基于伏邪理論“達(dá)原飲加減”治療艾滋病的臨床療效回顧性分析

徐茜 陳亦洋 李影(通訊作者)

130123長春市傳染病醫(yī)院，吉林省長春市

艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的一種傳染病，又名獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。目前尚無根治的方法，對HIV/AIDS的發(fā)病，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)方法可起到減輕的作用，可使患者生命延長，癥狀緩解。但是藥物聯(lián)合使用受多種限制，高達(dá)60%的患者由于藥物抵抗、持續(xù)毒性、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等原因?qū)е驴共《局委熓1]。

而中華醫(yī)學(xué)有著幾千年的悠久歷史，中醫(yī)藥治療艾滋病對提高患者的免疫功能、延緩病情進(jìn)程、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、減輕西藥的不良反應(yīng)有著極為重要的意義。

本研究通過搜集2012-2017年在長春、吉林、四平市治療的國家中醫(yī)藥防治艾滋病試點項目患者200 例的病例資料，對其進(jìn)行回顧性分析，評價基于伏邪理論應(yīng)用達(dá)原飲加減治療艾滋病的有效性和安全性，為中醫(yī)藥治療艾滋病提供參考依據(jù)。

資料與方法

2012年1月-2017年6月 長 春、吉林、四平市治療的國家中醫(yī)藥防治艾滋病試點項目患者200 例，均符合中華人民共和國原衛(wèi)生部、中華醫(yī)學(xué)會頒布的《艾滋病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011年)及《中華人民共和國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)-HIV/AIDS 診斷標(biāo)準(zhǔn)》(原衛(wèi)生部2008年頒布)的HIV/AIDS 患者，無論是否已經(jīng)接受HAART治療，均自愿接受中藥治療并按時服藥隨訪者。其中男164 例(82%)，女36 例(18%)；年齡22～77歲，平均44.7歲；可能感染途徑：性接觸131 例，輸血56例，吸毒0，不明原因13例；CD4+T細(xì)胞計數(shù)：有入組數(shù)據(jù)者中75例＞350個/μL，200～350個/μL 66例，＜200個/μL 59例。

治療方法：⑴治療標(biāo)準(zhǔn)及治療方案：西醫(yī)診斷及治療參照《艾滋病臨床治療指南(第4 版)》。參照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案》及1997年中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16751.2-1997《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》《中醫(yī)診斷學(xué)(第7 版)》進(jìn)行中醫(yī)辨證、治療及療效評價。⑵治療藥物：①西醫(yī)HARRT 治療：參照《艾滋病臨床治療指南(第4 版)》，治療用藥用法如下：拉米夫定300 mg，1次/d 口服；替諾福 韋300 mg，1 次/d 口服；依非韋倫600 mg，1 次/d 口服；克力芝500 mg，2 次/d 口服。②中醫(yī)治療：達(dá)原飲加減，由中藥檳榔10 g，草果10 g，厚樸10 g，知母10 g，白芍10 g，黃芩10 g，甘草10 g 等組成。具有扶正固本，解毒祛邪之功。1 劑/次(100 mL)，2次/d(早飯前、晚飯后)口服。

有效性評價：臨床癥狀評分、卡洛夫斯基評分，每2 個月評價1 次，CD4+T細(xì)胞計數(shù)入組前后各檢測1 次。臨床癥狀評分：主要癥狀及次要癥狀依據(jù)頻次和持續(xù)時間采用4 級評分法，次要癥狀計0、1、2、3 分，主 要癥狀計0、2、4、6 分；所有單項癥狀評分之和即總積分?？宸蛩够u分：依據(jù)生存質(zhì)量情況予以評價，評分0～100。

統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計量資料用(±s)表示，治療前后比較使用配對t檢驗。

結(jié) 果

臨床癥狀、體征總積分變化情況：應(yīng)用中藥治療后所有患者各時點總積分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002＜0.05)，見表1。

卡洛夫斯基積分變化情況：應(yīng)用中藥治療后所有患者各時點卡洛夫斯基積分較治療前均有所增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001＜0.05)，見表2。

CD4+T 細(xì)胞計數(shù)變化情況：應(yīng)用中藥治療后除24 例CD4+T 細(xì)胞計數(shù)有不同程度輕度下降，1 例穩(wěn)定外，其余患者CD4+T 細(xì)胞計數(shù)較治療前均有不同程度增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000＜0.05)，見表3。

討 論

艾滋病目前已成為嚴(yán)重威脅我國公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題。HAART的應(yīng)用顯著降低了艾滋病的病死率和死亡率，CD4+T 細(xì)胞數(shù)量逐漸回升，多數(shù)患者服用后病毒載量下降，免疫功能得到重建[2]。但在艾滋病患者接受抗病毒治療的過程中，易產(chǎn)生如脂肪代謝異常、肝毒性等不良反應(yīng)，影響到治療的依從性及療效，甚至導(dǎo)致治療失敗[3]。目前單純依靠西藥還不能完全解決問題。

臨床實踐表明，中醫(yī)藥治療艾滋病針對機(jī)體的整體狀況辨證論治，通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制HIV 病毒，達(dá)到帶病生存的目的[4]，做到“正氣存內(nèi)，邪不可干”，雖邪留而未發(fā)病。廣大醫(yī)家從此觀點出發(fā)，從伏邪理論治療艾滋病，取得良好療效。

“伏邪”始見于《素問·陰陽應(yīng)象大論》之“冬傷于寒，春必病溫”，伏邪是一種潛藏伏匿的病邪，當(dāng)正氣虛弱，無法對邪氣進(jìn)行清除，或邪氣潛伏于正虛所在之處無法被祛除，則導(dǎo)致體內(nèi)邪氣潛伏，待時而發(fā)，待機(jī)而作[5]。而艾滋病有較長的潛伏期，在一定時期內(nèi)，感染者的免疫系統(tǒng)未被嚴(yán)重破壞，可沒有任何臨床癥狀，病毒在感染者體內(nèi)潛伏，但并不發(fā)病。但是隨著持續(xù)感染，病毒的復(fù)制無法獲得有效控制，免疫系統(tǒng)不斷遭到破壞，最終會出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫缺陷，感染者并發(fā)大量的機(jī)會性感染而發(fā)病[6]。由此可見，艾滋病的病變及發(fā)病機(jī)理與“伏邪”理論頗為相似。

表1 治療前后臨床癥狀、體征總積分變化情況比較(±s，分)

表1 治療前后臨床癥狀、體征總積分變化情況比較(±s，分)

項目 治療前 治療后 t P中醫(yī)癥狀療效積分 23.14±5.32 1.84±1.84 53.512 0.002

表2 治療前后卡洛夫斯基積分變化情況比較(±s，分)

表2 治療前后卡洛夫斯基積分變化情況比較(±s，分)

項目 治療前 治療后 t P卡洛夫斯基積分 89.60±3.81 93.62±3.38 11.16 0.001

表3 治療前后CD4+T細(xì)胞計數(shù)變化情況比較(±s)

表3 治療前后CD4+T細(xì)胞計數(shù)變化情況比較(±s)

項目 治療前 治療后 t P CD4+T細(xì)胞計數(shù) 290.97±167.50 434.64±237.65 6.988 0.000

艾滋病屬于中醫(yī)的“瘟疫”“溫病”的范疇。疫毒是導(dǎo)致艾滋病的主要致病因素。疫毒之邪由精竅或皮膚侵襲人體，若正氣充盛可驅(qū)毒外出，如《景岳全書》云“瘟疫乃天地之邪氣，若人身正氣內(nèi)固，則邪不可干，自不相染”，則可見不發(fā)病，無臨床癥狀，僅呈帶毒狀態(tài)。若正邪力量相當(dāng)，疫毒循經(jīng)，深入臟腑，正邪交爭，正氣虛弱，臟腑受損而致發(fā)熱、咽痛、腹瀉、口干溲黃、舌紅、苔厚膩等，呈現(xiàn)疫毒致病特點，故治療上當(dāng)以辟穢化濁，開達(dá)膜原為原則，方選吳又可《溫疫論》之達(dá)原飲。但隨著病情進(jìn)展，濕熱疫毒深伏，陰虧血耗，臟氣受損加重，氣機(jī)阻滯，痰瘀阻絡(luò)，病變可累及心肝腎，虛實夾雜，病情加重。

南征教授從事艾滋病臨床診療多年，在中醫(yī)理論辨證治療艾滋病方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，從經(jīng)典出發(fā)，立足“伏邪”致病，運用伏邪理論，應(yīng)用達(dá)原飲加減來進(jìn)行辨證施治，并在治療方基礎(chǔ)上，酌情加減，做到扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施，在治療艾滋病中取得了顯著療效。

本研究組方系“達(dá)原飲”加減而成。方用檳榔辛散濕邪，疏利蘊伏之邪；厚樸苦降行氣，破邪氣之所結(jié)；草果辛香化濁，以除穢濁之濕；知母、白芍以滋陰液、養(yǎng)營血，以防溫?zé)嶂皞蚝难?、耗傷正氣；黃芩以清燥熱；甘草調(diào)中。方中另可加用人參、丹參，做到扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施。

現(xiàn)代研究證實，人參皂苷Rg3 能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，以及NK 細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞亞群的活性水平[7]。丹參有效成分在一定濃度上可抑制HIV-1 整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶，具有多環(huán)節(jié)多功能地抑制HIV-1 的作用[8]。厚樸活性成分和厚樸酚在人淋巴細(xì)胞中，具有非常強(qiáng)的抗病毒效果[9]。白芍含芍藥苷，它既可促進(jìn)特異性T 調(diào)節(jié)細(xì)胞的誘導(dǎo)，也可誘導(dǎo)增強(qiáng)非特異性T 調(diào)節(jié)細(xì)胞，對免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生有雙向調(diào)節(jié)作用[10]。甘草在機(jī)體不僅有增強(qiáng)NK 細(xì)胞活性的功能，誘導(dǎo)干擾素的作用，且具有抑制HIV 增殖的效果[11]。黃芩苷能在抗人類免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的早期階段阻止DNA 的復(fù)制而產(chǎn)生抗HIV病毒的作用[12]。

本研究結(jié)果表明，基于伏邪理論運用達(dá)原飲加減治療艾滋病，可以減輕或消除患者臨床癥狀，提升CD4+T 淋巴細(xì)胞數(shù)量，穩(wěn)定免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，提高生存信心，促進(jìn)生活生存能力提高，延長生存期，有助于減輕家庭和社會負(fù)擔(dān)，促進(jìn)其回歸社會，緩解社會矛盾。

本研究所形成的理論總結(jié)和治療方案，可及性強(qiáng)，藥品物美價廉，并且在用藥過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，患者依從性良好。從整體觀念出發(fā)，可解決艾滋病合并的多種問題。加以總結(jié)、驗證、提升并推廣應(yīng)用，具有良好的前景。

但本研究作為一項回顧性研究，本身數(shù)據(jù)有些許缺失，統(tǒng)計方法局限，尚待大型的前瞻性隨機(jī)對照研究來論證。