血小板抗體篩查在多次輸血的白血病患者中的應(yīng)用效果

劉柱深 蔡海燕

臨床常見的惡性血液病之一為白血病, 是一類造血干細(xì)胞出現(xiàn)惡性克隆性疾病, 其發(fā)病率及病死率均偏高。而白血病本身或化療等會(huì)發(fā)生骨髓抑制, 使得患者機(jī)體外周血小板數(shù)量降低, 故患者需要接受輸血治療［1］。臨床提高血小板數(shù)量的最便捷且直接的方式為輸注血小板, 但頻繁輸注血制品包括血小板等會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)造成刺激, 進(jìn)而使機(jī)體合成血小板特異抗體或其他特異性抗體, 進(jìn)而使得輸注無效。一般認(rèn)為, 血小板輸注作用和血小板特異抗體效價(jià)為反比關(guān)系, 即血小板抗體愈多, 輸注效果越不理想。此次研究針對(duì)長(zhǎng)期接受輸血的白血病患者展開體內(nèi)血小板抗體與輸注效果的關(guān)系分析?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月~2018年3月在本院接受反復(fù)輸血的白血病患者60例設(shè)為觀察組, 然后根據(jù)其輸血次數(shù)分為A組25例(輸血<3次)、B組18例(輸血3~6次)、C組17例(輸血≥7次)；另選取同期在本院行健康體檢的健康志愿者60例作為對(duì)照組。對(duì)照組中男37例, 女23例,年齡37~65歲, 平均年齡(54.24±3.76)歲；觀察組中男35例,女25例, 年齡35~68歲, 平均年齡(54.74±4.42)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究選用長(zhǎng)春博德生物技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的血小板抗體檢測(cè)試劑盒(固相凝集法, 批號(hào)20160908), 同時(shí)從該公司購(gòu)置血小板抗體篩檢細(xì)胞與血小板抗體檢測(cè)用指示紅細(xì)胞。應(yīng)用TD-B型醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行離心操作, 并選用血站供給的與患者ABO同型供血者的血小板進(jìn)行交叉配型。

血小板抗體檢測(cè)方案［2］：研究對(duì)象于清晨空腹時(shí), 抽取3～5 ml 的靜脈血, 將離心機(jī)設(shè)置為3000 r/min 進(jìn)行10 min 離心, 然后依據(jù)固相凝集法進(jìn)行檢測(cè), 實(shí)際操作參考試劑盒使用說明書。當(dāng)患者的機(jī)體血小板計(jì)數(shù)＜20×109/L 時(shí), 提供血小板輸注。輸血前, 進(jìn)行ABO 血型交叉配血, 制備相同ABO血型血小板懸液。進(jìn)行主次側(cè)交叉配血試驗(yàn)時(shí)依據(jù)微量淋巴細(xì)胞毒法(MCLT)與紅細(xì)胞血小板血清學(xué)技術(shù)(SEPSA)開展。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較各組血小板抗體陽(yáng)性情況；輸注血小板1 h和24 h后對(duì)觀察組不同血小板抗體類型患者進(jìn)行外周血小板計(jì)數(shù)檢測(cè), 并比較輸液血小板1、24 h后CCI。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以CCI作為效果評(píng)估依據(jù), 無效：輸注血小板24 h后CCI<4.5×109/L［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具

有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的血小板抗體陽(yáng)性情況比較 觀察組血小板抗體陽(yáng)性率顯著高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 觀察組中三組患者血小板抗體陽(yáng)性情況比較 C 組患者的血小板抗體陽(yáng)性率顯著高于A、B 組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B 組患者的血小板抗體陽(yáng)性率高于A 組, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較 血小板抗體陽(yáng)性患者輸注血小板1、24 h 后CCI、有效率均顯著低于血小板抗體陰性患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組研究對(duì)象的血小板抗體陽(yáng)性情況比較(n, %)

表2 觀察組中三組患者血小板抗體陽(yáng)性情況比較(n, %)

表3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較, %)

表3 觀察組不同血小板抗體類型輸注血小板1、24 h后CCI及血小板輸注效果比較, %)

注：與血小板抗體陰性比較, aP<0.05

血小板抗體類型 例數(shù) 輸注血小板1 h后CCI(×109/L) 輸注血小板24 h后CCI(×109/L) 有效率陽(yáng)性 19 6.21±1.87a 2.54±1.43a 21.05(4/19)a陰性 41 17.43±3.32 6.01±2.21 85.37(35/41)t/χ2 13.717 6.249 23.605 P <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

現(xiàn)今我國(guó)臨床治療白血病的首選、重要治療方式為輸注血小板。為了緩解化療等導(dǎo)致的骨髓抑制、血小板數(shù)量降低等不良反應(yīng), 大部分白血病患者均接受過多次血小板輸注治療, 而在此情況下, 有少數(shù)患者會(huì)發(fā)生血小板數(shù)量不增反減,嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生顱內(nèi)出血、彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥, 嚴(yán)重威脅患者的生命健康［4-6］。相關(guān)研究表明, 引發(fā)輸血無效的原因有兩類：①妊娠、頻繁輸血等使得機(jī)體合成分泌人類淋巴細(xì)胞抗原(HLA)抗體和(或)血小板抗體, 刺激免疫系統(tǒng),最終引發(fā)輸血無效；②其他非免疫原因, 包括發(fā)熱、彌漫性溶血、出血、脾腫大等引發(fā)的輸血無效［7］。相關(guān)文獻(xiàn)闡述,有30%～70%的血液病多次輸血患者(包含白血病)出現(xiàn)了輸血無效現(xiàn)象, 其中致使輸血無效的抗體中有17%的抗體為抗血小板特異抗體與抗人類白細(xì)胞抗原抗體［8］。反復(fù)輸血可刺激機(jī)體合成抗血小板特異抗體與抗人類白細(xì)胞抗原抗體,同時(shí)發(fā)生血小板抗原抗體免疫反應(yīng)?，F(xiàn)今, 由于設(shè)備、經(jīng)費(fèi)限制及輸血的急迫性, 我國(guó)大多數(shù)醫(yī)院均進(jìn)行ABO 同型輸血, 這直接提高了存在抗血小板特異抗體的患者發(fā)生輸血無效的幾率［9,10］。

此次研究中觀察組包含了60 例多次輸血的白血病患者,而對(duì)照組患者則為60 例未經(jīng)輸血的健康體檢者, 抽取兩組研究對(duì)象的空腹靜脈血進(jìn)行血小板抗體陽(yáng)性率檢測(cè), 結(jié)果表明觀察組中血小板抗體陽(yáng)性率31.67%顯著高于對(duì)照組的0, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；為了更深程度了解血小板抗體合成與輸血次數(shù)兩者之間的關(guān)系, 研究中又依據(jù)輸血次數(shù)不同將觀察組患者分為A、B、C 三組, 發(fā)現(xiàn)C 組患者的血小板抗體陽(yáng)性率64.71%顯著高于A、B 組的16.00%、22.22%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B 組患者的血小板抗體陽(yáng)性率高于A 組, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。原因可能歸結(jié)為研究樣本過小, 需擴(kuò)大樣本數(shù)量。而普通健康者不會(huì)接受輸血, 此次研究對(duì)觀察組中血小板抗體陰性與陽(yáng)性患者分別提供輸血, 然后檢測(cè)1、24 h 后的CCI, 結(jié)果表明, 血小板抗體陽(yáng)性患者輸注血小板1、24 h 后CCI 分別為(6.21±1.87)×109/L、(2.54±1.43)×109/L, 均顯著低于血小板抗體陰性患者的(17.43±3.32)×109/L、(6.01±2.21)×109/L, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)這兩類患者進(jìn)行分析, 發(fā)現(xiàn)血小板抗體陰性患者的輸注有效率顯著高于血小板抗體陽(yáng)性患者, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 多次輸血會(huì)引發(fā)機(jī)體合成分泌血小板抗體,且合成幾率隨輸血次數(shù)的增多而增加, 臨床輸血效果也越發(fā)不理想。因此要求臨床加大對(duì)血小板特異抗體的篩查力度,進(jìn)而有效避免發(fā)生輸血無效的現(xiàn)象, 保證治療有效性。