兒童地中海貧血復合缺鐵性貧血表型及臨床意義

彭楊

地中海貧血又稱海洋性貧血, 是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中1 種或1 種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致的貧血或病理狀態(tài)［1］。一般情況下, 進行篩查策略的過程中, 主要是以MCV、MCH 聯(lián)合Hb 低于下限作為最初篩選陽性, 但有研究學者表明, 多種疾病都會對篩查指標產生一定的影響, 如：IDA、甲狀腺功能亢進、鉛中毒等, 其中在人群中發(fā)病率最高的就是IDA［2］。因此, 在本次研究中, 主要是對兒童地中海貧血復合IDA 后,血液學各指標發(fā)生變化的情況進行分析與研究, 經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn), 以上變化的情況對地中海貧血篩查或者是對患兒進行治療都可以起到一定的積極作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年6月~2017年6月接受治療的7195例患兒作為本次研究對象。年齡1 d~13歲。其中1074例單純地中海貧血, 105例單純IDA, 268例地中海貧血復合IDA(其中男96例、女172例)。

1.2 標本采集和制備 先取2 份受檢者的外周血, 一份經(jīng)EDTA 抗凝, 對其采用血常規(guī)的方法進行檢驗, 將血紅蛋白電泳、DNA 提取出來。另一份為無抗凝劑, 其主要的作用就是血清盡心分離, 檢測血清鐵蛋白。

1.3 血細胞分析 對患兒的血常規(guī)進行分析, 選用美國貝克曼庫爾特有限公司的試劑和儀器(LH750), 其儀器的正常范圍：MCV：80～100 fl, MCH：27～34 pg。男性患兒, Hb＞120 g/L,女性患兒, Hb＞110 g/L。

1.4 血紅蛋白電泳定量分析 采用法國sebia 毛細管電泳定量對患兒的血紅蛋白各參數(shù)的含量進行詳細的檢測。其正常范圍：HbA2：2.5%～3.5%。

1.5 血清SF檢測 對患兒的血清SF 進行檢測, 需要在美國雅培公司12000 全自動免疫化學發(fā)光儀上進行完成。其參考值范圍：如果是女性患兒, 則13～150 μg/L, 如果是男性患兒, 則30～400 μg/L。

1.6 地中海貧血基因診斷 對3 種缺失型α 地中海貧血(α3.7/, -α4.2/, SEA)進行檢查, 要采用深圳益生堂生物技術有限公司提供的試劑。另外, 對疑似α 地中海貧血且已排除α 缺失型地中海貧血的標本, 采用非缺失型試劑盒對其進行檢測(αCS/, αWS/, αQS/點突變)。對中國人常見的17 種β 珠蛋白的基因突變情況進行檢驗, 要使用反向雜交(RDB)聯(lián)合PCR 技術。其檢測位點主要包括：CD41-42, IVS-Ⅱ-654, CDl7, -28, CD26, CD71-72, CD43, -29, Int(ATG →AGG),CDl4-15, CD27-28, -32, -30, IVS-I-1, IVS-I-5, CD31 和CAP+40/+43。

1.7 數(shù)據(jù)分組 將其數(shù)據(jù)主要分為三組：地中海貧血組、地中海貧血復合IDA 組、IDA 組, 其地中海貧血組共1074 例,再將其分為靜止型α 地中海貧血、輕型α 地中海貧血、血紅蛋白H 病、輕型β 地中海貧血、中重度β 地中海貧血組。地中海貧血復合IDA 組268 例, 分為靜止型α 地中海貧血復合IDA、輕型α 地中海貧血復合IDA、血紅蛋白H 病復合IDA、輕型β 地中海貧血復合IDA、中重度β 地中海貧血復合IDA 組。IDA 組105 例。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t 檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

靜止型地中海貧血血液學表現(xiàn)為無陽性, 輕型地中海貧血表現(xiàn)為典型的小細胞低色素性貧血, 中重度地中海貧血血液學指標改變更明顯。靜止型α 地中海貧血復合IDA 組和輕型α 地中海貧血復合IDA 組Hb、MCV、MCH、HbA2［(92.4±30.4)g/L、(61.5±20.6)fl、(21.8±6.7)pg、(2.6±0.3)%；(92.5±23.8)g/L、(59.8±10.2)fl、(20.1±13.7)pg、(3.1±1.1)%］與靜止型α 地中海貧血組［(125.0±25.1)g/L、(78.2±11.2)fl、(25.1±3.9)pg、(2.5±0.8)%］、輕型α 地中海貧血組［(113.5±25.7)g/L、(62.5±11.5)fl、(21.6±3.9)pg、(2.4±1.5)%］比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；輕型β 地中海貧血組與輕型β 地中海貧血復合IDA 組Hb、MCV、MCH 比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；IDA 患者、地中海貧血復合IDA 患者SF水平均低于未復合地中海貧血患者, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而血紅蛋白H 病、中重度地中海貧血不管是否復合IDA 血液學指標Hb、MCV、MCH、HbA2 均不會發(fā)生明顯變化。見表1, 表2。

表1 單純地中海貧血及地中海貧血復合IDA患兒的血液學參數(shù)比較

表1 單純地中海貧血及地中海貧血復合IDA患兒的血液學參數(shù)比較

注：與靜止型α 地中海貧血組、輕型α 地中海貧血組、輕型β 地中海貧血組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) 血液參數(shù)Hb(g/L) MCV(fl) MCH(pg) HbA2(%) SF(μg/L)靜止型α 地中海貧血組 185 125.0±25.1 78.2±11.2 25.1±3.9 2.5±0.8 105.9±142.5靜止型α 地中海貧血復合IDA組 66 92.4±30.4a 61.5±20.6a 21.8±6.7a 2.6±0.3a 9.5±6.2輕型α 地中海貧血組 420 113.5±25.7 62.5±11.5 21.6±3.9 2.4±1.5 141.2±138.5輕型α 地中海貧血復合IDA組 115 92.5±23.8a 59.8±10.2a 20.1±13.7a 3.1±1.1a 10.5±6.8血紅蛋白H病組 87 84.2±27.4 57.2±14.1 19.2±13.8 1.6±1.5 281.2±330.2血紅蛋白H病復合IDA組 5 90.1±7.6 54.2±5.1 17.2±2.7 1.8±0.5 14.2±7.1輕型β 地中海貧血組 368 103.8±24.9 61.8±10.7 21.2±3.8 5.6±0.9 172.3±181.5輕型β 地中海貧血復合IDA組 80 92.5±17.3 55.3±5.7 18.7±3.5 5.4±0.7 10.8±6.9中重度β 地中海貧血組 14 61.7±17.9 61.2±10.5 20.9±4.9 3.1±1.5 291.3±226.3中重度β 地中海貧血復合IDA組 2 60.8±2.9 70.1±3.1 24.3±1.1 1.9±1.3 20.5±0.4 IDA組 105 89.8±24.9 65.8±16.3 21.7±6.6 2.6±0.6 7.78±5.2

表2 單純地中海貧血與地中海貧血復合IDA的血液學參數(shù)比較

3 討論

近些年, 人們生活水平不斷提高, 卻忽視了健康飲食和生活方式的重要性, 使貧血疾病的發(fā)病率也在隨之增高, 該疾病如果沒有及時診斷和治療, 就會威脅患兒的生命安全,因此, 要對患兒進行及時的診斷［3,4］。隨著科學技術的不斷發(fā)展與進步, 在臨床上對貧血癥狀進行診斷, 采用血常規(guī)中的紅細胞進行檢測具有一定的價值意義。目前該檢測方法是診斷貧血的必要輔助手段［5］。由于引起貧血的因素非常多,而且該疾病的發(fā)病機制也存在一定的差異性, 因此, 在檢測過程中, 各項紅細胞檢測的參數(shù)會出現(xiàn)不同的變化［6］。通過單純地中海貧血、地中海貧血復合IDA 進行比較得知, 靜止型地中海貧血、輕型地中海貧血復合IDA 后血液學指標(除HbA2外)要明顯低于單純地中海貧血組低, 主要原因是缺鐵［7-9］。經(jīng)過多年的臨床經(jīng)驗和研究學者的研究結果表明,在這種情況下, 不需要輸血, 只需要及時補鐵進行治療即可［8］。中重度地中海貧血與中重度地中海貧血復合IDA 在血液學各指標上無差異性, 由此可見, 缺鐵并沒有使表型的情況加劇, 在這種情況下, 需要糾正患兒的地中海貧血癥狀,對患兒補充一定的血和維生素［10-12］。因此, 在臨床上地中海貧血患兒要根據(jù)應據(jù)基因型的不同, 采取具有針對性的方法進行處理, 從而進一步改善患兒的臨床癥狀, 提高患兒的生存質量。

綜上所述, 醫(yī)生要重點關注地中海貧血患兒缺鐵的情況,對地中海貧血患兒進行有效的預防, 并采取具有針性的方法進行治療, 從而進一步改善患兒的病情。