鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的臨床效果

王斌 呂錦 孔敏 唐曉琳

[摘要] 目的 探析鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的臨床效果。 方法 選取2016年1月～2018年1月成都市第一人民醫(yī)院口腔科收治的88例牙周炎患者，采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法將其分為研究組（47顆患牙）及對(duì)照組（51顆患牙），每組44例。兩組患者均行基礎(chǔ)治療，研究組加用鹽酸米諾環(huán)素，對(duì)照組采用碘甘油，比較兩組治療效果、探診深度（PD）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙周附著水平（AL）、齦溝出血指數(shù)（SBI）水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療前，兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后2、4周，研究組患者PD、PLI、AL、SBI水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;治療前及治療后2、4周兩組患者組內(nèi)PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎效果佳，安全性高，值得臨床推薦使用。

[關(guān)鍵詞] 牙周炎;鹽酸米諾環(huán)素;碘甘油;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R781.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）03（c）-0110-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Minocycline Hydrochloride in the treatment of periodontitis. Methods Eighty-eight patients with periodontitis admitted to Department of Stomatology， Chengdu First People′s Hospital from January 2016 to January 2018 were selected， they were divided into study group（47 teeth） and control group（51 teeth） by using hidden digit randomized method， with 44 cases in each group. The two groups were treated with basic treatment， the study group received Minocycline Hydrochloride treatment， the control group received Iodine Glycerol treatment， the therapeutic effects， probing depth （PD）， plaque index （PLI）， periodontal attachment level （AL）， gingival sulcus bleeding index （SBI） and adverse reactions of the two groups were compared. Results Before treatment， there was no significant difference in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups （P > 0.05）， 2 or 4 weeks after treatment， the levels of PD， PLI， AL and SBI in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）; there were statistically significant differences in the levels of PD， PLI， AL and SBI between the two groups before and after 2， 4 weeks of treatment （P < 0.05）. The excellent and good rate in the study group was higher than that in the control group， the incidence of adverse reactions of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Minocycline Hydrochloride is effective in treating periodontitis， with high security. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Periodontitis; Minocycline Hydrochloride; Iodine Glycerol; Adverse reaction

牙周炎（periodontitis）作為口腔科常見疾患，是因局部因素（菌斑、牙石、創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞、不良修復(fù)體）引發(fā)的牙周支持組織慢性炎癥，多見于35歲以上民眾，以牙齦出血、牙周袋、牙周溢膿、口臭及牙齒松動(dòng)為典型癥狀，易增加患者身心壓力，降低生活品質(zhì)[1]。當(dāng)下牙周炎治療有局部治療和全身治療兩種方案，醫(yī)者多根據(jù)患者個(gè)人情況采取綜合治療措施，輔之抗生素抑制微生物繁衍以鞏固療效、防止復(fù)發(fā)。碘甘油作為口腔科常用藥物，雖具有良好的殺滅細(xì)菌、真菌及病毒的功效，但受制于藥物毒副作用，稍有不慎易誘發(fā)不良事件，滋生醫(yī)療糾紛。鹽酸米諾環(huán)素屬于廣譜類抗生素，不僅能有效抗擊多種微生物，同時(shí)對(duì)牙周炎致病菌（伴放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽坦氏菌）具有高度敏感性和特異性。醫(yī)者將其用于牙周炎治療中可提高療效，減少藥物使用劑量及藥物不良反應(yīng)對(duì)患者身心的傷害，保證患者就醫(yī)安全性，但因藥物禁忌（對(duì)四環(huán)素類藥物或本藥品中任一成分過(guò)敏）及不良反應(yīng)，致使部分學(xué)者對(duì)該藥療效存有異議[2]。本研究旨在分析應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎的有效性及安全性，便于為患者推薦安全可靠的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月于成都市第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）口腔科就診的88例牙周炎患者，采用隱匿數(shù)字隨機(jī)法將其分為研究組（47顆患牙）和對(duì)照組（51顆患牙），每組各44例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核通過(guò)，所有參選對(duì)象均簽署知情同意書。研究組男25例，女19例;年齡29～61歲，平均（42.63±1.24）歲;病程2～36個(gè)月，平均（12.45±0.27）個(gè)月。對(duì)照組男24例，女20例;年齡31～60歲，平均（42.54±1.29）歲;病程4～40個(gè)月，平均（12.37±0.30）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床口腔醫(yī)學(xué)》中牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②經(jīng)X線檢查見牙槽骨呈水平型吸收，出現(xiàn)牙齒松動(dòng)及咬合紊亂問題;③精神狀態(tài)良好且意識(shí)清醒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏者;②肝腎功能不全者;③合并免疫系統(tǒng)疾病及血液疾病者;④孕婦、哺乳期婦女;⑤精神交流障礙及遵醫(yī)性差者;⑥近3個(gè)月使用抗生素且接受牙周治療者;⑦中途退出研究者。

1.2 方法

治療前組織患者進(jìn)行血常規(guī)、X線攝片及藥物過(guò)敏檢查，拔除患牙，清除壞死牙骨質(zhì)、菌斑、牙石及軟垢，清潔消毒后實(shí)施牙周炎基礎(chǔ)治療，給予齦上潔治術(shù)或齦下刮治術(shù)，調(diào)整牙齒咬合，矯正不良修復(fù)體，解決食物嵌塞問題;牙齒松動(dòng)者暫時(shí)用牙周夾板予以固定;處理牙周袋溢膿時(shí)先用3%過(guò)氧化氫溶液（石家莊康力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13024156;批號(hào)：2010-09-29;規(guī)格：3%）沖洗口腔及患牙，若牙周出現(xiàn)膿腫問題切開引流并沖洗牙周袋。研究組患者使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（日本Sunstar INC，注冊(cè)證號(hào)：H2010 0244;批號(hào)：2010-04-08;規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行醫(yī)治，使用注射器將藥膏填充至患牙牙周袋內(nèi)，直至充滿，每周1次，療程4周，治療期間若患者出現(xiàn)耐藥性或因過(guò)敏菌誘發(fā)感染癥狀立即停藥，治療結(jié)束后忌立即漱口或進(jìn)食。對(duì)照組患者選用碘甘油（廈門美商醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H35021117;批號(hào)：2010-04-02;規(guī)格：1%），借助注射器將該藥注射至牙周袋內(nèi)，每周1次，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療效果：優(yōu)，牙齦炎癥、出血、牙齒松動(dòng)、牙周袋等癥狀消失，牙槽骨吸收達(dá)到生理平衡狀態(tài)，咀嚼系統(tǒng)組織器官恢復(fù)正常工作;良，臨床癥狀有所改善，牙周袋變淺<2 mm，但仍有咀嚼功能失常問題;差，患者癥狀體征未得到改善，且有惡化傾向，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

臨床指標(biāo)：治療前與治療后2、4周均組織患者進(jìn)行口腔檢查，比較患者探診深度（PD，正常標(biāo)準(zhǔn)≤2 mm）、菌斑指數(shù)（PLI，0～3分）、牙周附著水平（AL，游離齦邊緣到膜齦聯(lián)合線的距離）、齦溝出血指數(shù)（SBI，0～5分）等指標(biāo)。

不良反應(yīng)：觀察患者治療期發(fā)癢、紅腫、脹痛、皮炎、過(guò)敏等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療優(yōu)良率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較

治療前，兩組患者PD、PLI、AL、SBI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療2、4周后，研究組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;且治療前及治療后2、4周兩組患者組內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，國(guó)民生活水平的提高，越來(lái)越多的民眾開始重視牙齒健康問題[4]。作為人體健康的一面鏡子，牙齒健康不僅能間接反映民眾健康狀況，同時(shí)具有獨(dú)特的“社交功能”，直接關(guān)乎民眾生活質(zhì)量[5]。盡管牙齒具有眾多功效，但在日常生活中常被民眾忽視。據(jù)悉，全球60%～90%的學(xué)齡前兒童和近100%的成年人患有齲齒，15%～20%的中年人患有嚴(yán)重牙周或牙齦疾病，30%的老年人（65～74歲）出現(xiàn)缺齒問題，在給其生活造成諸多不便的同時(shí)，口腔病灶內(nèi)的細(xì)菌病毒易誘發(fā)慢性炎癥，給其身心健康造成嚴(yán)重威脅[6-10]。牙周炎被人稱為人類健康“隱形殺手”，作為成人牙齒喪失的主要病因，現(xiàn)今國(guó)民發(fā)病率高達(dá)50%，患病早期多無(wú)明顯特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)牙齦出血、牙齒松動(dòng)及牙周袋等癥狀，同時(shí)因致病菌進(jìn)入血液后會(huì)增加細(xì)菌性心內(nèi)膜炎及慢性呼吸道疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，影響患者生命安全[11]。

為幫助病患擺脫牙周炎困擾，消除癥狀體征，臨床以控制、修復(fù)、矯正為主，醫(yī)者根據(jù)患者病情給予個(gè)性化治療，去除誘發(fā)局部刺激的危險(xiǎn)因素，積極處理牙周袋、松動(dòng)牙齒及牙周膿腫，同時(shí)輔之抗菌藥物和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，在緩解病痛的同時(shí)防治全身性疾病，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，進(jìn)而改善牙周組織功能，鞏固治療效果。以往醫(yī)者多借助醫(yī)療器械為病患清除矯正患牙，清除軟垢及病變組織，同時(shí)運(yùn)用碘甘油改善患牙周圍環(huán)境，抑制細(xì)菌及病毒滋生，進(jìn)而加速病情好轉(zhuǎn)。但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)筆者發(fā)現(xiàn)因碘甘油為消毒防腐劑，患者使用該藥可通過(guò)菌體蛋白質(zhì)變性死亡，進(jìn)而起到消滅真菌、細(xì)菌、病毒的效果，由于局部用藥濃度略大，導(dǎo)致患者就診期間常出現(xiàn)不良反應(yīng)（發(fā)癢、脹痛、紅腫、過(guò)敏、皮炎），影響遵醫(yī)性。鹽酸米諾環(huán)素作為高效、速效、長(zhǎng)效半合成四環(huán)素制劑，抗菌功效是四環(huán)素的2～4倍，同時(shí)能抑制金黃色葡萄球菌產(chǎn)生耐藥性，加之其具有易滲性，可降低藥物濃度，進(jìn)而減少藥物毒副作用，可獲取良好抗菌效果，提高治療安全性，療效更為理想。筆者于實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療優(yōu)良率高于對(duì)照組，治療2、4周后PD、PLI、AL、SBI水平均低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;且治療前后組內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），即牙周炎患者在就醫(yī)時(shí)選擇鹽酸米諾環(huán)素較之碘甘油可提高治療效果及安全性，具有借鑒意義。李峰等[12]提出鹽酸米諾環(huán)素軟膏可作為慢性牙周炎治療輔助藥物，通過(guò)發(fā)揮其抗膠原酶活性可較好地抑制病菌，同時(shí)因其遇水可轉(zhuǎn)化為凝膠，便于留置于牙周袋內(nèi)，可減少藥物流失或誤食帶來(lái)的不良反應(yīng)。

牙周炎作為臨床常見慢性炎癥，多因齦炎未及時(shí)治愈，病情遷延所致，炎癥由牙齦逐漸擴(kuò)散至牙周膜、牙槽骨及牙骨質(zhì)，致使牙菌斑微生物滋生，進(jìn)而誘發(fā)疾病，隨著病情進(jìn)展，患牙齦溝逐漸加深，炎癥也由牙齦發(fā)展至周邊組織，形成牙周袋，致使牙周組織感染，增加出血、牙周膿腫及口臭問題，進(jìn)而加重患者心理負(fù)擔(dān)[13]。病情發(fā)展至晚期，常因牙周組織支持減弱，牙齦萎縮，出現(xiàn)牙齒松動(dòng)移位現(xiàn)象，誘發(fā)牙髓炎，增加牙齒掉落風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎危害重大，牙周致病菌不僅會(huì)侵蝕牙周，還可通過(guò)呼吸進(jìn)入消化道及呼吸道，增加呼吸道感染、肺炎及胃炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14]。此外，牙周炎孕婦早產(chǎn)率是健康產(chǎn)婦的7.5倍，同時(shí)會(huì)對(duì)新生兒健康產(chǎn)生威脅，影響其日后正常成長(zhǎng)發(fā)育[15]。牙周炎作為牙齦炎升級(jí)版，危害重大，中重度牙周炎患者多伴有牙齦腫脹、牙齒疼痛癥狀，面臨拔牙風(fēng)險(xiǎn)，隨著病情進(jìn)展可誘發(fā)全身疾病，威脅民眾身心健康，如牙周炎患者因牙周局部感染的細(xì)菌及毒性物質(zhì)進(jìn)入血液加重動(dòng)脈硬化及血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)感染性心內(nèi)膜炎、腦中風(fēng)、心梗、冠心病。因此，牙周炎病患需及時(shí)就醫(yī)治療，通過(guò)專業(yè)診治，清除患牙及刺激物，消除感染源，阻斷病原菌傳播途徑，進(jìn)而保留健康牙齒組織，維持口腔功能，改善機(jī)體健康狀況。筆者查詢大量文獻(xiàn)資料，咨詢專家學(xué)者，結(jié)合患者用藥體驗(yàn)，均證實(shí)牙周炎患者選用鹽酸米諾環(huán)素醫(yī)治安全可靠[15-18]。

中醫(yī)認(rèn)為牙周炎雖為口腔疾病，但與患者全身免疫力下降息息相關(guān)，多因胃腸積熱、口腔不潔、腎元虧損、氣血虛弱所致，臨床醫(yī)療應(yīng)以清熱化濕、補(bǔ)養(yǎng)氣血、益腎養(yǎng)陰、養(yǎng)齦健齒為主，韓勇等[19]推崇中西醫(yī)結(jié)合治療并于實(shí)踐中獲取理想療效。此外，當(dāng)前也有醫(yī)者推出聯(lián)合用藥，借助康復(fù)新液通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效，改善患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而增強(qiáng)免疫力，以加速病情好轉(zhuǎn)[20]?？傊?，鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎安全有效，值得臨床推薦使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 劉樹泰，郝言清，宋健，等.一站式口腔衛(wèi)生清潔+阿莫西林/甲硝唑聯(lián)合局部米諾環(huán)素治療廣泛性侵襲性牙周炎短期療效觀察2例[J].口腔醫(yī)學(xué)研究，2015，31（2）：190-192.

[2]? 趙彥文，王梅，竇林波.鹽酸米諾環(huán)素軟膏對(duì)慢性牙周炎伴糖尿病患者血清CRP、TNF-α水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，55（5）：80-81.

[3]? 南小思，陳周煥，楊雅.鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床效果[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，21（5）：94-96.

[4]? 王錦洋.社區(qū)中老年人口腔健康狀況調(diào)查[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2017，14（16）：179-180.

[5]? 高軍，王瑩.健康中國(guó)從“齒”開始 全國(guó)政協(xié)委員、華西口腔醫(yī)學(xué)院主任醫(yī)師周學(xué)東談牙科發(fā)展[J].首都食品與醫(yī)藥，2016，23（7）：24.

[6]? Pikramenou V，Dimitraki D，Zoumpoulakis M，et al. Association between dental caries and body mass in preschool children [J]. Eur Arch Paediatr Dent，2016，17（3）：171-175.

[7]? Elkarmi RF，Hamdan MA，Rajab LD，et al. Prevalence of traumatic dental injuries and associated factors among preschool children in Amman，Jordan [J]. Dent Traumatol，2016，31（6）：487-492.

[8]? Gon？觭alves BM，Dias LF，Pereira CDS，et al. IMPACT OF DENTAL TRAUMA AND ESTHETIC IMPAIRMENT ON THE QUALITY OF LIFE OF PRESCHOOL CHILDREN [J]. Rev Paul Pediatr，2017，35（4）：448-455.

[9]? Parkins MD，Mcneil SA，Laupland KB. Routine immunization of adults in Canada：Review of the epidemiology of vaccine-preventable diseases and current recommendations for primary prevention [J]. Can J Infect Dis Med Microbiol，2016，20（3）：81-90.

[10]? 張家祥.局部應(yīng)用米諾環(huán)素軟膏與局部應(yīng)用甲硝唑凝膠治療牙周炎的療效對(duì)比分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37（6）：668-671.

[11]? 祁巧玲，王夢(mèng)婷，陳蕊，等.治療牙周炎所致牙槽骨吸收的前景藥物[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2016，36（3）：244-249.

[12]? 李峰，楊益華，李世豪.鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助治療慢性牙周炎的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015，50（1）：451-453.

[13]? 鄧?guó)P英，林志勇.皰疹病毒和牙周致病菌在牙周炎中相互作用的研究進(jìn)展[J].國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志，2016，43（6）：711-716.

[14]? 譚麗思，潘亞萍.淺談牙周病與呼吸道疾病之間的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志，2016，9（3）：129-133.

[15]? 何艷艷，王麗，石麗萍，等.妊娠期牙周疾病對(duì)早產(chǎn)低體重兒發(fā)生的影響[J].中國(guó)婦幼健康研究，2017，28（10）：1168-1170.

[16]? 劉震宇，張靜東，張林，等.鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑聯(lián)合Vitapex治療老年慢性牙周炎合并牙髓病變療效分析[J].上?？谇会t(yī)學(xué)，2016，25（4）：465-468.

[17]? 劉宇明，段昌華，翟煒東.鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑聯(lián)合Vitapex治療老年慢性牙周炎合并牙髓病變療效分析[J].中國(guó)實(shí)用口腔科雜志，2017，10（8）：480-483.

[18]? 李小紅，邢孔才.鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周基礎(chǔ)治療術(shù)后的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（33）：149-152.

[19]? 韓勇，張曉軍.清熱消炎固齒緩釋劑聯(lián)合中藥自擬方治療慢性牙周炎臨床研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2016， 38（12）：1087-1090.

[20]? 孫秀玲，袁旺美，林榜.康復(fù)新液聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016， 31（10）：1636-1639.

（收稿日期：2018-08-31? 本文編輯：張瑜杰）