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    調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合吉西他濱、奈達(dá)鉑治療局部晚期肺鱗癌的臨床觀察

    2019-05-09 01:01:22莫?jiǎng)P嵐張帆曹燕青
    特別健康·下半月 2019年4期
    關(guān)鍵詞:奈達(dá)鉑吉西他濱

    莫?jiǎng)P嵐 張帆 曹燕青

    【摘要】目的:觀察調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合吉西他濱、奈達(dá)鉑同步化療治療局部晚期肺鱗癌的療效及安全性。方法:24例均為經(jīng)病理證實(shí)、驅(qū)動(dòng)基因陰性的局部晚期肺鱗癌隨機(jī)分為同步放化組(CRT組,n=12)和單純放療組(RT組,n=12)。兩組放療均采用IMRT。CRT組同期采用吉西他濱+奈達(dá)鉑(GN)方案化療,Q21D,于放療第1天開(kāi)始化療,至少化療2周期。治療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)估近期療效和近期毒副反應(yīng),隨訪(fǎng)評(píng)估遠(yuǎn)期療效。結(jié)果:CRT組近期有效率(76.9% )高于RT組(50.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRT組疾病控制率(100.0%)高于RT組(91.7%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。KPS評(píng)分及各類(lèi)毒副反應(yīng)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:調(diào)強(qiáng)適形放療同步化療治療局部晚期肺鱗癌的近期療效及1年生存率優(yōu)于單純調(diào)強(qiáng)適形放療,毒副反應(yīng)可以耐受,值得進(jìn)一步研究。

    【關(guān)鍵詞】局部晚期肺鱗癌;調(diào)強(qiáng)適形放療;同期放化療;吉西他濱;奈達(dá)鉑

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R734. 2

    【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

    【文章編號(hào)】2095-6851(2019)04-080-02

    肺癌是我國(guó)最為常見(jiàn)惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率均占城市惡性腫瘤之首。當(dāng)肺癌確診時(shí),約有70%~80%的患者已為中晚期,喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)。近年來(lái),以IMRT為主的綜合治療模式已成為局部晚期非小細(xì)胞肺癌主要的治療手段,在臨床治療中顯示出較高的局控率和生存率。我科自2015年7月至2016年6月期間對(duì)收治的局部晚期肺鱗癌患者,采用IMRT聯(lián)合GN同步化療,并與單純調(diào)強(qiáng)放療者進(jìn)行比較,取得較好療效及生存,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)并報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般臨床資料 2015年7月~2016年6月間在我院腫瘤科收治的局部晚期不能或不愿手術(shù)的肺癌初治患者24例,其中男14例, 女10例; 年齡52 - 76歲, 中位年齡66 歲;病理類(lèi)型均為鱗狀細(xì)胞癌,驅(qū)動(dòng)基因陰性; KPS評(píng)分≥70分,預(yù)期生存≥3月;所有患者治療前均行胸腹部CT檢查,均有影像學(xué)可測(cè)量的腫瘤病灶,無(wú)聲嘶、活動(dòng)性出血征象。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均在正常范圍,無(wú)放化療禁忌癥。參照UICC/AJCC 2012國(guó)際肺癌分期,綜合體格檢查、胸腹平掃+增強(qiáng)CT掃描等檢查結(jié)果進(jìn)行臨床分期。將患者隨機(jī)分為CRT組和RT組兩組,兩組患者一般臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

    1.2 治療方法

    1.2.1 放療 所有患者均接受IMRT。仰臥位,頭頸肩膜或真空墊固定。采用CT模擬定位掃描,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)傳輸至TPS工作站。使用Pinnacle 8.0治療計(jì)劃系統(tǒng)制定計(jì)劃,根據(jù)ICRU62號(hào)文件定義,勾畫(huà)靶區(qū)及危及器官。采用8MV X線(xiàn),五野均分布野方式,設(shè)定PTV處方劑量為95%,總劑量60Gy/28F。雙肺V20≤25%,脊髓≤45Gy,心臟V40≤40%。

    1.2.2 同步化療 采用GN方案,即GEM 1000mg/m2,dl、8;NDP 25 mg/m2,dl~d3;Q21D,于放療第1天開(kāi)始化療,至少化療2周期。化療前常規(guī)應(yīng)用地塞米松、5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防嘔吐,化療后監(jiān)測(cè)血象,有下降時(shí)用G-CSF治療。

    1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 療效評(píng)價(jià) 放療結(jié)束后1個(gè)月胸腹增強(qiáng)CT掃描進(jìn)行近期療效判定,按RESIST標(biāo)準(zhǔn)[1]:完全緩解(CR):腫瘤完全消失,至少維持4周以上,無(wú)新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤消退≥50%,至少維持4周以上且無(wú)新病灶出現(xiàn);無(wú)變化(NC):腫瘤消退<50%或增大<25%;疾病進(jìn)展(PD):腫瘤增大>25%,或出現(xiàn)新病灶。有效率RR=CR+PR;疾病控制率DCR=CR+PR+NC;放療后每3個(gè)月隨訪(fǎng)1次,采用增強(qiáng)CT掃描了解腫瘤局部控制和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況,觀察兩組患者1年生存率。

    1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 以KPS評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量。治療前后KPS值增加10分及以上為好轉(zhuǎn),降低10分及以上為惡化,之間為無(wú)變化。

    1.3.3 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 治療期間每周查血常規(guī)1次,每3周查血生化1次,詳細(xì)記錄患者不良反應(yīng)。毒副反應(yīng)根據(jù)NCI-CTC2.0評(píng)定。

    1.4 隨訪(fǎng) 末次隨訪(fǎng)2017年6月30日,隨訪(fǎng)率100%,隨訪(fǎng)時(shí)間為5~20月。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析,生存率計(jì)算采用Kaplan-Meier法,生存率比較采用log-rank檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 全組病例均完成治療,無(wú)退組病例。CRT組近期總有效率(76.9%)高于RT組(50.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.779,P=0.02);CRT組疾病控制率(100.0%)高于RT組(91.7%),(χ2=2.087,P=0.15)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.2 生活質(zhì)量改善情況 治療后臨床癥狀均有明顯改善。治療結(jié)束后CRT組生活質(zhì)量較RT組好轉(zhuǎn),但兩組無(wú)顯著差異(χ2=2.088,P=0.35)。

    2.3 遠(yuǎn)期療效 1年生存率CRT組為82.1%,RT組為56.5%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.361,P=0.04)。

    2.4 毒副反應(yīng) 兩組患者中未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡,主要毒副反應(yīng)為惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎,多為1~2級(jí),部分反應(yīng)較重者經(jīng)對(duì)癥處理后能耐受,未影響治療的進(jìn)程,未出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎功能損害。CRT組毒副反應(yīng)發(fā)生率及程度均高于RT組,但兩組差異無(wú)顯著性。

    3 討論

    對(duì)于不能手術(shù)或不愿手術(shù)的局部晚期肺鱗癌患者,放療是治療主要手段,常規(guī)放療療效較差,生存質(zhì)量極差,局部未控或復(fù)發(fā)是治療失敗的主要原因之一。隨著影像學(xué)和適形放療技術(shù)的發(fā)展,IMRT技術(shù)普遍應(yīng)用于臨床。IMRT不僅能很好的保護(hù)腫瘤周?chē)恼=M織,還可以使用物理手段優(yōu)化靶區(qū)劑量分布,提高腫瘤的照射劑量,從而提高局控率,也相應(yīng)降低復(fù)發(fā)率。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的另一主要原因,全身化學(xué)治療不僅可以針對(duì)原發(fā)病灶治療,還可控制全是的隱匿病灶或微小轉(zhuǎn)移灶,從而減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。因此,對(duì)于多數(shù)非手術(shù)適應(yīng)證驅(qū)動(dòng)基因陰性的肺鱗癌,同期化放療是標(biāo)準(zhǔn)的綜合治療方案。

    既往與放療同步應(yīng)用的化療方案多為以順鉑為基礎(chǔ),然而因其順鉑的胃腸道反應(yīng)及耳腎毒性較明顯,部分患者不能耐受中斷治療。因此,在同期放化療的基礎(chǔ)上,尋求高效低毒的化療方案是有必要的。奈達(dá)鉑是第二代有機(jī)鉑類(lèi)抗癌藥物,具有抗癌譜廣、治療指數(shù)較高、用藥期間無(wú)須水化、腎毒性和胃腸道毒性較低等優(yōu)點(diǎn),其劑量限制毒性主要為骨髓抑制所致的血小板減少,且對(duì)部分耐順鉑的細(xì)胞有抑制作用,亦具有放射增敏作用。

    本研究結(jié)果表明,RCT組近期有效率為76.9% ,而RT組為50.1%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在生存時(shí)間隨訪(fǎng)觀察中,RCT組第1年生存率82.1%,優(yōu)于RT組56.5%,兩組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)束后RCT組生活質(zhì)量較RT組好轉(zhuǎn),但兩組無(wú)顯著差異。在毒副反應(yīng)方面,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    綜上所述,IMRT聯(lián)合GN的綜合治療,能顯著提高局部晚期肺鱗癌的近期療效及1年生存率,同時(shí)未明顯增加毒副反應(yīng),總體耐受良好,值得在臨床上推廣研究。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:4343-4347

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