

1.4.3 肺功能指標? 測量并比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占FVC百分比（FEV1/FVC）。采用購自德國耶格肺功能檢測儀檢測，進行至少3次合格的肺功能測定，最大值即為有效數(shù)值。

1.5 安全性評價

記錄并比較兩組患者治療過程中頭暈、惡心等不良反應的發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床總有效率比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

表2? ?兩組的臨床總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分比較

兩組治療前胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分均明顯低于治療前，且治療組胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量比較

兩組治療前6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于治療前，且治療組6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后肺功能指標比較

兩組治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC均明顯大于治療前，且治療組FEV1、FEV1/FVC均明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表5。

表5? ?兩組治療前后肺功能指標比較（x±s）

注：與同組治療前比較，*P < 0.05;FEV1：第1秒用力呼氣容積;FVC：用力肺活量

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

治療過程中，治療組的不良反應發(fā)生率為4.26%，其中頭暈、惡心各1例;對照組為6.52%，其中頭暈2例，惡心1例，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2 = 0.235，P = 0.628）。

3 討論

支氣管擴張癥在我國發(fā)病率較高，達到1%以上，嚴重影響著人們的身體健康[11]。支氣管擴張癥主要分為急性期和穩(wěn)定期，患者處于穩(wěn)定期時氣道慢性炎癥仍在逐漸進展，支氣管管壁厚度逐漸增加，導致呼吸困難、咳嗽、咳痰、咯血等臨床癥狀進一步加重[12-13]。因此，如何提高支氣管擴張穩(wěn)定期患者的治療，防止氣道炎癥進展，是改善病情、提高患者生存質(zhì)量的關鍵。羅紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗炎、抗菌的作用，還能夠抑制粒細胞在氣道內(nèi)聚集，減少自由基和炎癥因子的釋放，從而減輕氣道炎性反應，提高肺組織功能[13]。有文獻報道[14]，小劑量羅紅霉素口服12周以上能夠減輕上皮細胞膜磷脂的損傷，降低氣道中性粒細胞含量，發(fā)揮保護上皮細胞的作用。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種黏液動力類祛痰藥，主要成分為檸檬烯、桉油精及α-蒎烯，一方面能夠發(fā)揮β擬交感效應，提高纖毛的活性，堿化黏液，降低黏液粘滯度，促進黏液的排除;另一方面能夠調(diào)節(jié)黏液的分泌，維持黏液毯的完整性與持續(xù)更新，為纖毛運動提供空間[15-16]。本研究探討桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期患者的臨床效果，以期為臨床治療支氣管擴張穩(wěn)定期提供一定的思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。提示桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期的臨床效果顯著。這可能是由于桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期具有協(xié)同增效的作用，從不同的方面發(fā)揮作用，療效較好[17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后胸部CT評分、mMRC評分及生活質(zhì)量評分均明顯低于治療前，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均明顯大于治療前，且治療組胸部CT評分、mMRC評分、生活質(zhì)量評分、FEV1、FEV1/FVC的變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。提示桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期，能夠明顯改善患者的呼吸功能，提高生活質(zhì)量。桉檸蒎腸溶軟膠囊與羅紅霉素聯(lián)合應用，具有更加突出的抗炎、抗氧化、改善肺功能的作用，從而改善患者肺部結(jié)構域功能，提高生活質(zhì)量[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于治療前，且治療組6個月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、24 h咳痰量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。提示桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期，能夠減少急性發(fā)作次數(shù)和咳痰量。氣道黏液分泌量增加、黏膜纖毛運動能力變差是急性發(fā)作增大和咳痰較多的主要原因[19]。桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合羅紅霉素能夠抑制氣道杯狀細胞分泌，抑制氣道黏膜離子通道的活性，從而提高氣道黏膜纖毛的運動功能，減少咳痰量?？忍盗繙p少，能夠改善氣道內(nèi)環(huán)境，減少細菌在氣道內(nèi)的繁殖，再加上桉檸蒎腸溶軟膠囊與羅紅霉素均有一定的抗菌作用，從而能夠減少急性發(fā)作的次數(shù)[20]。另外本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊與小劑量羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張穩(wěn)定期的臨床效果顯著，能夠明顯改善患者的呼吸功能，提高生活質(zhì)量，減少急性發(fā)作次數(shù)和咳痰量，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2018-06-26? 本文編輯：蘇? ?暢）