益生菌制劑在老年肺炎患者治療中的臨床應(yīng)用

胡 明 李曉莉 甄 鵬 陳亞利 沈?qū)氄?/p>

老年人因免疫功能低下，肺炎發(fā)病率較高，并且起病隱匿，進展快，病死率較高，嚴(yán)重危害老年人健康，同時給家庭及社會帶來嚴(yán)重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[1]。老年肺炎的臨床治療主要集中于抗感染、止咳、祛痰等，抗生素使用，不僅增加耐藥菌株形成率，同時引起患者胃腸道功能紊亂，菌群失調(diào)，影響預(yù)后[2]?？股卦谥委煾腥拘约膊≈芯哂兄匾饔茫鋵C體腸道菌群產(chǎn)生較大影響，擾亂腸道菌群生態(tài)平衡[3]。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，與抗菌譜密切相關(guān)，抗生素譜越廣，越增加腸道菌群失調(diào)發(fā)生的風(fēng)險[4]。菌群失調(diào)不僅加重患者病情，同時延長患者住院時間，影響預(yù)后[5]。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌制劑可促進患者建立正常共生菌群，同時在降低機體炎癥反應(yīng)方面也有一定影響。本文探討益生菌制劑在老年肺炎治療中的臨床效果及預(yù)后影響，旨在為提高老年肺炎的治療效果提供臨床證據(jù)。

資料與方法

一、臨床資料

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡65歲及以上；③同意入組研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有艾滋病、結(jié)核等感染性疾病者；②伴有惡性腫瘤，近3月接受放療、服用抗腫瘤藥物者；③消化道結(jié)構(gòu)不完整，無法口服藥物者；④伴有炎癥性腸病或腸道腫瘤者。根據(jù)以上納入排除標(biāo)準(zhǔn)，選取我院在2016年8月至2018年8月收治的124例老年肺炎患者作為研究對象，按照簡單隨機法分為兩組：對照組男性35例，女性29例，平均年齡為(76.11±7.43)歲；觀察組男性34例，女性26例，平均年齡為(77.12±8.52)歲。對照組予以肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療；觀察組予以肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療+益生菌制劑。本次研究獲我院倫理委員會的審查批準(zhǔn)。

二、研究方法

1. 治療方法： 對照組予以肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療，根據(jù)指南選用抗生素(首選第二代頭孢、第三代頭孢，若治療無效則改用碳青霉烯類藥物)，并根據(jù)患者具體情況是否需要進行吸氧、化痰等輔助治療[6]；觀察組予以肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療+益生菌制劑；肺炎標(biāo)準(zhǔn)治療同對照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌制劑(即雙歧桿菌四聯(lián)活菌 杭州遠大生物制藥有限公司0.5 g片劑 國藥準(zhǔn)字S20060010) 1.5 g/次 3次/d 口服，連續(xù)服用7 d。

2. 觀察指標(biāo)

(1)記錄兩組患者臨床癥狀、實驗室檢查結(jié)果等資料。觀察記錄患者起病后發(fā)生腹瀉或便秘的次數(shù)、住院期間腹瀉或便秘緩解的次數(shù)及住院時間；(2)依據(jù)我國《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中的臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行治療效果評價；治愈：臨床癥狀(咳嗽、咳痰、胸痛等)消失，肺部體征(如啰音)恢復(fù)正常，血常規(guī)、胸部X線等輔助檢查恢復(fù)正常，痰培養(yǎng)結(jié)果為陰性；顯效：患者臨床癥狀、體征、輔助檢查中有1項存在異常；進步：病情有所好轉(zhuǎn)，但患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查結(jié)果中至少存在1項異常；無效：病情無改善，甚至加重，實驗室檢查結(jié)果無好轉(zhuǎn)甚至惡化。有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100[7]；(3)依據(jù)《腸道菌群失調(diào)診斷治療建議》評估患者腸道菌群失調(diào)情況；菌群失調(diào)的判定標(biāo)準(zhǔn)是在予以抗菌藥使用過程中或停藥4周內(nèi)，患者出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等臨床表現(xiàn)，大便常規(guī)檢測提示：紅細(xì)胞0～3個/HP、白細(xì)胞0～3個/HP，大便涂片提示每油鏡視野細(xì)菌總數(shù)低于500個，或菌群桿球比<3:1，或存在較多真菌，并且排除其他原因引起的腹瀉。記錄兩組患者菌群失調(diào)情況[8]。(4)對入組患者均從出院后開始，隨訪30 d(隨訪終點：出院后滿30 d；入組者出現(xiàn)懷疑與試驗藥物“雙歧桿菌四聯(lián)活菌”有關(guān)的一切不良反應(yīng)，經(jīng)研究負(fù)責(zé)人同意停止試驗；研究對象依從性不好，經(jīng)研究負(fù)責(zé)人同意停止試驗；研究對象在入組30 d內(nèi)死亡)；本次研究隨訪60例，均為有效隨訪，觀察患者呼吸道感染、發(fā)熱發(fā)生情況。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、患者一般情況比較

兩組患者臨床一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

二、兩組患者臨床情況比較

觀察組患者治療后腹瀉發(fā)生率、糞便pH值低于對照組(P<0.05)；對照組患者平均住院時間為(14.62±3.69)d，觀察組患者平均住院時間為(10.35±3.11)d，觀察組患者住院時間低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腹瀉發(fā)生情況、糞便pH值比較

三、兩組患者治療效果比較

兩組患者治療有效率分別為75.00%、90.00%，觀察組治療有效率高于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)]

四、兩組患者治療后腸道菌群失調(diào)發(fā)生情況

兩組患者治療前糞便涂片提示： 細(xì)菌桿球比均≥3:1、細(xì)菌總數(shù)為每油鏡視野501～5 000個、無真菌感染；觀察組患者住院期間、出院后30 d內(nèi)菌群失調(diào)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；觀察組患者出院后30 d內(nèi)真菌感染發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。對照組患者住院期間，出現(xiàn)菌群失調(diào)13例；出院后30 d內(nèi)，出現(xiàn)菌群失調(diào)30例；觀察組患者住院期間，出現(xiàn)菌群失調(diào)4例；出院后30 d內(nèi)，出現(xiàn)菌群失調(diào)4例；兩組患者均予以對癥治療后，腸道菌群恢復(fù)正常，見表4。

表4 兩組患者治療后腸道菌群失調(diào)發(fā)生情況[n(%)]

五、兩組患者隨訪情況比較

對兩組患者隨訪30 d，對照組患者發(fā)生呼吸道感染16例，發(fā)熱14例，觀察組患者發(fā)生呼吸道感染7例，發(fā)熱4例；觀察組患者呼吸道感染、發(fā)熱發(fā)生率低于對照組，比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

討 論

人體腸道中寄居著種類及數(shù)量繁多的微生物，正常生理條件下，眾多微生物按照一定比例形成一種生態(tài)平衡，構(gòu)成腸黏膜的微生物屏障，與腸黏膜機械屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障一起，共同保證腸道環(huán)境的穩(wěn)定；當(dāng)機體內(nèi)外環(huán)境改變，打破生態(tài)平衡，可致微生物形成病理性組合，引起腸道菌群失調(diào)[9-11]。機體隨著年齡增長，腸道菌群數(shù)量及比例發(fā)生改變，生理性細(xì)菌，如乳酸桿菌、雙歧桿菌等所占比例降低，條件致病菌，如葡萄球菌科、腸桿菌科、鏈球菌科等所占比例增多；再加上老年人生理功能衰退，基礎(chǔ)疾病較多、免疫功能低下，胃黏膜萎縮，胃腸道供血不足等，造成老年人成為腸道菌群失調(diào)發(fā)生的高危人群[12-14]。腸道菌群失調(diào)使得原腸道中革蘭陰性菌占比增高，一方面腸道內(nèi)的潛在致病菌可乘機轉(zhuǎn)移至口咽部，再順呼吸道進入肺，引起肺部感染；另一方面，革蘭陰性菌釋放大量內(nèi)毒素入血，通過體循環(huán)和肺循環(huán)進行肺臟，引起肺部感染和肺組織損傷[15-17]。臨床中治療肺炎主要采用抗生素進行治療。近年來，我國抗生素的不合理使用，不僅增加耐藥菌產(chǎn)生，也使得抗生素應(yīng)用逐漸廣譜化、高檔化；其不但加重了患者病情，也增加不良反應(yīng)風(fēng)險的發(fā)生[18]。其中，抗生素引起的菌群失調(diào)為常見不良反應(yīng)之一，且發(fā)生率呈逐年升高趨勢[19]。因此，如何在治療老年人肺炎過程中，降低菌群失調(diào)發(fā)生率，已成為臨床研究熱點之一。

表1 兩組患者一般情況比較

近年來，隨著對微生態(tài)制劑研究的不斷深入，益生菌制劑也逐漸被應(yīng)用于預(yù)防抗生素相關(guān)性菌群失調(diào)中。研究證實，益生菌制劑為一種對宿主的某些疾病狀態(tài)起治療或預(yù)防作用的混合物[20-21]。其作用機制包括：①阻斷病原菌在腸道上皮組織繁殖、定植；②促進腸道免疫系統(tǒng)，提高抵抗力；③通過代謝產(chǎn)生抗菌素，起到抑制或殺滅病原微生物的作用；④在腸道上皮形成機械性屏障等[22-24]。研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑金雙歧能夠降低菌群失調(diào)、繼發(fā)真菌感染的發(fā)生風(fēng)險，同時降低腹瀉發(fā)生率[25-26]。本文結(jié)果顯示，觀察組患者住院期間、出院后30 d內(nèi)菌群失調(diào)發(fā)生率低于對照組，觀察組患者出院后30 d內(nèi)真菌感染發(fā)生率低于對照組，住院期間觀察組患者腹瀉發(fā)生率低于對照組。表明老年肺炎患者在使用抗生素的同時，聯(lián)合使用益生菌制劑，能夠降低菌群失調(diào)、腹瀉發(fā)生率[27]。

根據(jù)腸道菌群的需氧程度，可分為厭氧菌、兼性厭氧菌、需氧菌3類，以厭氧菌最多見。厭氧菌在腸道內(nèi)發(fā)揮重要生理功能，其可發(fā)酵、分解未被消化的碳水化合物，生成乙酸、丙酸等短鏈脂肪酸，維持腸道處于較低pH值，起到抑制有害菌生長、繁殖的作用[28-30]。但是抗生素可使厭氧菌數(shù)量降低，促進過路菌在腸道內(nèi)大量生長繁殖。本文結(jié)果顯示，觀察組患者治療后糞便pH值低于對照組；結(jié)果說明抗生素可影響腸道pH值，而益生菌制劑能夠維持腸道穩(wěn)態(tài)，抑制有害菌生長、繁殖。本文結(jié)果顯示，益生菌制劑應(yīng)用于老年肺炎，可提高治療效果、縮短住院時間、改善患者預(yù)后；這可能與益生菌能夠刺激機體免疫應(yīng)答，增強患者免疫及抗感染能力，進而提高治療效果有關(guān)。

綜上所述，益生菌制劑應(yīng)用于老年肺炎治療，可提高治療效果，降低腹瀉、菌群失調(diào)發(fā)生情況，縮短住院時間，改善預(yù)后，值得推廣應(yīng)用于臨床老年肺炎患者。