丹參多酚酸鹽與丹參酮治療慢性心力衰竭臨床研究

孫 哲 ,楊 默,石宗華

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 (鄭州 450052)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是由多種病理因素造成心肌損傷，心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變后對(duì)心室泵血和充盈造成影響的一組綜合征，患者臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、體液潴留[1]。臨床治療CHF患者不僅要改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，還要針對(duì)心肌重構(gòu)的機(jī)制延緩和防治心肌重構(gòu)的發(fā)展，降低患者的住院率和死亡率[2]。近年來(lái)，由于我國(guó)老齡化人口加劇和不良飲食習(xí)慣等造成糖尿病、高血壓、高血脂等疾病的人群增加，CHF的發(fā)病率也隨之升高。從中醫(yī)角度來(lái)講，本病屬于“胸痹心痛”的范疇，發(fā)病與寒邪侵體有關(guān)，丹參具有活血化瘀、止痛、清心除煩的功效，具有較為廣泛的生物學(xué)活性，而且被用于治療多種心血管疾病的中成藥方劑配伍中，療效已被肯定[3]。本研究將我院近兩年來(lái)收集的CHF患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，分別在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸鹽和丹參酮進(jìn)行治療，分析療效和作用機(jī)制，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 將我院自2017年1月至2018年10月間收治的慢性心力衰竭患者136例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各68例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組慢阻肺患者一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床診斷符合美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(New york heart disease assocation，NYHA)制定的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并有惡性腫瘤，嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病，自身免疫疾病，肝腎功能不全患者，心臟瓣膜修復(fù)術(shù)患者，其他感染或代謝紊亂患者排除。

2 治療方法 患者入院后積極治療基礎(chǔ)性疾病與合并癥，合理使用洋地黃制劑、β受體阻滯劑、利尿劑等藥物，必要時(shí)給予吸氧、抗感染治療。

2.1 對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽注射液( 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050249；規(guī)格：200 mg/瓶 )進(jìn)行治療，使用5%葡萄糖注射液250～500 ml溶解200 mg藥物后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用2周。

2.2 研究組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558；規(guī)格：2 ml)治療，40～80 mg/次，肌肉注射，1次/d。

3 觀察指標(biāo) 在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血4 ml，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者CRP、Hcy濃度，由同一超聲專家進(jìn)行心臟超聲(飛利浦G60S)檢查，選擇頻率為35Hz探頭，檢查心臟個(gè)房室結(jié)構(gòu)、大小，心臟瓣膜返流速度，記錄左室射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。對(duì)比觀察兩組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)兩組患者的臨床效果，治療后心功能改善2級(jí)以上判為顯效，改善1級(jí)以上判為有效，心功能改善不足1級(jí)甚至嚴(yán)重者判為無(wú)效[5]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別以[例(%)]和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用χ2或t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組CHF患者臨床療效比較 見(jiàn)表2。研究組治療后臨床總有效率為95.59%，明顯高于對(duì)照組73.53%(P<0.05)。

表2 兩組CHF患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組CHF治療后心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療前兩組患者CRP、Hcy和LVEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后CRP和Hcy水平均發(fā)生明顯降低，LVEF明顯升高，研究組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05) 。

3 兩組CHF患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。兩組患者頭痛、眩暈、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高等不良并發(fā)癥發(fā)生率分別為5.88%和8.82%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過(guò)及時(shí)處理后消失。

表3 兩組CHF患者治療后心功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：治療前比較， *P<0.05；治療后和對(duì)照組比較，#P<0.05

表4 兩組CHF患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

討 論

臨床上各類心臟疾病的患者最終轉(zhuǎn)為慢性心力衰竭，也是引起心血管疾病患者死亡的一個(gè)主要原因，有資料顯示，CHF患者的五年存活率與惡性腫瘤相差無(wú)幾，由此可，CHF對(duì)人類健康造成巨大威脅[6]。CHF患者發(fā)病與多種病理因素有關(guān)，心肌細(xì)胞受到損傷后可激活神經(jīng)內(nèi)分泌功能，釋放多種具有活性的細(xì)胞因子，促進(jìn)心肌重構(gòu)，進(jìn)一步加重對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，影響心肌功能，彼此之間互為因果?；颊咴诎l(fā)病后水鈉潴留造成肌漿網(wǎng)的鈣離子通道數(shù)目減少，活性降低，心肌收縮性和順應(yīng)性都會(huì)降低，造成LEVF水平下降[7]。CRP一般在機(jī)體發(fā)生組織損傷或者感染等應(yīng)急狀態(tài)下產(chǎn)生，是由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放的促炎癥細(xì)胞因子，有大量研究證實(shí)CHF患者的血液系統(tǒng)處于炎癥狀態(tài)，CRP的濃度和活性都會(huì)明顯高于正常水平，因此也可以通過(guò)測(cè)外周血CRP的濃度來(lái)反應(yīng)可以反映心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后，該指標(biāo)也是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因子[8]。

本次研究中研究組和對(duì)照組分別在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA注射液和丹參多酚酸鹽進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組患者臨床總有效率，CRP、Hcy水平和LEVF水平改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。丹參味苦，微寒，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰的功效，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液使用后能增加冠脈血流量，改善缺血區(qū)心肌的側(cè)支循環(huán)及局部供血，改善缺氧心肌的代謝紊亂，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，縮小實(shí)驗(yàn)動(dòng)物缺血心肌梗死面積，在一定劑量下亦能增強(qiáng)心肌收縮力。丹參多酚酸鹽被廣泛用于冠心病患者的臨床治療中，效果突出，可有效的緩解患者胸悶、心悸等臨床癥狀，可疏通發(fā)生梗阻的血管，提升心血管血流灌注量，改善局部血流微循環(huán)，緩解心臟缺血和缺氧[9]。

丹參酮ⅡA注射液的主要有效成分是從丹參中分離得到的二萜醌類化合物，是丹參中含量豐富且能代表丹參藥效的活性成分。從本次研究結(jié)果來(lái)看，使用丹參酮ⅡA注射液治療CHF的效果更為明顯，其治病機(jī)制可從以下幾個(gè)方面來(lái)闡述，一是丹參酮ⅡA對(duì)細(xì)胞內(nèi)的線粒體呼吸造成抑制，進(jìn)一步阻止或減輕鈣超載所致的心肌細(xì)胞損傷和死亡，減少氧自由基和乳酸鈉的過(guò)量產(chǎn)生和堆積，從多個(gè)環(huán)節(jié)上減輕了患者心肌受損狀態(tài)，同時(shí)可促進(jìn)缺血心肌ATP的合成，有效改善心肌缺血的狀態(tài)；二是藥物進(jìn)入機(jī)體后能夠發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，增加循環(huán)血流量，改善側(cè)枝循環(huán)，降低心肌耗氧量，改善心肌缺氧的狀態(tài)；三是有效抑制血管內(nèi)血小板的聚集，降低血液粘稠度，改善微循環(huán)；最后藥物可降低血管內(nèi)脂質(zhì)的水，緩解了動(dòng)脈粥樣硬化的狀態(tài)[10]。作為中藥注射劑，丹參酮ⅡA注射液的溶液環(huán)境會(huì)對(duì)藥物的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響作用，甚至?xí)谐恋砦龀龌蛘呷芤鹤兩那闆r[11]。本次研究中發(fā)現(xiàn)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有眩暈、頭痛和血谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高的不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)及時(shí)處理后得到明顯的緩解。但是有資料顯示，臨床使用丹參酮ⅡA治療的極個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性休克或靜脈炎，可能與注射液中少量樹(shù)脂等雜質(zhì)殘留或者與其他藥物發(fā)生反應(yīng)有一定的關(guān)系，因此在實(shí)際用藥過(guò)程中護(hù)理人員要嚴(yán)格用藥，觀察藥物顏色紅色溶液，不宜與其他藥物(除了配伍使用安全已得到臨床驗(yàn)證的藥物)在注射器或輸液瓶中混合，應(yīng)盡可能單獨(dú)使用。