硼替佐米對難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效分析

卜亞軍

661600云南省開遠(yuǎn)市人民醫(yī)院

彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤病發(fā)率較高，在非霍奇金淋巴瘤中占比較大，且在非霍奇金淋巴瘤中最常見一類高侵襲性淋巴瘤，在成人中最為常見，也是一種具有侵襲性、生長迅速并有臨床異質(zhì)性的中高度惡性淋巴瘤。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤可分兩種亞型，即GCB 和non-GCB，GCB 型較non-GCB 型預(yù)后性好，GCB 型患者5年生存率可高達(dá)50%以上，而non-GCB 型僅30%左右。盡管隨美羅華時代使彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤治愈率得到大幅度提高，但多數(shù)患者經(jīng)治療后易于復(fù)發(fā)，預(yù)后很差[1]。近年來，隨著淋巴腫瘤性B 細(xì)胞單克隆抗體、新型靶向藥、高劑量聯(lián)合化療及造血細(xì)胞移植等治療手段的發(fā)展及臨床廣泛應(yīng)用，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后得到明顯改善。約半數(shù)患者最終進(jìn)展為難治性或復(fù)發(fā)性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤。受到疾病發(fā)展速度快、腫瘤負(fù)荷高及前期治療毒性等因素影響，致部分患者合并重要器官功能不全，挽救治療極為困難，因部分患者進(jìn)行治療后其體能狀態(tài)已大幅度降低，尤其針對年老體弱、心肺功能不全及免疫缺陷嚴(yán)重者難以耐受高劑量藥物產(chǎn)生的毒性[2]。因此，針對伴有嚴(yán)重合并癥難治或復(fù)發(fā)性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者，需采用高效、低毒方案進(jìn)行挽救。前期臨床已證實，硼替佐米可有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡使化療或放療增敏，其對難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤的治療有了新的認(rèn)識和突破，給患者帶來福音。本文采用硼替佐米對難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者治療，并就改善情況進(jìn)行分析。

表1 臨床效果[n(%)]

表2 不良反應(yīng)結(jié)果(n)

資料與方法

2017年7月-2018年2月收治難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者10 例，均符合難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。均為女性，年齡35～69 歲，平均(58.5±5.2)歲。所有患者均經(jīng)學(xué)術(shù)倫理委員會批準(zhǔn)。

治療方法：對入組患者采用治療方案硼替佐米且聯(lián)合ICE 或GDP 化療。硼替佐米用法用量1.4 mg/mL。后期根據(jù)病情進(jìn)行用量調(diào)整，記錄其病情變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：評價參照非霍奇金淋巴瘤國際療效標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解：病灶消失。②部分緩解：病灶縮小50%以上。③疾病穩(wěn)定：病灶增大未超過25%或縮小不及50%。④疾病進(jìn)展：1個或多個病灶增大25%。⑤無效：經(jīng)充分治療后，癥狀均未取得顯著進(jìn)展。以完全緩解率+部分緩解率記為總有效率。

分析方法：采用SPSS 14.0 統(tǒng)計分析軟件對兩組不同治療方法的統(tǒng)計數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。行t 檢驗時，測量數(shù)據(jù)表示±s)；計數(shù)數(shù)據(jù)用(%)表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？芍?，硼替佐米治療難治性彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤，改善效果明顯，見表1。

不良反應(yīng)：對患者的療效進(jìn)行了調(diào)查，統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為乏力2 例，低血壓1 例，白細(xì)胞降低、血小板數(shù)降低1例，周圍神經(jīng)感覺異常1例。硼替佐米其不良反應(yīng)較低，見表2。

結(jié) 果

治療效果：治療后，總有效率60%，總有效率提高。據(jù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果

討 論

目前淋巴瘤作為臨床中一種較常見的多發(fā)的嚴(yán)重病，雖在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中可實施綜合手段對其進(jìn)行治療，如放射療法、外科治療和化療等，手術(shù)及術(shù)后化療是其主要的治療手段。目前手術(shù)仍是治療主要方式之一，但在治療過程中的手術(shù)成功率較低，術(shù)后效果不佳，生存期較短，且一部分患者發(fā)生腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，但常規(guī)檢查方式不能夠及時發(fā)現(xiàn)因而造成術(shù)后易復(fù)發(fā)。目前淋巴結(jié)腫大在臨床上作為一種較常見的癥狀，病因復(fù)雜多樣，對疑似診斷惡性腫瘤的患者要制定特定的相關(guān)治療方案，此種方法對惡性腫瘤患者療效評估的隨訪工作和分期評估有重要意義[3]。但對隱匿性較強(qiáng)較小的淋巴結(jié)即便是經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生也會漏診，因此漏診率較高。作為機(jī)體重要的免疫器官，淋巴結(jié)有過濾增殖性及免疫作用功能，還可接受抗原刺激而產(chǎn)生免疫應(yīng)答性反應(yīng)。目前主要通過是否有淋巴結(jié)腫大的臨床表現(xiàn)來判斷淺表淋巴結(jié)良惡性病癥，也常常作為惡性腫瘤的首發(fā)體征。

作為除手術(shù)外最主要的治療措施，化療可有效提高生存率，但同時化療也有較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者耐受程度低，以至于無法堅持完成治療，對最終療效產(chǎn)生影響?；瘜W(xué)治療將產(chǎn)生不良反應(yīng)，并給患者帶來諸多痛苦，無論是精神上的還是身體上的，都會導(dǎo)致患者出現(xiàn)較重的心理負(fù)擔(dān)。且經(jīng)腫瘤放療的患者常會出現(xiàn)生活質(zhì)量不同程度的降低，對康復(fù)有一定影響甚至?xí)又夭∏椋怪委煏r間延長。作為一類可逆性蛋白酶受體抑制劑，一種人工合成硼酸二肽化合物，硼替佐米可選擇性地與蛋白酶體活性位點蘇氨酸結(jié)合，對蛋白酶體20s亞單位糜蛋白酶和或胰蛋白酶活性產(chǎn)生有效抑制。目前在治療多發(fā)性骨髓瘤中已得到廣泛應(yīng)用，臨床試驗發(fā)現(xiàn)在皮下T 細(xì)胞淋巴瘤及濾泡淋巴瘤中有良好的效果。硼替佐米可抑制NF-KB活性，大大增強(qiáng)IKBa磷酸化[4-5]。因此對其進(jìn)行研究。

本文研究結(jié)果表明，在使用硼替佐米時，其治療效果明顯且不良反應(yīng)較低。因此，針對此類疾病應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)并及時給予對癥治療，經(jīng)積極有效治療和護(hù)理，最大限度發(fā)揮藥物療效，降低或緩解藥物的不良反應(yīng)。