慢性阻塞性肺疾病的藥物治療方案分析

摘要：目的：評(píng)價(jià)哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病并肺部感染的臨床療效。方法：將60例慢性阻塞性肺疾病并肺部感染患者常規(guī)止咳、化痰、霧化吸入等基礎(chǔ)上應(yīng)用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉針劑4.5 g（每支2.25 g），每12小時(shí)4.5 g靜脈滴注，療程6～8天。結(jié)果：臨床療效痊愈率為85%，有效率93%。結(jié)論：哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病并肺部感染的療效顯著。

關(guān)鍵詞：哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉; 慢性阻塞性肺疾病并肺部感染; 療效我院于2006年1月至2008年1月應(yīng)用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病并肺部感染60例，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法：

（1）一般資料 選擇符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性阻塞性肺疾病并肺部感染60例，其中男性41例，女19例，年齡50～82歲，平均（65±6）歲，入院時(shí)給予痰培養(yǎng)檢查，提示大腸桿菌生長(zhǎng)者20例、綠膿桿菌生長(zhǎng)者16例、葡萄球菌18例、肺炎克雷白桿菌生長(zhǎng)者6例。

（2）臨床表現(xiàn) 60例患者均有不同程度發(fā)熱、咳嗽、咳膿痰、呼吸困難、肺部可聞及干濕啰音。

（3）輔助檢查：末梢血象：白細(xì)胞總數(shù)增高44例，總數(shù)正常但明顯存在核左移16例。X線顯示肺氣腫及中下肺呈片狀陰影。

（4）方法：應(yīng)用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉針劑每支2.25 g，每12小時(shí)4.5 g靜脈滴注，療程6～8天，其中有5例平均14天，同時(shí)應(yīng)用平喘及化痰藥。

2 療效判斷和結(jié)果：

評(píng)定：按衛(wèi)生部頒發(fā)的《抗菌藥物研究指導(dǎo)原則》，臨床療效依痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效4級(jí)評(píng)定。痊愈加顯效稱為有效。60例患者中痊愈率為85%，有效率93%。

3討論：由于臨床上抗菌藥物的廣泛及不合理應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)于第3代頭孢菌素的耐藥程度嚴(yán)重，導(dǎo)致耐藥菌株逐漸增多，尤其是慢性阻塞性肺病的肺部感染反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗生素給臨床治療帶來(lái)很大困難。細(xì)菌耐藥機(jī)制主要有以下4種類型：①抗菌藥物作用靶位改變或數(shù)目改變。②通過(guò)主動(dòng)外排作用將藥物排出菌體之外。③產(chǎn)生滅活酶。④改變細(xì)胞外膜的通透性[1]。病原菌對(duì)一些常見的β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥是產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，此酶能使β-內(nèi)酰胺類抗生素分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活[2]，這是病原菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性或敏感性下降的主要原因。

哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉是由半合成抗生素哌拉西林鈉和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的抗生素。哌拉西林鈉是一種廣譜半合成青霉素，對(duì)革蘭氏陰性和革蘭氏陽(yáng)性需氧菌及厭氧菌均有良好的抗菌活性，其中以抗假單胞菌為主，但這種抗菌效果依賴于哌拉西林和靶蛋白的親和力及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶降解的穩(wěn)定性。他唑巴坦是一種新的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)Ampc型一類酶的誘導(dǎo)作用非常微弱。他唑巴坦與哌拉西林之間有較好的協(xié)同作用，哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉因其含有他唑巴坦鈉，配伍后可使耐藥菌恢復(fù)原來(lái)的敏感性，并拓展了抗菌譜[2]。使哌拉西林鈉抗菌活性增強(qiáng)。

一、病例摘要：患者男性，64歲，咳嗽、咳痰、喘息30余年，活動(dòng)后氣促10余年，下肢水腫l周，30年來(lái)每年冬季咳嗽、咳痰、喘息，持續(xù)3～4個(gè)月，經(jīng)抗感染及平喘治療癥狀有所緩解。近10余年來(lái)于癥狀加重時(shí)出現(xiàn)活動(dòng)后心悸、氣促。1周前感冒癥狀加重，并出現(xiàn)少尿、下肢水腫，抗感染治療效果不佳。遂來(lái)院就診。發(fā)病以來(lái)食欲差，有時(shí)夜間發(fā)作呼吸困難，坐起后可有所減輕，體重?zé)o明顯變化。否認(rèn)高血壓病、心臟病、結(jié)核病、糖尿病、肝病等病史，吸煙40年，每日20支。

體格檢查：T 37.5℃，P 110次/分，R26次/分，BP 135/70 mmHg，神志清，淺表淋巴結(jié)不大，鞏膜無(wú)黃染，口唇略發(fā)紺，頸靜脈怒張，桶狀胸，雙肺叩診過(guò)清音，雙肺呼吸音弱，呼氣延長(zhǎng)，雙肺散在哮鳴音，肺底部可聞及少許濕性啰音，心界縮小，劍突下可見心尖搏動(dòng)。肝肋下2 cm，觸痛陽(yáng)性，肝頸靜脈回流征陽(yáng)性，脾肋下未及，移動(dòng)性濁音可疑陽(yáng)性。雙下肢水腫（++）。

輔助檢查：WBC 5×109/L，N 92%。

實(shí)驗(yàn)室檢查：血生化系列：GLT 37.92 g/L，K 3.46 mmol/L，GLU 7.31 mmol/L，LDL-C 3.72 mmol/L;

血常規(guī)：WBC 12.62×109/L，N 92.4%，L 5.5%，RBC 5.5×1012/L，Hb 150 g/L，PLT 235×109/L;

尿常規(guī)：LEU+，BLD++++;大便+潛血：正常;

血?dú)夥治觯簆H 7.387，PCO 25.30 kPa，PO2 9.29 kPa，SO2 95.2%：

初步診斷：①慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）。②慢性肺源性心臟病心功能失代償期

二、藥物治療方案：

1.抗感染：

哌拉西林：用藥目的：適用于由對(duì)哌拉西林耐藥對(duì)本品敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶致病菌引起的呼吸系統(tǒng)。

用量：成人每次1.5g（即哌拉西林1g，舒巴坦0.5g）或3.0g（即哌拉西林2.0g，舒巴坦1.0g），每12小時(shí)一次。每日最大劑量為12.0g（即哌拉西林8.0g，舒巴坦4.0g），每日舒巴坦最大劑量為4.0g。腎功能不全者酌情調(diào)整劑量。療程：7-14天，或遵醫(yī)囑。

用藥途徑：靜脈滴注。

2.解痙平喘：

氨茶堿注射液：用藥目的：適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀。 2.也可用于心功能不全和心源性哮喘。

用量：成人常用量 靜脈注射，一次0.125～0.25g，一日0.5～1g ，每次0.125～0.25g用50%葡萄糖注射液稀釋至20 ～ 40ml ，注射時(shí)間不得短于10 分鐘。靜脈滴注，一次0.25～0.5g，一日0.5～1g ，以5%～10% 葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g，一日1g。

用藥途徑：靜脈滴注。

3.鎮(zhèn)咳祛痰：

溴己新：用藥目的：用于慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病伴有黏痰，不易咳出者。

用量：一次4mg，一日8～12mg。

用藥途徑：靜脈注射。

三、分析討論：

哌拉西林的藥理作用：本品為第三代半合成青霉素具廣譜抗菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用略低于氨芐西林，但對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌和肺炎桿菌等的作用明顯地較氨芐西林、羧芐西林及磺芐西林為強(qiáng)。對(duì)厭氧菌、腸球菌和部分沙雷菌也有效。對(duì)金葡菌一般有效，但對(duì)能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的金葡菌則完全無(wú)效。

本品在體內(nèi)組織分布廣，腎組織濃度最高，其他依次為肝、血清、肺、脾及肌肉。肌注本品1g，1小時(shí)血藥峰濃度為25μg/ml，靜脈注射及靜脈點(diǎn)滴1g，血清藥物濃度可達(dá)140μg/ml及58μg/ml，各種用藥方式6小時(shí)后的濃度仍可達(dá)0.5-1.3μg/ml。本品半衰期約為40分鐘，24小時(shí)尿中以原形排出給藥量的70%左右。

不良反應(yīng)：（1）過(guò)敏反應(yīng)：青霉素類藥物過(guò)敏反應(yīng)較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和血清病型反應(yīng)，嚴(yán)重者如過(guò)敏性休克偶見;過(guò)敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵?，予以保特氣道暢通、吸氧及給用腎上腺素，糖皮質(zhì)激素等治療措施。

（2）局部癥狀：局部注射部位疼痛、血栓性靜脈炎等。

（3）消化道癥狀：腹瀉、稀便、惡心、嘔吐等;假膜性腸炎罕見。

（4）個(gè)別患者可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。

（5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈和疲倦等。

（6）腎功能減退者應(yīng)用大劑量時(shí)，因腦脊液濃度增高，出現(xiàn)青霉素腦病，故此時(shí)應(yīng)按腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整。

（7）其他：念珠菌二重感染、出血等。

參考文獻(xiàn)：

來(lái)源：《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)》 作者： 2009-8-24" [1] 紀(jì)霞，張為忠，主譯. 呼吸系統(tǒng)感染[M].第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：89.