妊娠糖尿病患者血清炎性因子與胰島素抵抗的關(guān)系研究

崔美玉 王蕾

在我國(guó)GDM 發(fā)病率約為4%, 其病因復(fù)雜, 但目前普遍認(rèn)為, IR 是其重要誘發(fā)因素［1,2］。妊娠期婦女存在一定IR狀態(tài), 這種狀態(tài)可減少母體糖代謝, 從而確保胎兒的能量供給, 然而GDM 患者的IR 程度更明顯［3,4］, GDM 患者IR 狀態(tài)與慢性亞臨床炎癥狀態(tài)密切相關(guān)［5,6］。本研究對(duì)230 例GDM患者血清炎性因子及IR 進(jìn)行檢測(cè), 并與100 例正常孕婦及100 例未孕健康婦女進(jìn)行比較, 以探討GDM 患者血清炎性狀態(tài)與IR 的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年4月~2017年5月本院產(chǎn)科確診的230例GDM患者, 作為GDM組, 診斷均符合劉彩霞主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。GDM組年齡20~35歲、平均年齡(27.6±4.0)歲；孕周24~32周, 平均孕周(26.1±1.6)周；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.0~31.2 kg/m2、平均BMI(26.1±2.2) kg/m2。同時(shí)收集100例正常孕婦作為正常妊娠組, 100例健康未孕婦女納入對(duì)照組。正常妊娠組年齡22~34歲、平均年齡(28.5±2.9)歲；孕周24~28周、平均孕周(26.3±1.4)周；BMI 21.2~32.3 kg/m2、平均BMI(26.3±2.0)kg/m2。對(duì)照組年齡21~32歲、平均年齡(28.2±3.0)歲。GDM組與正常妊娠組排除孕前糖尿病患者, 妊娠高血壓患者, 甲狀腺疾病、感染性疾病、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者, 均為單胎妊娠, 且3個(gè)月內(nèi)無(wú)糖皮質(zhì)激素使用史。GDM組與正常妊娠組年齡、孕周、BMI等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 CRP采用免疫比濁法檢測(cè), 試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物技術(shù)有限公司提供, 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀。TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè), 試劑盒由南京晶美生物科技有限公司。FINS采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè), 儀器選用ROCHI公司的COBAS6000型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀, 試劑盒由上海西唐生物技術(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) 采集所有患者的空腹靜脈血5 ml, 檢測(cè)并比較空腹血糖(FBG)、血清CRP、TNF-α、IL-6 及空腹胰島素(FINS), 并計(jì)算HOMA-IR, HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；GDM 孕婦血清CRP、TNF-α、IL-6 與HOMA-IR 的關(guān)系采用Pearson 相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組炎性因子及HOMA-IR水平比較 GDM 組、正常妊娠組血清CRP、TNF-α、IL-6 及HOMA-IR 水平均明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。GDM 組血清CRP、TNF-α、IL-6 及HOMA-IR 水平均明顯高于正常妊娠組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組炎性因子及HOMA-IR水平比較

表1 三組炎性因子及HOMA-IR水平比較

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05；與正常妊娠組比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(pg/L) IL-6(pg/L) HOMA-IR GDM組 230 10.5±3.6ab 42.1±3.7ab 39.6±7.7ab 2.7±0.5ab正常妊娠組 100 6.2±2.3a 24.6±2.3a 22.5±6.4a 1.7±0.6a對(duì)照組 100 3.2±1.1 13.7±1.2 7.6±4.0 1.3±0.4

2.2 GDM孕婦血清CRP、TNF-α、IL-6與HOMA-IR的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示GDM 孕婦血清CRP、TNF-α、IL-6 與HOMA-IR 呈正相關(guān)(r=0.617、0.581、0.573,P＜0.05)。

3 討論

GDM 是妊娠期常見(jiàn)疾病, 可引起羊水過(guò)多、早產(chǎn)、死胎、新生兒窘迫等并發(fā)癥［8,9］。IR 在妊娠期女性中普遍存在, 特別是妊娠晚期胰島素明顯降低, 加重IR, 而GDM 患者的IR程度及胰島素分泌量均明顯增加, 致使IR 更嚴(yán)重［10］。

本研究結(jié)果顯示, GDM 組、正常妊娠組的HOMA-IR 水平分為(2.7±0.5)、(1.7±0.6), 均明顯高于對(duì)照組的(1.3±0.4),GDM 組高于正常妊娠組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 這一結(jié)果證實(shí)GDM 發(fā)生與IR 有著密切的關(guān)系。有研究指出,GDM 的發(fā)生還與孕婦體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有關(guān)［11］。炎性因子可抑制骨骼肌細(xì)胞的脂肪酸氧化及糖吸收, 影響糖的代謝, 可加速GDM 的發(fā)生和進(jìn)展。IL-6 主要源于單核巨噬細(xì)胞, 正常情況下, 它可促進(jìn)胰島素的分泌, 但異常升高則會(huì)造成胰島β 細(xì)胞損傷, 致使胰島β 細(xì)胞分泌胰島素減少, 引起胰島素抵抗；TNF-α 是IL-6 的刺激因子, 且可影響胰島素信號(hào)鏈而誘發(fā)IR［12］。CRP 主要源于肝臟的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,其分泌受成單核細(xì)胞、多種細(xì)胞因子調(diào)控, 而IL-6 對(duì)其刺激刺激作用最明顯［13］。本研究對(duì)GDM 孕婦IR 與其血清CRP、TNF-α、IL-6 水平間的關(guān)系進(jìn)行分析, 發(fā)現(xiàn)孕婦血清CRP、TNF-α、IL-6 與HOMA-IR 呈正相關(guān)(r=0.617、0.581、0.573,P＜0.05)。

綜上所述, GDM 患者血清炎性因子CRP、IL-6、TNF-α水平與IR 呈正相關(guān), 因此可在妊娠期對(duì)孕婦動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP、IL-6、TNF-α 水平來(lái)了解孕婦是否存在嚴(yán)重的IR, 對(duì)評(píng)估GDM 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。