阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒喘息性支氣管炎的效果及對(duì)炎癥水平的影響

屈昕

小兒喘息性支氣管炎系有哮喘樣表現(xiàn)的兒科常見(jiàn)下呼吸道感染綜合征，好發(fā)于3歲及以下兒童，由于其年齡較小，支氣管及器官相對(duì)較為狹窄，故易受其他刺激或感染而加重，嚴(yán)重者可遠(yuǎn)期發(fā)展為支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)及生活[1]。阿奇霉素為新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，臨床主要用于敏感菌引起的皮膚、泌尿道及呼吸道等組織感染類(lèi)疾病的常規(guī)抗炎治療，但單用于該病治療效果有限，故尋求有效的該病治療方案，以有效預(yù)防其向哮喘的轉(zhuǎn)變十分必要[2]。本研究試探討阿奇霉素與孟魯司特鈉聯(lián)合用于喘息性支氣管炎患兒的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年6月許昌市中心醫(yī)院兒科收治的喘息性支氣管炎患兒87例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組43例和聯(lián)合組44例。單藥組中男23例，女20例；年齡1～6歲，平均(4.02±0.44)歲；病程4～13 d，平均(5.92±0.53)d。聯(lián)合組中男36例，女18例；年齡1～7歲，平均(4.12±0.33)歲；病程6～14 d，平均(6.14±0.46)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～7歲；(3)患兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近期有本研究所用藥物服用史；(2)嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、肺炎等干擾疾病及藥物禁忌者。

1.5 治療方法 常規(guī)吸氧、抗病毒、止咳及祛痰等治療基礎(chǔ)上，單藥組患兒進(jìn)行阿奇霉素注射液(深圳海王藥業(yè)有限公司)5～10 mg/kg，與5%葡萄糖溶液配置成1 g/L的溶液靜脈滴注，每日1次，連用5 d，患兒體溫下降至正常水平后，予阿奇霉素分散片(康普藥業(yè)股份有限公司)口服10 mg/(kg·d)，每日1次，連服3 d，停4 d，7 d為1個(gè)療程，共用4周。聯(lián)合組在單藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司)口服，每日4 mg，每日1次，兩組均治療1個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) (1)兩組臨床療效；(2)兩組患兒咳嗽、體溫、喘息及哮鳴音消失時(shí)間和住院時(shí)間；(3)炎癥水平：治療前后分別采用ELISA法檢測(cè)外周血白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-12、人嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)和白三烯E4(leukotriene E4，LTE4)水平。IL-10、IL-12及ECP檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自江蘇江萊生物技術(shù)有限公司；LTE4檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患兒發(fā)燒、咳嗽、喘息及肺部啰音等癥狀和體征消失；(2)有效：發(fā)燒、咳嗽、喘息及肺部濕啰音等癥狀和體征有所緩解；(3)無(wú)效：癥狀及體征等無(wú)改善或加重[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.623，P<0.05。

表1結(jié)果表明，聯(lián)合組臨床總有效率顯著高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較

注：與單藥組比較，at=7.491，5.243，7.755，8.280，2.485，P<0.05。

表2結(jié)果表明，聯(lián)合組患兒住院時(shí)間，退熱時(shí)間，咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間均短于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組治療前后炎癥水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥水平比較

注：與治療前比較，at=5.832,3.610,14.763,4.893,14.574,17.149,29.964,16.542，P<0.05；與單藥組比較，bt=7.676，8.849，10.810，6.622，P<0.05。

表3結(jié)果表明，兩組治療1個(gè)月后IL-10、ECP及LTE4水平低于治療前，IL-12水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合組治療1個(gè)月后IL-10、ECP及LTE4水平低于單藥組，IL-12水平高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

小兒喘息性支氣管炎發(fā)病目前認(rèn)為與肺炎支原體、合胞病毒、衣原體、支原體等單重或多種病毒與細(xì)胞感染引起，加之?huà)胗變弘A段氣管和支氣管等管腔相對(duì)狹窄，周?chē)鷱椓w維等發(fā)育相對(duì)不夠完善，受到刺激及感染等后，其黏膜易發(fā)生水腫，且黏性分泌物增多，使其管道狹窄程度進(jìn)一步加重，分泌物等排出更困難，進(jìn)而變現(xiàn)為哮鳴音等臨床癥狀，此外患兒相關(guān)過(guò)敏易感體質(zhì)等因素也與該病的發(fā)生密切相關(guān)[5]。臨床該病治療多以休息、注意隔離呼吸道、減少感染等呼吸道感染一般處理方法基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗生素、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行抗炎、抗感染等感染控制治療，并配合以祛痰、平喘等對(duì)癥治療，但常規(guī)抗炎、糖皮質(zhì)激素治療周期較長(zhǎng)，療效有限且不良反應(yīng)相對(duì)較多，故尋求該病安全、有效的用藥方案十分必要[6]。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯中氮雜內(nèi)酯類(lèi)抗生素，可與細(xì)菌內(nèi)部核糖體50s亞基相結(jié)合，并對(duì)其轉(zhuǎn)肽過(guò)程產(chǎn)生阻礙，進(jìn)而抑制其合成蛋白質(zhì)的過(guò)程，對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、α溶血性鏈球菌等格蘭陽(yáng)性需氧菌、嗜肺軍團(tuán)菌、流感嗜血桿菌等格蘭陰性需氧菌及多種厭氧菌和肺炎衣原體、支原體等多種微生物均有抑制效果，故臨床多用于肺炎、支氣管炎等呼吸道感染的治療[7-8]。喘息性支氣管炎患兒體內(nèi)異常免疫應(yīng)答被激活，引起其體內(nèi)白三烯等物質(zhì)大量釋放，引發(fā)相應(yīng)呼吸道相應(yīng)炎癥的發(fā)生，并伴發(fā)有高氣道反應(yīng)的發(fā)生，而孟魯司特鈉為白三烯受體強(qiáng)選擇性拮抗劑，可高親和力的與氣道中的相應(yīng)白三烯受體結(jié)合，并阻斷其介導(dǎo)的支氣管黏膜黏液分泌增加、嗜酸性粒細(xì)胞聚集、血管通透性增加及支氣管平滑肌收縮等效應(yīng)，使其引起的支氣管痙攣狀態(tài)改善，抗炎作用明顯，故可對(duì)該病引發(fā)的高氣道反應(yīng)有緩解作用，?？勺鳛闅夤?、支氣管炎、支氣管哮喘等的治療預(yù)防用藥[9-10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療1個(gè)月后IL-10、ECP及LTE4水平低于單藥組，總有效率及IL-12水平高于單藥組，此與賈娜[11]研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果還表明患兒住院時(shí)間、體溫恢復(fù)、咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間均短于單藥組，此可能是由于兩藥聯(lián)合應(yīng)用，在抗細(xì)菌、病毒等病原微生物的基礎(chǔ)上，聯(lián)合以抗炎及支氣管痙攣緩解，更利于患兒臨床癥狀和體征的改善。此外，孟魯司特可高選擇性、高親和力的作用于氣管、支氣管平滑肌上的白三烯受體，故安全性較高，而阿奇霉素也可靶向性的作用于該病患者感染部位，并在該處將藥性充分釋放，故不良反應(yīng)較少，故兩者聯(lián)合用藥無(wú)不良反應(yīng)的增加。

綜上所述，阿奇霉素可對(duì)多種格蘭陽(yáng)性、陰性菌的核糖體50s亞基相結(jié)合，并阻斷其轉(zhuǎn)肽與蛋白質(zhì)合成過(guò)程，抗菌效果顯著，孟魯司特鈉可高親和力、高選擇性的與支氣管上白三烯受體相結(jié)合，阻斷其介導(dǎo)的氣管痙攣及炎癥過(guò)程，兩者聯(lián)合應(yīng)用于喘息性支氣管炎患兒，可快速改善其咳嗽、喘息等癥狀，降低其高氣道反應(yīng)和炎癥狀態(tài)，療效顯著，值得推廣。