天津6085名健康成人靜脈血細(xì)胞分析的參考區(qū)間調(diào)查

羅慧景，胡志東，田原，王靜，彭瑞清，張曉方，羅微

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院檢驗(yàn)中心，天津300052）

血細(xì)胞分析是臨床檢驗(yàn)常用的檢測(cè)項(xiàng)目之一， 也是臨床診療活動(dòng)和健康監(jiān)測(cè)中不可缺少的重要檢測(cè)指標(biāo)?？紤]到人種、性別、年齡、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)水平、生長(zhǎng)發(fā)育、飲食習(xí)慣等因素可能會(huì)對(duì)其參考區(qū)間造成影響。因此，不同地區(qū)乃至不同實(shí)驗(yàn)室之間的血細(xì)胞參數(shù)參考區(qū)間可能有所差異[1]。由于近階段國(guó)內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平和人們生活條件顯著提高，而且血細(xì)胞分析儀性能水平逐步提高，檢測(cè)準(zhǔn)確度和可靠性也不斷增加，作為輔助診斷的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，也應(yīng)及時(shí)更新數(shù)據(jù)庫(kù)，同步現(xiàn)階段的健康人群的血細(xì)胞分析參考水平。截至目前，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)滯后，還沒(méi)有相關(guān)機(jī)構(gòu)對(duì)其開(kāi)展實(shí)時(shí)更新的研究工作。鑒于此，本實(shí)驗(yàn)室結(jié)合長(zhǎng)期的臨床檢驗(yàn)實(shí)踐，參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)文件CLSI C28-A3要求[2]，調(diào)研出本地區(qū)的血細(xì)胞參考區(qū)間，初步建立可行、實(shí)用的天津地區(qū)血細(xì)胞參考區(qū)間，具有很重要的臨床意義和現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2018年3月-2018年4月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院健康管理中心體檢的成年人，參照CLSI C28-A3文件對(duì)參考人群的要求，排除患有血液病、甲狀腺疾病和腎病等體檢者，共納入健康體檢者6085例，年齡19～96歲，其中男2853例，占此次研究對(duì)象的47.17%，平均年齡44.2歲；女3232例，占52.83%，平均年齡45.8歲。選取白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白濃度（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）和紅細(xì)胞壓積（HCT）作為主要研究?jī)?nèi)容。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器與試劑 采用日本sysmexXN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，檢測(cè)試劑為（Cellpack DCL、Sulfol yser、Lysercell WNR、Fluorocell WNR、Lysercell WDF、Fluorocell WDF、Lysercell WPC、Fluorocell WPC、CellpackDFL、FluorocellPLT）。

1.2.2 校準(zhǔn)和質(zhì)控 依據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制手冊(cè)每天采用兩個(gè)水平的配套質(zhì)控品（sysmex XN Check L2和sysmex XN Check L3）進(jìn)行質(zhì)控監(jiān)測(cè)，根據(jù)文件要求定期進(jìn)行全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀的校準(zhǔn)[3]。標(biāo)本檢測(cè)由中級(jí)及以上職稱人員嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

1.2.3 方法 所有被檢者按照第四版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》的要求，用EDTA-K2抗凝采血管采集空腹靜脈血2 mL，充分搖勻后于2 h內(nèi)檢測(cè)完畢[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 健康成年人的體檢結(jié)果錄入Excel進(jìn)行分類整理，用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布則用±s 1.96 s計(jì)算參考區(qū)間，并根據(jù)CLSI C28-A3要求計(jì)算其90%置信區(qū)間（CI）；若不符合正態(tài)分布則用百分位數(shù)法計(jì)算參考區(qū)間。然后用SAS 9.3統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男女性別間血細(xì)胞主要參數(shù)比較 本研究被檢人群血細(xì)胞主要參數(shù)測(cè)定數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布。本研究中顯示天津地區(qū)健康成人血細(xì)胞分析主要參數(shù)如下：WBC 男（3.6～9.1）× 109/L，女（3.3～8.8）× 109/L，RBC 男（3.6～5.9）× 1012/L，女（3.9～5.2）× 1012/L，PLT男（146～348）× 109/L，女（158～371）× 109/L，Hb 男（139～176）g/L，女（117～153）g/L，HCT 男（41～52）%，女（36～46）%。我們對(duì)男女性別間的血細(xì)胞分析主要參數(shù)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性（P＜0.05），而 PLT 小于女性（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同性別間血細(xì)胞參考區(qū)間比較Tab 1 Comparison of blood cell reference intervals between genders

2.2 不同年齡和性別間血細(xì)胞主要參數(shù)比較 將被檢人群分為5個(gè)年齡段，隨著年齡增長(zhǎng)，該5項(xiàng)參數(shù)均有下降趨勢(shì)，且不同年齡段男女性別間均有差異（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.3 與現(xiàn)用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和其他地區(qū)研究結(jié)果比較 將本研究結(jié)果與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS/T 405-2012《血細(xì)胞分析參考區(qū)間》[1]和烏魯木齊、蘭州、大理三個(gè)地區(qū)研究結(jié)果進(jìn)行比較[5-7]，結(jié)果顯示，本研究顯示W(wǎng)BC比行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)低，這一點(diǎn)和烏魯木齊及大理的研究結(jié)果相似，RBC和Hb均比行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)略高，與蘭州的研究結(jié)果相似，見(jiàn)表3。

表2 不同年齡和性別血細(xì)胞參考區(qū)間比較Tab 2 Comparison of blood cell reference intervals between different ages and genders

表3 地區(qū)間血細(xì)胞參考區(qū)間研究結(jié)果比較Tab 3 Comparison of blood cell reference intervals in different regions

3 討論

血細(xì)胞分析參考區(qū)間是臨床判斷健康與否的重要依據(jù)，也是學(xué)生入學(xué)、新職工入職和參軍常規(guī)體檢項(xiàng)目，其適用性和準(zhǔn)確性直接影響到對(duì)患者或受檢者的診治效果，如果參考區(qū)間不實(shí)用，可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)判斷和醫(yī)學(xué)干預(yù)。對(duì)由于我國(guó)地域廣袤，不同地區(qū)之間可能會(huì)存在較大的生物學(xué)差異，因此，各個(gè)地區(qū)建立適合自己的參考區(qū)間尤為重要。專家建議，對(duì)于某些不適用的地區(qū)和情況，實(shí)驗(yàn)室可按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求單獨(dú)建立參考區(qū)間[8]。建立適宜、可靠的參考區(qū)間不僅對(duì)臨床醫(yī)生和患者非常重要，而且也是臨床實(shí)驗(yàn)室做好服務(wù)和質(zhì)量保證的重要任務(wù)之一。

本實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀sysmex XN9000，實(shí)驗(yàn)室人員定期做儀器校準(zhǔn)并做好每日室內(nèi)質(zhì)控，所參加的衛(wèi)生部和天津市臨檢中心室間質(zhì)評(píng)結(jié)果均合格，保證了檢測(cè)結(jié)果的正確性和可靠性。

本研究表明男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性，這種結(jié)果與既往多個(gè)地區(qū)結(jié)果相似[5-7]，可能是因?yàn)槟行孕奂に赜写碳す撬柚圃旒t細(xì)胞的作用，使紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白合成加快，同時(shí)雄激素還可以間接刺激腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素（EPO），來(lái)刺激骨髓內(nèi)的紅細(xì)胞加速成熟，釋放到血液中去，而女性雌激素則不具有這一作用。PLT參考區(qū)間女性高于男性，這與國(guó)內(nèi)多個(gè)研究結(jié)果相似[5-6,9-10]，國(guó)外北美和非洲的研究結(jié)果[11-13]也顯示女性PLT高于男性，但是造成這種現(xiàn)象的具體原因尚且不明，有待進(jìn)一步研究。本研究顯示隨著年齡增長(zhǎng)，血細(xì)胞主要參數(shù) WBC、RBC、Hb、PLT 和 HCT 均有下降趨勢(shì)，可能有以下幾點(diǎn)原因：（1）隨著年齡增長(zhǎng)，作為造血器官的骨髓造血功能下降[14]；（2）男性雄激素水平也隨著年齡增長(zhǎng)而降低[15]；（3）腎臟分泌EPO的能力會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而降低[16]；（4）飲食習(xí)慣逐漸改變；第五，機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的吸收利用能力下降。

由于年齡和性別會(huì)對(duì)檢驗(yàn)指標(biāo)產(chǎn)生影響，如何正確使用參考區(qū)間非常重要[17]，因此，建立適宜本地區(qū)的血細(xì)胞分析參考區(qū)間需要考慮性別和年齡的影響。

研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)血細(xì)胞分析主要參數(shù)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不同，表現(xiàn)在RBC、Hb、HCT和PLT均比行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)高，而WBC比行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)低，可能有以下幾個(gè)原因：（1）行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所選樣本是建立在全國(guó)6個(gè)地區(qū)（東北、華北、西北、華東、華南和西南）的，研究人群的覆蓋范圍大，而本文是針對(duì)天津地區(qū)的，天津市屬沿海地區(qū)，工業(yè)比較發(fā)達(dá)，人民生活條件高，該地區(qū)膳食模式具有高熱量、高脂肪和高蛋白的特點(diǎn)[18]，由于兩次調(diào)查區(qū)域不同而存在抽樣誤差所致；（2）近10年來(lái)，我國(guó)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，居民生活水平和營(yíng)養(yǎng)條件越來(lái)越高，在生理?xiàng)l件下，體內(nèi)激素或許會(huì)有潛移默化的微妙變化，進(jìn)而影響血細(xì)胞參數(shù)的變化；（3）隨著檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，儀器分析檢測(cè)性能不斷優(yōu)化，全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀也在全國(guó)各大醫(yī)院普及，使國(guó)內(nèi)整體檢測(cè)水平得到了提高，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果是在2011年進(jìn)行調(diào)查并于2012年發(fā)布的，而本研究數(shù)據(jù)來(lái)自2018年，這種差異可能是由血細(xì)胞分析儀檢測(cè)性能水平提高所致。

本研究以美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)文件CLSI C28-A3為依據(jù)，初步探討分析了天津市成人靜脈血細(xì)胞分析主要參數(shù)的參考水平，為本市血細(xì)胞分析主要參數(shù)參考區(qū)間的建立奠定了一定基礎(chǔ)。但本研究也存在局限性，該文并非多中心研究，納入的研究對(duì)象涵蓋面不夠廣泛，根據(jù)CLSI C28-A3文件的要求，若能進(jìn)行多中心研究，就可以獲取更客觀的參考水平數(shù)據(jù)，我們會(huì)在未來(lái)工作中作更全面、深入的探討。