鹽酸氨溴索對老年肺癌吸煙患者圍手術期的肺保護作用

李彥琦 ，郭水英 ，劉志敏 ，田虹 ，郭叢蓉

(華北石油管理局總醫(yī)院1.老年病科；2.門診辦公室；3.老年醫(yī)學科；4.質量控制科，任丘 062552)

肺癌是危害人類生命的惡性腫瘤，多見于老年吸煙群體[1]。目前，手術是治療肺癌的主要方法，但由于老年肺癌吸煙患者術前生理功能較差，易伴有其他并發(fā)癥，加之術中創(chuàng)傷與癌腫等因素的影響，極易潴留痰液，繼而誘發(fā)肺部感染，甚至呼吸衰竭、急性呼吸窘迫等并發(fā)癥，給手術質量與預后帶來了極大的影響[2]。所以，在圍手術期采取有效的肺保護措施強化老年肺癌吸煙患者手術治療的效果十分必要。鹽酸氨溴索屬于新型黏液溶解類藥物，主要用于毒性氧代謝負荷較重的肺部疾病[3]。為進一步提高老年肺癌吸煙患者的手術效果，2014年1月—2016年12月，筆者對60例老年肺癌吸煙患者在圍手術期時應用了鹽酸氨溴索，療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇我院收治的老年肺癌吸煙患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組各60例。納入標準：肺癌患者均經病理或細胞學檢查證實；年齡≥60歲；吸煙史≥5年，吸煙頻次在100支/年及以上；本次研究內容已告知患者及其家屬知情，并取得其同意。排除標準：戒煙≥1年；伴有慢性肺結核、支氣管哮喘、支氣管擴張等肺部疾??；全肺切除術；廣泛胸腔粘連者；術后發(fā)生影響觀察指標的并發(fā)癥，例如：聲門下水腫、喉部水腫、下肢靜脈血栓、腸梗阻、應激性腸炎、切口感染等；對頭孢菌素類或鹽酸氨溴索過敏。對照組：男40例，女20例；年齡60～83歲，平均(70.5±4.5)歲；組織分類：腺癌22例，鱗癌38例；病灶部位：下肺10例，左上肺10例，右上肺12例，下肺18例，中肺10例；TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期22例，ⅢA期10例。治療組：男39例，女21例；年齡60～83歲，平均(70.8±4.2)歲；組織分類：腺癌23例，鱗癌37例；病灶部位：下肺12例，左上肺10例，右上肺10例，下肺17例，中肺11例；TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期23例，ⅢA期10例。兩組在性別、年齡、組織分類、病灶部位、TNM分期構成對比中，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均在胸腔鏡下進行肺葉切除術聯(lián)合系統(tǒng)性淋巴結清掃，術后采取常規(guī)化痰、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛與靜脈補液，術后短期內給予第2代頭孢菌素類抗菌藥物。治療組手術當日至術后5 d，應用鹽酸氨溴索(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20163049)，靜脈滴注，10 mg·kg-1·d-1，0.9%氯化鈉溶液100 mL配兌，q8h；對照組手術當日至術后5 d，靜脈滴注同等容量的0.9%氯化鈉溶液10 mg·kg-1·d-1，q8h。

1.3觀察指標 ①兩組患者術前與術后5 d時肺功能的變化，包括最大呼氣流速(PFE)、一秒鐘用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)。②兩組術前與術后5 d時血氣分析，包括氧合指數(shù)(OI)、二氧化碳分壓(PCO2)、氧分壓(PO2)。③兩組術后并發(fā)癥情況，包括肺水腫、肺不張、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征。④兩組術后住院時間與費用。

2 結果

2.1兩組患者術前與術后5 d肺功能變化 兩組術前PFE、FEV1、FVC等均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組術后5 d PFE、FEV1、FVC均高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別與時間PFE/(L·s-1)FEV1FVCL對照組 術前4.50±0.751.55±0.502.24±0.48 術后3.25±0.521.05±0.461.40±0.25治療組 術前4.50±0.851.53±0.562.25±0.45 術后3.90±0.851.28±0.651.75±0.65t 術前0.4520.3560.452 術后3.8563.4524.052P 術前>0.05>0.05>0.05 術后<0.05<0.05<0.05

2.2兩組術前與術后5 d時血氣分析的變化 兩組術前血氣分析指標OI、PCO2與PO2等均差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組術后血氣分析指標OI與PO2高于對照組(P<0.05)，PCO2低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別與時間OIPCO2PO2kPa對照組 術前402.65±35.504.55±0.298.98±1.40 術后345.65±48.504.59±0.329.76±1.40治療組 術前402.50±36.534.53±0.328.98±1.66 術后375.52±48.524.99±0.2710.96±1.47t 術前0.4850.6580.652 術后5.8563.8565.856P 術前>0.05>0.05>0.05 術后<0.05<0.05<0.05

2.3兩組術后并發(fā)癥比較 治療組術后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(χ2=6.171，P<0.05)。見表3。

表3 兩組術后并發(fā)癥情況對比例，n=60

組別肺水腫肺不張肺部感染急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率/%對照組344120.00治療組11105.00?1

與對照組比較，*1P<0.05

2.4兩組術后住院時間與費用比較 與對照組比較，治療組術后住院時間短，費用低(P<0.05)。見表4。

組別術后住院時間/d住院費用/萬元對照組10.5±1.84.8±2.5治療組7.2±2.0?13.4±2.0?1

與對照組比較，t=5.052，3.485，*1P<0.05

3 討論

肺是機體唯一的靜脈血必經的濾器，能夠接受全部心排血量，且借助各級氣管、支氣管與外界相通，屬于開放性器官[4]。然而，由于肺循環(huán)的血容量變化十分復雜，加之肺循環(huán)壓力低、無組織液等特點，所以增加了易損傷性[5]。肺部手術后并發(fā)癥主要包括感染、肺不張、支氣管痙攣、呼吸功能衰竭等，總發(fā)生率19%～59%，嚴重影響患者的手術質量，延長住院時間，嚴重者甚至可造成死亡[6]。

老年吸煙人群是肺癌的高發(fā)群體，此類患者普遍存在免疫力低下、呼吸道并發(fā)癥等情況，加之肺癌影響了肺的正常生理屏障功能，降低抗氧化作用，術中麻醉與術后臥床、疼痛等原因，極易誘發(fā)肺不張、肺部感染、肺水腫及急性呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥。有研究指出，60歲以上肺部手術患者，術后并發(fā)癥的發(fā)生率明顯提高，其中肺癌手術后的并發(fā)癥高于其他肺部手術[7]。因此，探尋一種有效的方法保障老年肺癌吸煙患者的圍手術期肺功能十分必要[8]。

研究發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)生、進展、手術圍期肺損傷與炎癥反應、氧化應激等指標有關[9-10]。鹽酸氨溴索是溴環(huán)己胺代謝物，對肺組織具有很強的親和力，可以在分泌細胞發(fā)揮作用，提高漿液分泌量，改善黏液與分泌物漿液的比值，降低痰液黏度[10]；促進纖毛上皮再生作用，降低呼吸道內病原微生物的沉積；強化柱狀上皮細胞抗黏連與纖毛擺動能力，改善呼吸狀況，促使粘液清除；刺激肺泡上皮細胞分泌與合成，繼而增進肺泡張力，抑制肺泡上皮損傷，保證其完整性，降低滲出性肺水腫[11]。目前，臨床主要使用鹽酸氨溴索促進患者排痰，而近年來研究發(fā)現(xiàn)，該藥大劑量應用可以發(fā)揮抗氧化、抗炎、促進肺部表面活性物質合成等作用[12-13]。本研究結果顯示，治療組術后5 d肺功能指標PFE、FEV1、FVC均高于對照組(P<0.05)。治療組術后血氣分析指標OI與PO2高于對照組(P<0.05)，PCO2低于對照組(P<0.05)。鹽酸氨溴索對老年肺癌吸煙患者的主要作用在于抗氧化，且能夠舒張支氣管平滑肌，抑制組胺所致的平滑肌收縮作用，提高咳嗽清除效果，繼而有效改善了肺功能與血氣分析指標，這與部分研究結果相符[14-15]。本研究治療組術后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，術后住院時間短，費用低(P<0.05)。可見，鹽酸氨溴索可通過糾正通氣功能，抑制炎癥反應，有效降低術后并發(fā)癥，進一步縮短手術時間，緩解醫(yī)療負擔。

總之，鹽酸氨溴索可以有效保證老年肺癌吸煙患者術后的肺功能與血氣指標，降低并發(fā)癥，縮短手術時間，節(jié)約醫(yī)療費用，適于臨床推廣。