中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定與質(zhì)量控制研究

李丹

【摘要】中藥制劑的成分比較復(fù)雜，對(duì)其必須制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，做好質(zhì)量控制，才能保障其療效和安全性。本論文主要是對(duì)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)問題進(jìn)行分析探討，同時(shí)有針對(duì)性的介紹了質(zhì)量控制的相關(guān)辦法，力爭(zhēng)能保障中藥制劑的安全、有效及質(zhì)量可控。

【關(guān)鍵詞】中藥制劑;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);制定;質(zhì)量控制

中藥制劑是指按照相應(yīng)處方，對(duì)中藥原材料進(jìn)行加工制作成相應(yīng)的藥品，用于疾病的防治與治療。當(dāng)前因多方面的因素，我國(guó)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善與合理，對(duì)于臨床治療效果沒有相應(yīng)的判定。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展實(shí)踐來看，必須對(duì)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制進(jìn)行完善，確保藥品的治療效果。

1中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是在中藥制劑的生產(chǎn)當(dāng)中，各部門都必須按規(guī)定執(zhí)行，凡正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥制劑均應(yīng)制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品是特殊商品，其真?zhèn)?、?yōu)劣直接關(guān)系到人民的健康與安全。要保證藥品的安全、有效，必須做到有法可依、有章可循。

1.1制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提和原則

制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提是：處方組成固定，原料質(zhì)量穩(wěn)定，制備工藝確定。處方藥昧數(shù)、各藥味的用量及炮制規(guī)格、原輔料的質(zhì)量、制備工藝等是制定中藥制劑的直接依據(jù)，對(duì)中藥制劑的生產(chǎn)、評(píng)價(jià)、選用具有決定性作用。因此，在制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)前，處方組成必須固定不變，原輔料必須都有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或己制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并己優(yōu)選出適合于中試以上生產(chǎn)規(guī)模的制備工藝。在獲得真實(shí)、準(zhǔn)確的處方組成后，用符合各自標(biāo)準(zhǔn)的原輔料投料，按確定的優(yōu)選工藝生產(chǎn)，在這種前提下，方可對(duì)中試或中試以上規(guī)模制得的樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。藥品的本質(zhì)屬性是安全性與有效性，因此，制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須堅(jiān)持質(zhì)量第一的方針，充分體現(xiàn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.2制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般程序和要求

中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是中藥新藥研究的主要內(nèi)容，它是根據(jù)中藥新藥的類別，按照現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求所進(jìn)行的一項(xiàng)技術(shù)研究工作。中藥制劑質(zhì)最標(biāo)準(zhǔn)研究不同于純學(xué)術(shù)研究，只需要按規(guī)定來做就行。中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的一般程序和要求如下：

（1）熟悉有關(guān)法規(guī)，依據(jù)法規(guī)制定研究方案。在正式開始進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究前，必須認(rèn)真學(xué)習(xí)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》及相關(guān)的參考文獻(xiàn)，做到有的放欠，有所為，有所不為。

（2）根據(jù)處方組成，掌握到各藥味主主要化學(xué)成份及相應(yīng)的理化性質(zhì)，并掌握其鑒別和測(cè)量，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。

（3）在上述工作基礎(chǔ)上，正式開始實(shí)驗(yàn)研究，為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定積累數(shù)據(jù)，提供依據(jù)。其中定性鑒別、制劑通則檢壘和雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容。

（4）制定并起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及說明書。中藥新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)日后將轉(zhuǎn)為正式的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，因此，塒其內(nèi)容和格式有比較嚴(yán)格的規(guī)范化要求，它不是單純的研究報(bào)告或?qū)嶒?yàn)總結(jié)，而是一種技術(shù)規(guī)范，其內(nèi)容和格式可參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》，部同類制劑的內(nèi)容和格式。納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法應(yīng)有足夠的準(zhǔn)確性、靈敏性、專屬性、重現(xiàn)性和可操作性。限度的制定必須以中藥化學(xué)實(shí)驗(yàn)為主，同時(shí)也需要同該藥的藥效學(xué)研究進(jìn)行綜合考慮，同時(shí)也必須將試驗(yàn)療效進(jìn)行綜合。

2中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中存在的問題分析

2.1評(píng)價(jià)指標(biāo)較少難以全面反映制劑質(zhì)量

當(dāng)前對(duì)于中藥制劑的化學(xué)成分的含量測(cè)定只有1-2個(gè)（毒性藥材制劑除外），相對(duì)于復(fù)雜的中藥制劑來講是不夠的。因此對(duì)于傳統(tǒng)的質(zhì)量控制辦法無法有效的把握中藥制劑的療效，也無法去體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的整體觀念。通常采用單一成份來對(duì)中藥制劑進(jìn)行標(biāo)定和質(zhì)量控制時(shí)，也只是對(duì)中藥制劑中的某個(gè)成分進(jìn)行了確定，并不是對(duì)中藥制劑的整體進(jìn)行確定。

2.2定量指標(biāo)與臨床療效脫節(jié)的

中藥制劑的臨床效果主要是采用的定量指標(biāo)來進(jìn)行考核的，但是從當(dāng)前的實(shí)踐來看，當(dāng)前對(duì)于是中藥制劑的定量指標(biāo)考核沒有辦法準(zhǔn)確的去反映臨床療效的好壞與高低。該情情況的發(fā)生原因較多，中藥的化學(xué)成分本來就非常復(fù)雜，再加上一些復(fù)方后，更是對(duì)化學(xué)成分的區(qū)分增加了難度。因此在制定定量指標(biāo)時(shí)，不能僅僅是考慮到制劑工藝的因素，卻忽視中藥制劑的臨床療效。

3中藥制劑質(zhì)量控制的措施

3.1深入研究制劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

對(duì)于中藥制劑來講，其有效成分是進(jìn)行臨床治療的基礎(chǔ)，必須對(duì)有效成分的藥效進(jìn)行深入的研究。必須將中醫(yī)與西醫(yī)進(jìn)行學(xué)科聯(lián)合，采用現(xiàn)代化的化學(xué)檢測(cè)技術(shù)來對(duì)中藥制劑的有效成分進(jìn)行確定，并把尋找單一有效化合物與尋找有效部位有機(jī)結(jié)合，闡明中藥復(fù)方制劑治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用原理。這不僅對(duì)于中藥制劑的質(zhì)量控制具有重要作用，同時(shí)這也是將中藥制劑推向國(guó)際市場(chǎng)的基礎(chǔ)。

3.2建立多組分多指標(biāo)的含量測(cè)定體系

對(duì)于化學(xué)藥品而言，其分子結(jié)構(gòu)清楚，構(gòu)效關(guān)系明確，有效性和安全性與該藥品的成分直接相關(guān)，所以它的鑒別、檢查、含量測(cè)定可以直接作為療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。但對(duì)于中醫(yī)理論指導(dǎo)下的中藥復(fù)方制劑，檢測(cè)任何一種活性成分均不能反映它所體現(xiàn)的整體療效，這是中藥與化學(xué)合成藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的根本區(qū)別。因此，在制定中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，按君、臣、佐、使的配伍原則，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)其中一些具有生理活性的卞要化學(xué)成分，作為有效或指標(biāo)成分，建立盡可能多的含量測(cè)定項(xiàng)目，用來對(duì)中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3.3充分利用現(xiàn)代分離分析技術(shù)和方法

當(dāng)前多種現(xiàn)代化的分析技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑的分離和分析，包括GC、GC-MS、HPLC、液LC-MS、CE、CE-MS等應(yīng)用，都為當(dāng)前的中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制提供了新的手段。研究提供了新的手段和方法。對(duì)于中藥制劑的復(fù)雜的化學(xué)成份，色譜法具有分離和定量雙重功能，當(dāng)前己全面應(yīng)用。當(dāng)前GC-MS、LC-MS聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用，能得到中藥制劑所含組分的大量信息，該方法已在國(guó)外成為了主導(dǎo)。

當(dāng)然對(duì)于色譜指紋圖譜來講，盡管不能代替含量測(cè)定，但是就目前的情況來講，同其它單一的成份檢測(cè)來講，色譜指紋圖譜能提供非常多的信息，可以用來對(duì)該該中藥制劑產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性、藥品的真?zhèn)蔚冗M(jìn)行確定。借助于這些現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)，能有效地進(jìn)行定性鑒別，確認(rèn)中藥制劑的真?zhèn)?，并?duì)其進(jìn)行定量分析，全而控制藥品質(zhì)量，使質(zhì)量控制科學(xué)、合理、先進(jìn)、規(guī)范，保證臨床用藥的完全有效。

4總結(jié)

藥品的質(zhì)量直接關(guān)系到到人民的健康與安全。中藥制劑的成分比較復(fù)雜，對(duì)其必須制定相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，做好質(zhì)量控制，才能保障其療效和安全性。本論文作者長(zhǎng)期工作在中藥制劑的生產(chǎn)一線，針對(duì)中藥制劑在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定存在的問題進(jìn)行了分析總結(jié)，并提出了相應(yīng)的質(zhì)量控制辦法。希望能對(duì)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定與質(zhì)量控制提供相應(yīng)的參考。