促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者血清淀粉樣蛋白P、脂肪因子與白介素-18的影響研究*

馬志賓 ，陳 燕 ，蘇 永

1．河南省南陽市第一人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科(南陽 473000)；2．河南省南陽市中心醫(yī)院(鄭州 473000)；3．河南省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(Polycysticovary syndrome ，PCOS)是常見的代謝性疾病和生殖內(nèi)分泌疾病，我國約5.6%的育齡婦女患有多囊卵巢綜合征，是導(dǎo)致育齡婦女不孕的重要原因之一[1]。多囊卵巢綜合征患者常表現(xiàn)出高雄激素、月經(jīng)稀發(fā)、排卵功能障礙、卵巢多囊樣改變、不孕等，部分患者表現(xiàn)出血脂升高、肥胖、胰島素抵抗、糖耐量異常等代謝異常[2]。已有研究指出[3]，血清SAP水平與人體脂代謝和內(nèi)分泌有密切相關(guān)性，而多囊卵巢綜合征患者血清SAP呈現(xiàn)高表達(dá)。Apelin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，是孤獨G蛋白耦聯(lián)受體APJ的天然受體，存在于身體多個系統(tǒng)內(nèi)，對各種心血管組織的表達(dá)均發(fā)揮一定作用[4]。IL-18是反映機體炎癥反應(yīng)水平的常用細(xì)胞因子，當(dāng)機體發(fā)生全身免疫性炎癥或感染性炎癥時，血清IL-18水平顯著升高，且其能夠干擾胰島素受體底物和胰島素受體的酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致胰島素抵抗[5]。因而考慮SAP、Apelin與IL-18在機體內(nèi)的作用，我們將其作為標(biāo)志物，研究促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者血清SAP、Apelin與IL-18的影響進(jìn)行了探究，以期能反應(yīng)促排卵湯對多囊卵巢綜合征患者臨床療效的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2017年1月期間我院收治的98例多囊卵巢綜合征患者為研究對象。符合《中醫(yī)婦科學(xué)》多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。將全部患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例，觀察組患者年齡為20～38歲，平均(26.33±5.22)歲；平均BMI為(24.37±3.19)kg/m2。對照組患者年齡為21～39歲，平均(27.04±5.57)歲；平均BMI為(23.95±3.57)kg/m2。兩組患者一般資料無差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②子宮形態(tài)正常，年齡≥18周歲；③雙側(cè)卵巢無卵巢腫瘤或黃體囊腫者；④自愿簽署知情同意書的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①其他因素導(dǎo)致雄激素水平升高的患者；②合并嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病或急慢性疾病的患者；③合并子宮、卵巢相關(guān)疾病的患者；④研究前3個月內(nèi)服用激素類藥物的患者；⑤中途退出研究的患者。

2 治療方法

2.1 對照組:給予氯米芬(國藥準(zhǔn)字H20140688)，當(dāng)月月經(jīng)第5天口服50 mg/次，1次/d，持續(xù)服用5 d 停止用藥，治療3個月經(jīng)周期為1個療程，連續(xù)2個療程。

2.2 觀察組:患者在對照組基礎(chǔ)上給予促排卵湯治療。處方組成：菟絲子、紫河車、仙靈脾、茯苓、枸杞、山萸肉各15 g，白芍、川芎、巴戟天、膽星、覆盆子、肉蓯蓉、白術(shù)、益智仁各12 g，鹿角片、甘草各10 g，以水煎服，2次/d， 1劑/d，持續(xù)治療服用3個月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、IL-18、SAP、AST、尿素氮、血肌酐指標(biāo)和臨床療效。抽取患者空腹靜脈血10 ml，采用全自動生化分析儀對各項指標(biāo)進(jìn)行測量。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[9]患者月經(jīng)和激素含量正常，無顯著癥狀，有雙向體溫，B超檢測結(jié)果顯示無異常，出現(xiàn)妊娠情況為痊愈；患者出現(xiàn)月經(jīng)但不正常，無雙向體溫，排卵狀況改善，B超檢測結(jié)果、臨床癥狀和睪酮水平基本正常為顯效；患者無月經(jīng)，臨床癥狀和激素水平無顯著變化，B超檢測結(jié)果無顯著變化為無效。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組促性腺激素及IL-18水平比較 見表1。治療前兩組血清IL-18、LH、FSH、E2、T水平比較，(P>0.05)；治療后兩組患者的血清IL-18、LH、E2水平較治療前均降低，F(xiàn)SH水平升高，且觀察組變化程度較對照組顯著(P<0.05)。

2 兩組SAP、AST、尿素氮、血肌酐水平比較 見表2。治療前觀察組和對照組患者的血清SAP、AST、尿素氮、血肌酐、Apelin水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組和對照組患者的血清AST、尿素氮、血肌酐水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后血清SAP、Apelin較治療前均降低，且觀察組變化程度較對照組顯著(P<0.05)。

表1 兩組促性腺激素及IL-18水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

表2 兩組AP、AST、尿素氮、血肌酐水平比較

注：與治療前比較，*P>0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 兩組臨床療效比較 見表3。治療后觀察組總有效率為87.74%，高于對照組71.42%(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討 論

多囊卵巢綜合征是一種青春期及育齡期女性常見的內(nèi)分泌紊亂綜合征，與生殖功能障礙與糖代謝異常并存為特征?；颊咧饕±戆Y狀為選擇性胰島素抵抗和高雄激素血癥[10]。選擇性胰島素抵抗是由于患者機體糖類在胰島素中無法正常代謝，而細(xì)胞仍能正常進(jìn)行有絲分裂，當(dāng)胰島素受體與其相應(yīng)的酶傳輸系統(tǒng)發(fā)生異常時，患者機體葡萄糖載體能力顯著降低，胰島β細(xì)胞發(fā)揮補償作用，進(jìn)而造成高胰島素血癥的出現(xiàn)[11]。高雄激素血癥是由于患者腎上腺和卵巢17α-羥化酶活性升高、卵泡膜細(xì)胞增殖分泌雄激素增多、下丘腦垂體促性腺激素釋放激素-黃體生成素脈沖分泌幅度和頻率升高、腎上腺網(wǎng)狀帶生成雄激素增多等所導(dǎo)致的[12]。卵巢內(nèi)高雄激素影響卵泡形成優(yōu)勢卵泡，但是卵巢中的小卵泡卻能夠分泌雌二醇，且雄烯二酮能夠在外周組織芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌酮進(jìn)而形成高雄酮血癥[13]。

一定水平的雌二醇和持續(xù)分泌的雌酮對垂體和下丘腦產(chǎn)生影響，控制LH分泌，促使LH水平持續(xù)升高，且無周期性，無法形成月經(jīng)中期LH峰值，導(dǎo)致患者無法排卵。且LH水平升高會對卵巢產(chǎn)生刺激，促進(jìn)卵巢分泌雄激素，雄激素與無排卵癥狀形成惡性循環(huán)，加重病情[14]。且育齡婦女生長激素分泌旺盛，高水平的生長就會加重患者的胰島素抵抗，影響機體原有糖代謝，產(chǎn)生胰島素抵抗，導(dǎo)致患者體內(nèi)胰島素代償性增多，對垂體的胰島素受體產(chǎn)生影響，促進(jìn)LH釋放和雄激素分泌，加重?zé)o排卵癥狀和高雄激素血癥[15]。

中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征的形成與腎、脾、肝三臟功能失常關(guān)系密切，是腎-天癸-沖任-胞宮軸之間功能失調(diào)，其中腎虛和脾虛是主要因素[16]。牛建昭[17]教授認(rèn)為，多囊卵巢綜合征主要病機為腎虛脾兩虛，腎精虛肝血而無化生，肝郁化火，火灼肝陰而形成瘀血，瘀血又使肝氣郁結(jié)。

中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征應(yīng)補腎去瘀， 滋陰活血。本研究中所使用的自擬中藥促排卵湯主要成分為菟絲子，紫河車等，菟絲子，其功效為補腎養(yǎng)精；紫河車具有緩解陰陽兩虛、返本還原的功效；仙靈脾、覆盆子補腎壯陽，肉蓯蓉、巴戟天具有補腎固本的功效；茯苓健脾，白芍能夠養(yǎng)血斂陰，巴戟天能夠補腎助陽暖宮，膽星則具有祛痰的功效；枸杞具有補陰壯水之功效，川芎上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，山萸肉既可以補肝腎之陰，也可以溫補腎陽；白術(shù)可以健脾益氣、燥濕利尿、止汗、安胎。益智仁具有溫脾止瀉攝涎，暖腎縮尿固精之功效；鹿角片能夠益腎補虛，強精活血，甘草調(diào)和諸藥。組方配伍具有良好的活血化瘀、補腎壯陽、疏肝健脾、活血調(diào)經(jīng)的臨床功效，具有標(biāo)本兼治，治療多囊卵巢綜合征的作用。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者經(jīng)促排卵湯治療較單純使用氯米芬治療能顯著改善促性腺激素的分泌，降低血清SAP、Apelin與IL-18水平，改善患者臨床療效。