硼替佐米聯(lián)合不同化療藥物治療多發(fā)性骨髓瘤的療效

秦曉鏵

多發(fā)性骨髓瘤是臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一, 其主要特征為患者漿細(xì)胞異常增生繁殖, 相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)結(jié)果顯示, 在所有血液系統(tǒng)腫瘤中該疾病發(fā)病率約為14%, 患者多伴有骨痛、骨變形、腎功能不全、感染、出血等多種臨床癥狀和表現(xiàn), 同時(shí)該疾病具有較高的復(fù)發(fā)率和致死率, 對(duì)患者的健康及生命安全造成了極大的威脅［1,2］。當(dāng)前針對(duì)該疾病的治療以化療、干細(xì)胞移植等方法為主, 其中化療方案應(yīng)用范圍更廣, 并以硼替佐米為常用藥, 有效提升了傳統(tǒng)化療方案的效果, 但是也存在一定的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。本研究擇取74 例多發(fā)性骨髓瘤患者開(kāi)展含有硼替佐米的不同化療方案對(duì)該疾病的療效研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2015 年6 月～2017 年8 月在本院接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者共74 例, 患者均行腫瘤標(biāo)志物檢查, 確認(rèn)符合張之南著作的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。根據(jù)患者治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組,各37 例。對(duì)照組男女比21∶16；年齡48～76 歲, 平均年齡(61.3±4.5)歲；分型包括免疫球蛋白(Ig)G、IgD 及輕鏈型,分別為17、10 及10 例；國(guó)際分期系統(tǒng)(ISS)分期：Ⅰ期5 例,Ⅱ期4 例, Ⅲ期28 例。觀察組男女比19∶18；年齡50～75 歲,平均年齡(62.2±4.3)歲；分型包括IgG、IgD 及輕鏈型, 分別為19、11 及7 例；ISS 分期：Ⅰ期4 例, Ⅱ期6 例, Ⅲ期27 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組行BD方案, 即給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松；其中注射用硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc, 注冊(cè)證號(hào)H20100258；規(guī)格：3.5 mg)靜脈推注給藥, 單次劑量為1.0~1.3 mg/(m2·d), 每隔3 d給藥1次, 共給藥4次；注射用地塞米松磷酸鈉(馬鞍山豐原制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051748；規(guī)格：5 mg×10支)靜脈滴注給藥, 單次劑量20 mg/d, 每給藥2 d, 暫停1 d, 按照該種給藥頻率共給藥4次。若患者不良反應(yīng)嚴(yán)重可停止化療。

1.2.2 觀察組行BADT方案, 即給予硼替佐米、地塞米松、阿霉素和沙利度胺。其中硼替佐米和地塞米松給藥方法同對(duì)照組。此外, 阿霉素(常州金遠(yuǎn)藥業(yè)制造有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20123273；規(guī)格：10 ml∶20 mg)靜脈滴注給藥, 單次劑量20 mg/(m2·d), 每隔3 d給藥1次, 共給藥4次。沙利度胺片(常州制藥廠有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129；規(guī)格：25 mg×20片)口服給藥, 單次劑量100 mg, 每日晚餐時(shí)服用。若患者不良反應(yīng)嚴(yán)重可停止化療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①以國(guó)際多發(fā)性骨髓瘤工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)［4］評(píng)定該疾病臨床療效, 包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD), RR=CR 率+PR 率；②以世界衛(wèi)生組織對(duì)化療毒副作用的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定兩組患者化療不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制效果比較 觀察組患者RR 75.68%高于對(duì)照組的51.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.76%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.95%, 組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組疾病控制效果比較［n(%), %］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

硼替佐米是治療多發(fā)性骨髓瘤的常用藥, 其屬于蛋白酶體受體抑制劑, 蛋白酶體在信號(hào)通路中發(fā)揮作用, 對(duì)蘇氨酸具有選擇性結(jié)合能力, 避免降解泛素化蛋白質(zhì)已達(dá)到抗腫瘤的目的。此外該藥物對(duì)IκB具有穩(wěn)定作用, 可對(duì)NF-κB活性及信號(hào)通路進(jìn)行抑制, 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。但是該藥物單用療效并不理想, 需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行協(xié)同化療［5］。地塞米松常用于多種化療方案中, 發(fā)揮協(xié)同作用, 本次對(duì)照組行硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療RR 為51.35%, 并不理想。沙利度胺對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)進(jìn)行抑制, 阻斷腫瘤細(xì)胞和腫瘤微血管形成以發(fā)揮抗腫瘤作用。此外該藥物可通過(guò)激酶和FAS 發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞作用, 其機(jī)制為降低VEGF 血濃度進(jìn)而阻斷腫瘤細(xì)胞血供, 避免細(xì)胞增生繁殖。對(duì)細(xì)胞表面的粘附分子, 對(duì)腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)有直接抑制作用。在本次研究中, 觀察組患者RR 75.68%高于對(duì)照組的51.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明BADT 方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的效果更優(yōu)于BD 方案。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為56.76%, 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.95%,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明化療患者的惡心嘔吐、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)較為常見(jiàn), 可通過(guò)常規(guī)對(duì)癥療法進(jìn)行改善。

綜上所述, 含硼替佐米的BADT 方案對(duì)多發(fā)性骨髓瘤療效理想, 值得推廣。